北京八氟丙烷脂质微球注射液III期临床试验-评价DEFINITY改善肾脏局灶性病变超声成像效果的临床试验

登记号	CTR20171047	试验状态	已完成
申请人联系人	赖宇宏	首次公示信息日期	2017-09-11
申请人名称	兰索斯医学影像加拿大有限公司/ JHS有限责任公司/ 兰索斯医学影像有限公司/ 华润双鹤药业股份有限公司

登记号	CTR20171047
相关登记号	CTR20170851,CTR20170973,
药物名称	八氟丙烷脂质微球注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾脏局灶性病变
试验专业题目	评估DEFINITY超声造影成像为肾脏局灶性病变提供额外诊断信息效能的随机、多中心、安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	评价DEFINITY改善肾脏局灶性病变超声成像效果的临床试验
试验方案编号	DEFINITY 313	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2018-01-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赖宇宏	联系人座机	010-64742227-279	联系人手机号
联系人Email	laiyuhong@dcpc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区望京利泽东二路1号	联系人邮编	100102

主要目的：评价DEFINITY超声造影成像为接受肾脏诊断性超声检查的患者提供更多诊断性信息的能力。 次要目的：使用来自综合真实标准的最终诊断结果，证实DEFINITY超声造影在确定良性与恶性肾脏局灶性病变中的敏感性与特异性；与安慰剂给药后的超声相比，评价DEFINITY超声造影在获取特异性诊断方面的能力、诊断可靠性；评价DEFINITY给药的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥18岁男性和女性； 2 如果为女性，应为非妊娠（通过血和尿妊娠检查阴性确定）和非哺乳； 3 女性受试者应为至少绝经1年者；或者手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除或子宫切除）者；或者愿意从研究药物首次给药起至末次给药后30日内至少采用下列一种避孕方法：Ⅰ.男性伴侣输精管结扎；Ⅱ.两种不同的非激素避孕方法：宫内避孕器（IUD），避孕套、避孕海绵、隔膜，含杀精凝胶或乳膏的阴道环； 4 至少具有1个偶然发现的或疑似FKL（包括肾细胞癌、肾盂占位病变、复杂囊肿、血管平滑肌脂肪瘤以及鉴别诊断困难的局灶性病变）需要进一步探查的患者； 5 提供书面的知情同意书。
排除标准	1 经非增强超声无法识别FKL； 2 在接受研究药物与确证标准评价之间接受或计划接受放疗或化疗或侵入性操作； 3 存在右向左、双向或短暂右向左心脏分流的病史； 4 在试验用药给药前48小时直至给药后24小时这段时间内完成了一项针对造影剂的研究； 5 声窗不足以进行充分的超声肾脏成像； 6 有对DEFINITY或其成分过敏史的患者； 7 已知对造影剂过敏； 8 存在针对计划的影像学检查的禁忌症； 9 可能会显著降低获取可靠数据、达到研究目的或完成研究以及给药后随访检查的机会的任何医学情况或其他事件； 10 研究者认为不适宜参加研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:八氟丙烷脂质微球注射液 用法用量:注射液；规格1.5ml/瓶（活化后八氟丙烷初始浓度150±100μL/mL）；静脉推注；活化后，0.2mL小剂量多次静脉推注，需要时最大剂量可达10μL/kg。每次0.2mL静脉推注完成后需使用5mL生理盐水进行尾注，整个过程持续约30~60秒。如果一剂10μL/kg未能获得确切结论，可在第一剂给药5min后，重复给予第二剂10μL/kg。用药时程：一天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠注射液，英文名称：SodiumChlorideInjection 用法用量:注射液；规格100ml/袋；静脉推注；0.2mL小剂量多次静脉推注，需要时最大剂量可达10μL/kg。每次0.2mL静脉推注完成后需使用5mL生理盐水进行尾注，整个过程持续约30~60秒。如果一剂10μL/kg未能获得确切结论，可在第一剂给药5min后，重复给予第二剂10μL/kg。用药时程：一天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价DEFINITY超声造影与非增强超声相比在接受肾脏诊断性超声检查的患者中提供额外诊断性信息的能力：通过用药前非增强超声检查与用药后超声造影检查比较，以明确DEFINITY超声造影检查与生理盐水超声造影检查相比是否可提供更多的诊断性信息。 成像当日（0天） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 病变的定性：针对每个生理盐水和DEFINITY超声造影的检查，盲态判读者判断有无局灶性病变 成像当日（0天） 有效性指标 2 综合诊断：对于每次非增强超声检查和每次用药（DEFINITY或生理盐水）后的超声造影检查而言，将要求盲态判读者提供一个针对目标FKL的综合诊断（即良性、恶性或不确定） 成像当日（0天） 有效性指标 3 诊断可靠性：如果超声检查有诊断价值，要求盲态判读者提供他/她对自己做出的总体超声诊断可靠性的评价 成像当日（0天） 有效性指标 4 体格检查（身高、体重、一般情况及全身系统） 筛选期（-7d~0d）、留观期（第二周期给药成像结束后30min至2h内），身高仅在筛选期进行，体重应在成像当日测定。 安全性指标 5 生命体征（心率、呼吸频率、收缩压、舒张压、皮肤氧饱和度） 基线测定（第一周期成像前）、第一周期成像结束后、第二周期成像结束后、随访期（第二周期成像结束后72±24h） 安全性指标 6 十二导联心电图 基线测定（第一周期成像前）、第一周期成像结束后30±10min、第二周期成像结束后30±10min测定 安全性指标 7 血生化、血常规、尿常规 基线测定（成像前1天）、留观期（第二周期成像结束后60±15min） 安全性指标

1	姓名	李建初	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69155493	Email	Jianchu.li@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单北大街53号
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	李建初	中国	北京市	北京市
2	上海市第六人民医院	胡兵	中国	上海市	上海市
3	上海交通大学医学院附属新华医院	陈亚青	中国	上海市	上海市
4	北京大学第一医院	山刚志	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-04-05
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-04-20
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-08-28
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-12-26
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-02-13

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 118 ；
实际入组总人数	国内: 118  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-10；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-10；
试验完成日期	国内：2020-12-09；