上海替雷利珠单抗注射液III期临床试验-非小细胞肺癌患者使用A317对比多西他赛的安全性有效性

登记号	CTR20171112	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2017-10-12
申请人名称	百济神州（上海）生物科技有限公司

登记号	CTR20171112
相关登记号	CTR20160872,CTR20170119,CTR20170071,CTR20170361,CTR20170882,CTR20171026,CTR20170515,
药物名称	替雷利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1500096
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	BGB-A317对照多西他赛在既往含铂药物治疗后进展的非小细胞肺癌患者中的有效性，安全性的III 期开放标签多中心随机研究
试验通俗题目	非小细胞肺癌患者使用A317对比多西他赛的安全性有效性
试验方案编号	BGB-A317-303	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2020-03-09	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrials@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

对比 BGB-A317 与多西他赛作为在既往含铂类药物的治疗方案中出现疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的二线或三线治疗的有效性，总生存期（OS）测量，客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 可以提供书面的知情同意书，并且理解和遵循研究的要求和评估日程。 2 在签署知情同意书时年龄≥18 岁（或研究所在地管辖范围内的法定同意年龄）。 3 组织学检查确认目前患有局部晚期或转移性 NSCLC（鳞状或非鳞状）。 4 在既往至少一线含铂类药物的治疗方案期间或之后出现疾病进展。 5 患者必须能够提供存档/新鲜肿瘤组织（FFPE 组织块，或大约 11 张[至少 5 张] 新鲜切片的、未染色的 FFPE 组织切片），以便进行生物标志物 PD-L1 表达的 分析，以及提供足够的组织进行肿瘤突变负荷（TMB）、基因表达谱（GEP） 的分析。非鳞状 NSCLC 患者必须能提供通过基于组织的检测，证实为野生型 EGFR 的报告。对于没有被证实为野生型 EGFR 的非鳞状 NSCLC 患者，在入 组之前需要采集存档或新鲜肿瘤组织，用于 EGFR 突变的中心评估。没有存 档组织的患者必须在治疗前（首次给药 C1D1 前 42 天内）接受新鲜肿瘤病灶 组织活检的采集（需要先行签署书面的知情同意书后才能采集新鲜肿瘤活检 样本）。 6 ECOG PS ≤ 1。 7 血液学和终末器官功能充分。 8 有生育能力的女性须同意在研究期间（针对 A 组，最后一次替雷利珠单抗给药 后至少 120 天）采取高效避孕措施，并且随机前 7 天内的尿液或血 清妊娠检测结果为阴性。 9 未绝育的男性须同意在研究期间（针对 A 组，最后一次替雷利珠单抗给药后至 少 120 天）采取高效避孕措施。 10 预期寿命>12 周。
排除标准	1 既往曾接受多西他赛用于治疗转移性疾病或既往曾接受以PD-1、 PD-L1 或 CTLA-4 为靶点的免疫检查点抑制剂治疗。 2 被诊断为存在 EGFR 敏感突变或驱动子突变或 ALK 基因易位的 NSCLC。 3 既往抗癌治疗（包括放疗）引起的毒性尚未恢复到基线水平或稳定，除外仅存较低安全性风险可能的 AE。 4 在随机之前≤28 天（或≤5 个半衰期，以较短者为准）曾接受化疗、 免疫治疗（如白介素、干扰素和胸腺嘧啶）或用于控制癌症的试验药物。 5 在随机之前 14 天内接受任何用于控制癌症的草药。 6 对其它单克隆抗体有严重过敏反应史。 7 有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、 肺纤维化、急性肺病等。 8 肺功能明显受损的患者，或在基线时需要补充氧气的患者。 9 临床严重的心包积液。 10 临床上未经控制、在随机前 2 周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水。 11 有活动性软脑膜疾病或不受控且未经治疗的脑转移。 12 在随机之前≤28 天曾进行必须全身麻醉的外科大手术、受到重度创伤性损伤， 或预期在研究过程中需要进行外科大手术。 13 除 NSCLC 之外的其它恶性肿瘤。 14 在随机之前14天内，需要给予全身抗细菌、抗真菌、抗病毒治疗或口服/静脉给予抗生素治疗的重度慢性或活动性感染（包括肺结核感染）。 15 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。 16 活动性/症状性乙肝携带者或乙型肝炎病毒（HBV）DNA≥500 IU/mL（或≥2500 拷贝/mL）的慢性 HBV 患者应排除。 17 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的受试者应排除。 18 在随机之前 14 天内需要给予皮质类固醇（强的松或同类药物>10 mg/日）或其它免疫抑制剂全身治疗的受试者。 19 在随机之前≤14 天，存在未控制的糖尿病、≥3 级低白蛋白血症或尽管进行标准药物治疗仍存在>1 级的钾、钠或校正钙实验室检查异常。 20 心血管疾病。 21 既往曾进行同种异体干细胞移植或者器官移植。 22 在随机之前≤4 周曾接种活疫苗。 23 潜在医疗状况（包括实验室检查异常）、酒精或药物的滥用或依赖性。 24 同时参与另一项治疗性临床试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射液 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg 用药时程:给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 2 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射液 规格:10ml/100mg/瓶 用法用量:静脉输注，每3周给药一次，每次200mg 用药时程:给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:多西他赛注射液 英文通用名:DocetaxelInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.5ml:20mg/瓶 用法用量:静脉输注，推荐剂量每三周给药一次，每次75mg/m2输注1小时， 用药时程:给药至疾病进展或不可接受的毒性或撤销同意书。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 研究期间 有效性指标 4 健康相关生活质量问卷表（HRQoL） 研究期间 有效性指标 5 不良事件的发生率和严重程度 研究期间 安全性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	02165115006	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号
	邮编	200433	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军总医院（三〇一医院）	胡毅	中国	北京市	北京市
3	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
4	北京协和医院	王孟昭	中国	北京市	北京市
5	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
6	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
7	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
8	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
9	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
10	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
11	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京市	北京市
12	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
13	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
14	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
15	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
16	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
17	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
18	温州医科大学附属第一医院	谢聪颖	中国	浙江省	温州市
19	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江省	杭州市
20	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
21	首都医科大学附属北京胸科医院	刘喆	中国	北京市	北京市
22	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海市	上海市
23	中国医学科学院肿瘤医院	王洁	中国	北京市	北京市
24	湖北省肿瘤医院	胡胜	中国	湖北省	武汉市
25	长沙市中心医院	杨红忠	中国	长沙市	长沙市
26	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	安徽省	南通市
27	江西省肿瘤医院	刘智华	中国	江西省	南昌市
28	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
29	徐州市中心医院	孙三元	中国	江苏省	徐州市
30	汕头大学医学院附属肿瘤医院	林英城	中国	广东省	汕头市
31	浙江医科大学附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
32	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
33	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西省	南宁市
34	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北省	武汉市
35	遵义医学院附属医院	柏玉举	中国	贵州省	遵义市
36	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南省	海口市
37	四川省人民医院	王晓珊	中国	四川省	成都市
38	广州呼吸疾病研究所（广州医科大学第一附属医院）	李时悦	中国	广东省	广州市
39	西安交通大学第一附属医院	陈明伟	中国	陕西省	西安市
40	苏州大学第二附属医院	施敏骅	中国	江苏省	苏州市
41	新疆医科大学附属第一医院	王文然	中国	新疆	乌鲁木齐市
42	第三军医大学大坪医院（第三附属医院）	王东	中国	重庆市	重庆市
43	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
44	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南省	长沙市
45	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
46	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
47	FSBSI Russian Oncological Scientific Center	Laktionov, Konstantin	俄罗斯	Moscow	Moscow
48	SBIH Volgograd Regional Clinical Oncological Dispensary	Kovalenko, Nadezhda	俄罗斯	Volgograd	Volgograd
49	SBIH of Arkhangelsk region	Nechaeva, Marina	俄罗斯	Arkhangelsk	Arkhangelsk
50	BHI of Omsk region “Clinical Oncology Dispensary”	Dvorkin, Mikhail	俄罗斯	Omsk	Omsk
51	FSBI “Clinical Research and Practical Center for specialized medical care (oncology)	Moiseenko, Fedor	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
52	VitaMed LLC	Poddubskaya, Elena	俄罗斯	Moscow	Moscow
53	Pavlov First Saint Petersburg State Medical University	Akopov, Andrey	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
54	LLC Center of Palliative Medicine-Devita	Buiniakova, Anna	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
55	Russian Scientific Center of Radiology and Nuclear Medicine	Bychkov, Yuri	俄罗斯	Moscow	Moscow
56	Irkutsk Regional Oncology Dispensary	Dvornichenko, Victoria	俄罗斯	Irkutsk	Irkutsk
57	SBEI HPE Ryazan State Medical University n.a. Academician I.P. Pavlov	Kulikov, Evgeny	俄罗斯	Ryazan	Ryazan
58	FSBI “National Medical Research Center for Oncology n.a. N.N. Petrov” of the MoH of the RF Private Medical Institution	Levchenko, Evgeny	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
59	Private Medical Institution	Penkov, Konstantin	俄罗斯	Pushkin	Pushkin
60	FSBI of higher education Ogarev Mordovia State University	Skopin, Pavel	俄罗斯	Saransk	Saransk
61	SALVE MEDICA	Szydlowska-Pazera, Katarzyna	波兰	Brzeziny	Brzeziny
62	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Dziadziuszko, Rafal	波兰	Gdansk	Gdansk
63	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sk？odowskiej-Curie – Państwowy Instytut Badawczy	Krzakowski, Maciej	波兰	Warszawa	Warszawa
64	Centrum Terapii Wspolczesnej J.M. Jasnorzewska sp. komandytowo-akcyjna	Ulanska, Malgorzata	波兰	Lodz	Lodz
65	Mazowiecki Szpital Specjalistyczny w Ostrolece im. dr Jozefa Psarskiego	Domurad, Agnieszka	波兰	Ostroleka	Ostroleka
66	Izerskie Centrum Pulmonologii i Chemioterapii	Kaj, Justyna	波兰	Szklarska Por？ba	Szklarska Por？ba
67	SP Zespol Gruzlicy i Chorob Pluc w Olsztynie	Kazarnowicz, Andrzej	波兰	Olsztyn	Olsztyn
68	Szpital Specjalistyczny Brzeziny	Sobieszkoda, Dominika	波兰	Lodz	Lodz
69	Mazowieckie Centrum Leczenia Chorob Pluc i Gruzlicy	Szczesna, Aleksandra	波兰	Jozefow	Jozefow
70	Health Pharma Professional Research S.A. de C.V.	Alatorre Alexander, Jorge Arturo	墨西哥	Del Benito Juarez	Del Benito Juarez
71	Investigacion Onco Farmaceutica S. de R.L. de C.V. (OncoTech)	Ceja Garcia, Juan Paulo	墨西哥	Baja California Sur	Baja California Sur
72	Fundacion Rodolfo Padilla Padilla, A.C.	Gonzalez Trujillo, Jose Luis	墨西哥	Leon	Leon
73	Oaxaca Site Management Organization S.C.	Hernandez Hernandez, Carlos Alberto	墨西哥	Oaxaca	Oaxaca
74	Accelerium S de RL de CV	Martinez Lira, Jose Luis	墨西哥	Nuevo León	Nuevo León
75	Medica Sur	Rodriguez Cid, Jeronimo Rafael	墨西哥	Distrito Federal	Distrito Federal
76	Centro de Investigacion Clinica Chapultepec S.A. de C.V.	Vazquez Cortes, Leticia	墨西哥	Morelia	Morelia
77	HGB - Hospital Giovanni Battista - M？e de Deus Center	Arrieira Azambuja, Alan	巴西	Rio Grande do Sul	Rio Grande do Sul
78	Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim	Bandeira Aleixo, Sabina	巴西	Espírito Santo	Espírito Santo
79	Hospital Haroldo Jua？aba - Instituto do Cancer do Ceará	Barreira Diogenes, Angela Maria	巴西	Ceará	Ceará
80	Hospital de Caridade de Ijuí	Franke, Fábio André	巴西	Rio Grande do Sul	Rio Grande do Sul
81	INCA - Instituto Nacional de Cancer	Guedes Duque, Cristiano	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
82	Hospital de Cancer de Barretos - Funda？？o Pio XII	Pedro Rafael Martins De Marchi	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
83	Funda？？o Doutor Amaral Carvalho	Medeiros Milhomem Beato, Patricia	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
84	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Perez Pereira, Rodrigo	巴西	Rio Grande do Sul	Rio Grande do Sul
85	ICESP - Instituto do Cancer do Estado de S？o Paulo Octavio Frias de Oliveira	Fernando Costa Santini	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
86	Hospital S？o Vicente de Paulo	Schlittler, Luis Alberto	巴西	Rio Grande do Sul	Rio Grande do Sul
87	Hospital Bruno Born	Seewald, Rafael Armando	巴西	Lajeado	Lajeado
88	CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia	Vaz de Melo Sette, Claudia	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
89	Hospital Nossa Senhora da Concei？？o	Vasconcelos Alves, Gustavo	巴西	Rio Grande do Sul	Rio Grande do Sul
90	Hospital S？o Lucas da PUCRS	Werutsky, Gustavo	巴西	Rio Grande do Sul	Rio Grande do Sul
91	NOB - Núcleo de Oncologia da Bahia	de Cerqueira Mathias, Clarissa Maria	巴西	Bahia	Bahia
92	Funda？？o Faculdade Regional de Medicina de S？o José do Rio Preto	de Oliveira Ferreira, Carla	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
93	Tauranga Hospital	Brenman, Elliott	新西兰	Tauranga	Tauranga
94	Wellington Hospital	Luey, Brendan	新西兰	Wellington	Wellington
95	Waikato Hospital	Jameson, Michael	新西兰	Hamilton	Hamilton
96	Auckland City Hospital	Rivalland, Gareth	新西兰	Auckland	Auckland
97	Acibadem Adana Hospital	Disel, Umut	土耳其	Adana	Adana
98	Inonu Uni. Med. Fac.	Harputluoglu, Hakan	土耳其	Battalgazi	Battalgazi
99	Namik Kemal University	Seber, Erdogan Selcuk	土耳其	Tekirdag	Tekirdag
100	Istanbul University Cerrahpasa - Cerrahpasa Medical Faculty	Ozguroglu, Mustafa	土耳其	Istanbul	Istanbul
101	Necmettin Erbakan University Selcuklu Faculty of Medicine	Artac, Mehmet	土耳其	Konya	Konya
102	Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi	Cabuk, Devrim	土耳其	Kocaeli	Kocaeli
103	Trakya University Medical Faculty	Cicin, Irfan	土耳其	Edirne	Edirne
104	Hacettepe University	Erman, Mustafa	土耳其	Ankara	Ankara
105	Ege University Medical Faculty	Goksel, Tuncay	土耳其	Izmir	Izmir
106	Istanbul Medeniyet Uni Goztepe Training&Res Hosptial	Gumus, Mahmut	土耳其	Istanbul	Istanbul
107	Bakirkoy Dr. Sadi Konuk Teaching and Research Hospital	Tural, Deniz	土耳其	Istanbul	Istanbul
108	ACIBADEM CITY CLINIC TOKUDA HOSPITAL EAD	Orechkov, Krassimir	保加利亚	Sofia	Sofia
109	Complex Oncological Center - Ruse, EOOD	Yordanov, Valeriy	保加利亚	Rousse	Rousse
110	MHAT - Dobrich, AD	Kasimova, Zyuhal	保加利亚	Dobrich	Dobrich
111	UMHAT 'Deva Maria', EOOD	Mileva, Mayya	保加利亚	Burgas	Burgas
112	MHAT Dr. Tota Venkova, AD	Popova, Bonka	保加利亚	Gabrovo	Gabrovo
113	MHAT for women`s health - Nadezhda, OOD	Zhbantov, Georgi	保加利亚	Sofia	Sofia
114	National Cancer Institute	Cicenas, Saulius	立陶宛	Vilnius	Vilnius
115	Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics branch Oncology Hospital	Liutkauskiene, Sigita	立陶宛	Kaunas	Kaunas
116	Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics	Zemaitis, Marius	立陶宛	Kaunas	Kaunas
117	Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.	Jankurova, Jana	斯洛伐克	Kosice	Kosice
118	Nemocnica s poliklinikou Sv. Jakuba, n.o. Bardejov	Chovanec, Jozef	斯洛伐克	Bardejov	Bardejov
119	Fakultna nemocnica s poliklinikou Nove Zamky	Demo, Pavol	斯洛伐克	Nove Zamky	Nove Zamky
120	Narodny Onkologicky Ustav	Godal, Robert	斯洛伐克	Bratislava	Bratislava
121	Nemocnica s poliklinikou Stefana Kukuru Michalovce, a.s.	Hermanova, Gabriela	斯洛伐克	Michalovce	Michalovce
122	POKO Poprad s.r.o.	Medvecova, Lenka	斯洛伐克	Poprad	Poprad
123	Nemocnica na okraji mesta, n.o.	Szabova, Alexandra	斯洛伐克	Partizanske	Partizanske
124	Fakultna nemocnica s poliklinikou F.D. Roosevelta	Urda, Michal	斯洛伐克	Banska Bystrica	Banska Bystrica

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院伦理委员会	同意	2017-08-11
2	上海市肺科医院伦理委员会	t	2018-07-20
3	上海市肺科医院伦理委员会	t	2019-03-01
4	上海市肺科医院伦理委员会	同意	2020-04-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 640 ； 国际: 800 ；
已入组人数	国内: 641 ； 国际: 805 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-07；     国际：2018-12-11；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-30；     国际：2019-01-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；