北京土茯苓总苷片II期临床试验-土茯苓总苷片临床试验

登记号	CTR20171128	试验状态	已完成
申请人联系人	曾利杰	首次公示信息日期	2017-12-15
申请人名称	南京大学/ 杭州容立医药科技有限公司

登记号	CTR20171128
相关登记号	CTR20160344,CTR20171127,
药物名称	土茯苓总苷片
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	类风湿关节炎（湿邪痹阻证）患者
试验专业题目	土茯苓总苷片治疗类风湿关节炎（湿邪痹阻证）的随机、双盲Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	土茯苓总苷片临床试验
试验方案编号	2017S002P2A02	方案最新版本号	2017S002P2A08
版本日期:	2018-11-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	曾利杰	联系人座机	020-81157722	联系人手机号	13580489025
联系人Email	274919095@qq.com	联系人邮政地址	广东省-佛山市-广东佛山南海黄岐鄱阳路249号	联系人邮编	528248

以ACR20为主要疗效指标，采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、剂量探索试验设计，初步评价不同剂量土茯苓总苷片治疗类风湿关节炎（湿邪痹阻证）的有效性和安全性，探索最佳有效安全剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 随机入组前年龄18-65岁； 2 符合ACR 1987年修订的类风湿关节炎分类标准； 3 符合湿邪痹阻证辨证标准； 4 轻中度活动期RA患者（2.6≤DAS28-ESR≤5.1）； 5 双手相（含腕）和/或双足相X线检查分期为Ⅰ-Ⅲ期； 6 入组前12周内未接受过DMARDs药物治疗，或者正在接受甲氨蝶呤或来氟米特单药治疗且剂量稳定≥12周者； 7 正在接受NSAIDS和/或低剂量GCS（强的松≤10mg/天或者等效剂量的其它激素）治疗者需同意在试验期间保持剂量稳定和品种不变； 8 8）理解并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 已知对土茯苓饮片、甲氨蝶呤片或双氯芬酸钠制剂过敏，或对土茯苓总苷片及其模拟剂的组成成分过敏，或对酒精或醇类制品过敏，或过敏体质者。 2 合并其它可能影响疗效评价的疾病，包括但不限于：肺纤维化、间质性肺炎、反应性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、痛风、系统性红斑狼疮、克罗恩病、费尔蒂综合征等。 3 合并有恶性肿瘤或心、肝、肾、造血系统等重要器官/系统严重疾病。 4 WBC＜3.5×109/L，Hb＜100g/L，ALT、AST≥正常值上限（ULN）的1.5倍，Scr＞ULN。 5 合并感染，或既往有严重感染病史。 6 合并有消化道溃疡/出血，或既往曾复发消化道溃疡/出血者。 7 既往有使用NSAIDs后发生胃肠道穿孔或出血病史者。 8 既往有使用阿司匹林或其它NSAIDs后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应病史者。 9 随机入组前4周内接受过干扰素治疗，或者预计在研究期间需要接受干扰素治疗。 10 随机入组前6周内有≥3个关节接受过关节腔内给药治疗（不足3个但接受过关节腔内给药治疗的关节不参与TJC和SJC评估）。 11 合并有神经、精神疾患而无法合作者。 12 怀疑或确有酒精、药物滥用史者。 13 孕妇、哺乳期女性或者有生育能力但在用药前2周至用药结束后3个月内不愿或不能采用一种高效节育/避孕措施的男性或女性。（高效避孕措施指坚持正确使用时年失败率＜1%的避孕措施）。 14 随机入组前3个月内参加过其他临床试验。 15 经研究者判断，认为不适合参加本临床试验的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:土茯苓总苷片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天3次，每次100mg，用药时程：连续用药共计24周。低剂量组。 2 中文通用名:土茯苓总苷片 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天3次，每次150mg，用药时程：连续用药共计24周。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:土茯苓总苷片模拟片 用法用量:片剂；规格0mg；口服，一天3次，每次3片，用药时程：连续用药共计24周。安慰剂组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到ACR20的受试者比例（24W） 第24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达到ACR20的受试者比例 第12周 有效性指标 2 达到ACR50和ACR70的受试者比例 第12周和第24周 有效性指标 3 HAQ评分较基线的变化值 第12周和第24周 有效性指标 4 DAS28-ESR、SDAI、CDAI评分较基线的变化值 第12周和第24周 有效性指标 5 ACR各项评价参数较基线的改善率 第12周和第24周 有效性指标 6 中医证候积分较基线的变化值和变化率 第12周和第24周 有效性指标 7 中医单项症状消失率 第12周和第24周 有效性指标

1	姓名	姜泉	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88001132	Email	doctorjq@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区广安门内北线阁5号
	邮编	100053	单位名称	中国中医科学院广安门医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国中医科学院广安门医院	姜泉	中国	北京	北京
2	新疆维吾尔自治区中医医院	照日格图	中国	新疆	乌鲁木齐
3	昆明医科大学第一附属医院	许东云	中国	云南	昆明
4	辽宁中医药大学附属医院	高明利	中国	辽宁	沈阳
5	天津中医药大学第二附属医院	付滨	中国	天津	天津
6	上海市光华中西医结合医院	王薇萍	中国	上海	上海
7	湖南中医药大学第一附属医院	王莘智	中国	湖南	长沙
8	安徽中医药大学第一附属医院	黄传兵	中国	安徽	合肥
9	广州中医药大学第一附属医院	林昌松	中国	广东	广州
10	河南省洛阳正骨医院	张永红	中国	河南	洛阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国中医科学院广安门医院伦理批件（组长单位）	同意	2017-09-20
2	中国中医科学院广安门医院伦理审查意见通知（组长单位）	同意	2017-12-04

已完成

目标入组人数	国内: 288 ；
已入组人数	国内: 283 ；
实际入组总人数	国内: 283  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-03；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-03；
试验完成日期	国内：2020-01-17；