北京注射用重组人促卵泡激素其他临床试验-评价重组人促卵泡激素对不孕不育女性的有效性及安全性

登记号	CTR20171088	试验状态	已完成
申请人联系人	孙凌	首次公示信息日期	2017-09-30
申请人名称	长春金赛药业有限责任公司

登记号	CTR20171088
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人促卵泡激素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	超排卵或辅助生育技术（ART）进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女
试验专业题目	注射用重组人促卵泡激素用于辅助生殖技术控制性超排卵临床试验
试验通俗题目	评价重组人促卵泡激素对不孕不育女性的有效性及安全性
试验方案编号	GenSci201606701/3.0版本/20180130	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙凌	联系人座机	0431-85190218	联系人手机号	暂无
联系人Email	aa@gensci-china.com	联系人邮政地址	吉林省长春市高新区天河街72号	联系人邮编	130012

评价本品对辅助生育技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的有效性及安全性，为申报新适应证“超排卵或辅助生育技术（ART）进行卵巢刺激以促进多卵泡发育的妇女”提供有效、可靠的临床依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 39岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥20岁且≤39岁，已婚女性； 2 适用于ART控制性超排卵者，如：IVF/ET、ICSI、GIFT、ZIFT等； 3 月经周期规律（25-35天）者； 4 体重指数（BMI）18kg/m2≤BMI＜30kg/m2； 5 月经周期第2-5天内基础血清FSH水平＜10IU/L；黄体生成素、雌二醇和睾酮水平正常； 6 筛查期内或近三个月内阴道超声检查结果显示，双侧卵巢和子宫大小形态正常且5个≤单侧卵巢内基础窦卵泡数＜10个，而且卵泡直径＜10mm； 7 既往采用体外受精/胚胎移植（IVF/ET）和（或）卵泡浆内单精子显微镜下注射（ICSI）技术助孕周期＜3次（提供既往病例复印件）； 8 自愿参加，并签署知情同意书者。
排除标准	1 存在卵巢过度刺激综合征（OHSS）高风险者，如既往超排卵周期中对促性腺激素高反应者、多囊卵巢综合征（PCOS）、严重OHSS取消周期者； 2 影响妊娠结局相关疾病（任何一种）：未治疗的输卵管积水、未处理的宫腔息肉、未治疗的宫腔感染、Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症、卵巢囊肿＞4cm、子宫肌瘤直径＞4cm、盆腹腔良性肿瘤＞4cm、垂体肿瘤及各组织器官的恶性肿瘤者； 3 异常子宫出血者； 4 影响妊娠相关内分泌代谢性疾病（任何一种）：高泌乳素血症、甲状腺疾病（包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低）、高雄激素血症、肾上腺功能异常性疾病（包括肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质功能减退）； 5 严重肝肾功能损伤者，即血丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限2.5倍，血肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）高于正常上限2倍； 6 严重心脏病、不稳定心绞痛发作、心功能不全Ⅲ级以上、急性心肌梗塞和（或）陈旧性心梗、依据2010年版中国高血压防治指南标准诊断为高血压者； 7 对应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、rFSH/人绝经期促性腺激素（hMG）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）、黄体酮类药物有禁忌证或者有过敏史者； 8 艾滋病毒或梅毒呈阳性者； 9 有酗酒、嗜烟、吸毒、药物滥用不良嗜好者； 10 夫妻双方至少有一方接受供精或供卵或PGD（胚胎移植前基因诊断）和PGS（胚胎植入前遗传学筛查）者； 11 筛选前1个月内进行克罗米芬或促性腺激素治疗者； 12 近三个月内或正在参加其他临床研究者； 13 血清妊娠检查呈阳性的患者； 14 研究者认为不适合入选本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素 用法用量:注射剂；5.5μg（75IU）/瓶；皮下注射，每日1次，150-225IU/日；疗程至hCG日。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人促卵泡激素；Gonal-f；果纳芬 用法用量:注射剂；5.5μg（75IU）/瓶；皮下注射，每日1次，150-225IU/日；疗程至hCG日。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 启动周期中获得卵母细胞总数 取卵日 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 hCG日卵泡直径≥18mm卵泡数；14mm＜卵泡直径＜18mm的卵泡数；卵泡直径≤14mm的卵泡数； hCG日 有效性指标 2 rhFSH卵巢刺激第5日卵泡直径≥18mm卵泡数；14mm＜卵泡直径＜18mm的卵泡数；卵泡直径≤14mm的卵泡数； 卵巢刺激第5日 有效性指标 3 两原核（2PN）卵母细胞数； 取卵后 有效性指标 4 分裂中期（MII）卵母细胞数； 取卵后 有效性指标 5 可移植胚胎数； 胚胎移植日 有效性指标 6 优质胚胎数； 胚胎移植日 有效性指标 7 新鲜周期胚胎植入数； 胚胎移植日 有效性指标 8 rhFSH使用天数和支数；rhFSH使用总剂量（IU）； hCG日 有效性指标 9 hCG日血E2水平及子宫内膜厚度（mm）； hCG日 有效性指标 10 优质胚胎率； 试验第一阶段结束 有效性指标 11 受精率； 试验第一阶段结束 有效性指标 12 新鲜周期胚胎植入率； 试验第一阶段结束 有效性指标 13 生化妊娠率； 试验第一阶段结束 有效性指标 14 临床妊娠率； 试验第一阶段结束 有效性指标 15 持续妊娠率 试验第一阶段结束 有效性指标 16 卵巢过度刺激综合征（OHSS）的程度及发生率； 卵巢刺激启动日至试验第一阶段结束 安全性指标 17 多胎妊娠率； 试验第一阶段结束 安全性指标 18 流产率； 试验第一阶段结束 安全性指标 19 新鲜胚胎移植周期取消率； 试验第一阶段结束 安全性指标 20 抗FSH抗体阳性率及抗FSH中和抗体阳性率； 卵巢刺激前、胚胎移植14-16天、持续妊娠 安全性指标 21 截止至持续妊娠阶段所有观察到的或自发报告的不良事件，包括异常的临床症状和生命体征、实验室及影像学等检查结果； 签署ICF日至试验第一阶段结束 安全性指标 22 试验对象在持续妊娠至分娩期间出现任何原因导致的流产或妊娠终止、母体分娩方式（如顺产分娩、剖宫产、引产等）、分娩胎数（如单胎分娩、多胎分娩）； 试验第二阶段结束 安全性指标 23 试验对象母体妊娠合并症及妊娠期间出现的任何不良事件； 试验第二阶段结束 安全性指标 24 新生儿出生时阿氏评分、身长、体重、性别、新生儿缺陷、出生状态（活产或死胎等）。 试验第二阶段结束 安全性指标

1	姓名	李蓉	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-82265080	Email	roseli001@sina.com	邮政地址	北京海淀区花园北路49号
	邮编	100191	单位名称	北京大学第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第三医院	李蓉	中国	北京	北京
2	江苏省人民医院	刁飞扬	中国	江苏	南京
3	中南大学湘雅医院	李艳萍	中国	湖南	长沙
4	浙江大学医学院附属妇产科医院	朱依敏	中国	浙江	杭州
5	中山大学孙逸仙纪念医院	杨冬梓	中国	广东	广州
6	中山大学附属第六医院	梁晓燕	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2016-12-01
2	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2017-01-23
3	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2017-05-04
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2017-07-27
5	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	同意	2018-05-31

已完成

目标入组人数	国内: 252 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 1  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-04；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-02-14；