广州马来酸艾维替尼胶囊I期临床试验-马来酸艾维替尼胶囊I期临床试验

登记号	CTR20171063	试验状态	进行中
申请人联系人	张姣月	首次公示信息日期	2017-09-30
申请人名称	杭州艾森医药研究有限公司/ 艾森生物(杭州)有限公司

登记号	CTR20171063
相关登记号	CTR20150009;CTR20140693;CTR20170108;CTR20160705;CTR20160713;
药物名称	马来酸艾维替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	表皮生长因子受体(EGFR)突变或T790M耐药突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	马来酸艾维替尼胶囊治疗明确EGFR T790M状态的晚期NSCLC I期临床试验
试验通俗题目	马来酸艾维替尼胶囊I期临床试验
试验方案编号	AC201410AVTN02	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张姣月	联系人座机	0571-28909102	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiaoyue.zhang@aceapharma.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市西湖区振中路208号艾健科技园3幢3层	联系人邮编	310030

根据第一阶段试验所建议的有效安全剂量单臂扩大样本量进一步评价马来酸艾维替尼胶囊对EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18岁至75岁之间(含18岁及75岁)，性别不限 2 组织学或细胞学证实的转移性或不能进行根治性手术或放射治疗的局部晚期、复发的非小细胞肺癌 3 根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量或可评估病灶；该病灶之前未经放射治疗。靶病灶最长径需大于等于10mm 4 入组本临床试验前的末次抗肿瘤治疗进展后的病理证实为EGFR-TKI耐药后EGFR T790M突变阳性的患者或原发性T790M突变阳性的患者（T790M检测结果以本研究的中心实验室出具的检测结果为准） 5 入组本临床试验前的末次抗肿瘤治疗进展后进行过针对原发性或转移性肿瘤组织活检并能提供病理标本送本研究中心实验室；否则需要患者能在筛查期进行一次原发性或转移性肿瘤组织活检并提供病理标本送本研究中心实验室；对于原发性T790M突变阳性且未接受过治疗或仅接受过一线治疗进展后的患者，需要在入组前能提供病理标本送本研究中心实验室；否则需要患者能在筛查期进行一次原发性或转移性肿瘤组织活检并提供病理标本送本研究中心实验室 6 患者既往接受过EGFR-TKI(厄洛替尼，吉非替尼，埃克替尼，阿法替尼)的治疗后出现耐药且患者，既往针对晚期或转移性疾病最多只允许接受一个线数的系统治疗（允许同药维持治疗；但换药维持治疗不允许）；或原发性T790M突变阳性但未接受过治疗或仅接受过一线治疗 7 患者在筛选时满足实验室检查要求 8 在接受研究治疗之前，患者接受上一次治疗使用吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼或阿法替尼的洗脱期最少8天或者5个半衰期，以时间长者为准；对于末次治疗为化疗的患者，洗脱期最少为21天；患者必须从之前的治疗毒性中恢复或者≤1级 9 ECOG评分：0-1分，且最近2周内没有恶化迹象 10 预期生存时间：>12周 11 能合作观察不良事件和疗效 12 妊娠试验是阴性(只适用于有妊娠可能性的女性)。没有妊娠可能性定义为绝经后至少１年，研究开始前至少３个月进行了手术绝育或子宫切除术 13 患者或其法定代理人签署书面知情同意书
排除标准	1 急、慢性丙肝和活动性乙肝（包括HBsAg阳性和/或HBeAg；HBcAb和/或HBeAb阳性且HBV DNA检测阳性的患者），戊肝病毒IgM抗体阳性 2 既往有间质性肺疾病病史 3 HIV抗体阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 4 发热体温在38℃以上或临床上有明显的可影响临床试验的活动性感染 5 在1个月内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂 6 任何无法控制的严重临床问题(如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病) 7 静息心电图在节律，传导及形态上出现临床意义重大异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，PR间期＞250毫秒, 6个月内发生过心肌梗塞；存在导致QT间期延长的危险因素或增加心律不齐的危险因素，如心衰，低钾血症，先天性长QT综合症，长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁猝死的病史（12导联心电图QT间期校正Bazetts的方法（QTcB间期）> 450毫秒 8 除了NSCLC之外，近5年内还被诊断有另外一种恶性疾病(不包括已经治愈的恶性肿瘤，例如完全切除的基底细胞癌和原位癌) 9 患者具有中枢神经系统转移（无症状脑转移且在进入研究前至少4周内临床及影像学上稳定，不需要长期使用皮质类固醇治疗的患者允许入组，且要求脑转移病灶个数≤2，病灶的最大直径 10 患者在接受治疗前4周内曾有≥30%的骨髓接受过放射治疗或接受过广泛野的放疗 11 首次给药前4周内正在使用任何方案禁止使用的已知延长QT间期的药物或已知CYP3A4酶强效的诱导剂或抑制剂 12 患者签署知情同意书后取血浆1ml送本研究中心检测室检测出服用过AZD9291的患者 13 既往登记接受过本研究的治疗或从本研究中退组的患者均不能入组；既往服用过第三代EGFR-TKI药物（例如AZD9291，AC0010，BPI-15086，CO-1686，HM61713等）的患者 14 在患者使用研究药物之前进行的重大外科手术≤14天 15 妊娠或哺乳期妇女 16 研究者认为不适合参加本研究 17 不能控制的胸腔积液和/或心包积液

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸艾维替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格50mg；口服；300mg/次，每日两次；用药时程：直至研究结束（疾病进展或出现不耐受的毒性或退出试验，最长为完成12个月生存随访） 2 中文通用名:马来酸艾维替尼胶囊 用法用量:胶囊；规格100mg；口服；300mg/次，每日两次；用药时程：直至研究结束（疾病进展或出现不耐受的毒性或退出试验，最长为完成12个月生存随访）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立影像评估委员会判断的总客观缓解率（ORR），为试验中达到完全缓解（CR）和部分缓解(PR)的、并经过至少间隔4周的复查影像确认的受试者所占比例。 每21天为一个周期。每3周进行安全性指标的评估, 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解持续时间（DOR） 每21天为一个周期。每3周进行安全性指标的评估, 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 每21天为一个周期。每3周进行安全性指标的评估, 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标 3 疾病控制率(DCR) 每21天为一个周期。每3周进行安全性指标的评估, 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标 4 总生存时间（OS）及患者生活质量（QoL） 每21天为一个周期。每3周进行安全性指标的评估, 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 有效性指标 5 不良事件, 生命体征及临床实验室参数 每21天为一个周期。每3周进行安全性指标的评估, 每6周进行疗效评估, 直至病情进展或出现不能耐受的毒性或退出试验。 安全性指标

1	姓名	吴一龙，医学博士	学位	暂无	职称	教授；主任医师
	电话	020-83827812	Email	avtn_02_01@126.com	邮政地址	广东省广州市越秀区中山二路106号
	邮编	510030	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
2	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
3	北京协和医院	张力	中国	北京	北京
4	北京肿瘤医院	安彤同	中国	北京	北京
5	军事医学科学院附属医院	刘晓晴	中国	北京	北京
6	湖南省肿瘤医院	邬麟，杨农	中国	湖南	长沙
7	中国医学科学院肿瘤医院	李峻岭	中国	北京	北京
8	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
9	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川	成都
10	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江	杭州
11	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海	上海
12	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
13	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东	广州
14	中国人民解放军总医院	赵宏	中国	北京	北京
15	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建	福州
16	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏	南京
17	中国人民解放军南京军区总医院	宋勇	中国	江苏	南京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2014-12-10
2	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2017-09-13

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 222 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；