北京NIS793输注用浓溶液III期临床试验-一项比较“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”和“安慰剂+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗方案的随机、双盲、III 期研究

登记号	CTR20220174	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2022-01-30
申请人名称	Novartis Pharma AG/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ Lonza AG

登记号	CTR20220174
相关登记号	暂无
药物名称	NIS793输注用浓溶液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胰腺癌
试验专业题目	一项比较“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”和“安慰剂+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗方案的随机、双盲、III 期研究
试验通俗题目	一项比较“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”和“安慰剂+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗方案的随机、双盲、III 期研究
试验方案编号	CNIS793B12301	方案最新版本号	V00
版本日期:	2021-04-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

这项研究旨在评估“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”与“安慰剂+吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇”相比在一线mPDAC患者治疗中的疗效和安全性。 本研究旨在探索转化生长因子β（TGFβ）阻断治疗+吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇是否可以减少PDAC的纤维化，恢复化疗敏感性，并最终改善总生存期（OS）和其他临床相关结局。安全性导入部分将在开放随机化部分之前进行，以确认NIS793联合SOC抗癌治疗的III期推荐剂量（RP3D）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前必须获得签署后的知情同意书。 2 ≥18岁，经组织学或细胞学检查确诊（根据当地评估和当地指南）mPDAC，符合一线治疗且不适合接受潜在根治性手术的参加者。 3 存在至少一个通过计算机断层成像（CT）和/或磁共振成像（MRI）评估（根据RECIST 1.1）的可测量病灶。 4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0 – 1。 5 充分的器官功能（由中心实验室评估合格性）。 6 筛选时，参加者在既往抗癌治疗中的治疗相关毒性（不包括脱发）已恢复至 ≤ 1级（CTCAE v5.0）。
排除标准	1 既往接受过转移性PDAC系统性抗癌治疗。 2 胰腺神经内分泌、腺泡或胰岛肿瘤。 3 已知为高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷的胰腺癌参加者（如果状态尚不详，在筛选时无需进行检测）。 4 参加者尚未从研究治疗开始前进行的大手术中恢复，或在研究治疗开始前4周内接受过大手术。 5 研究治疗开始前≤4周内接受过放疗或脑部放疗（允许在研究治疗开始前≤2周内进行骨病灶姑息性放疗）。 6 心功能不全或有临床意义的心血管疾病。 7 研究治疗开始前≤2周内接受过造血生长因子或输血支持疗法。 8 参加者存在有较高临床严重消化道出血风险的疾病，或有任何其他与严重出血相关的情况或病史。 9 严重的伤口不愈。 10 妊娠或哺乳期女性。 11 有生育可能的女性，除非受试者愿意在治疗期间以及停止研究治疗后一定期限内（根据指示）使用高效避孕方法 。 12 既存外周神经病变>1级（CTCAE v5.0）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NIS793输注用浓溶液 英文通用名:NIS793concentrateforsolutioninfusion 商品名称:NA 剂型:输注用浓溶液（瓶装液体） 规格:100mg/mL 用法用量:28天为一个治疗周期。安全性导入部分起始剂量为2100mgQ2Wi.v。随机化部分NIS793将以安全导入部分确认的3期推荐剂量(RP3D)进行给药。 用药时程:直到疾病进展或其他需要永久停药的情况 2 中文通用名:健泽 英文通用名:Gemzar 商品名称:NA 剂型:注射用粉针剂 规格:200mg;1g 用法用量:1000mg/m2（28天为一个治疗周期。第1天、第8天和第15天） 用药时程:直到疾病进展或其他需要永久停药的情况 3 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射用粉针剂 规格:100mg 用法用量:125mg/m2（28天为一个治疗周期。第1天、第8天和第15天） 用药时程:直到疾病进展或其他需要永久停药的情况

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性导入部分：第一个治疗周期（4 周）内DLT 的发生率 从研究治疗开始至方案规定的访视结束 安全性指标 2 随机化部分：总生存期（OS） 从研究治疗开始至方案规定的访视结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性导入部分：安全性：AE发生率和严重程度（包括实验室参数、生命体征、体重和心脏评估的变化）；耐受性：给药中断、减量和剂量强度。 至方案规定的访视结束 安全性指标 2 安全性导入部分：NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇PK参数。 至方案规定的访视结束 有效性指标+安全性指标 3 安全性导入部分：由研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、ORR、DCR、DOR、TTR以及OS。 每8周一次至第52周，之后每12周一次 有效性指标 4 随机化部分：研究者根据RECIST 1.1评估的PFS、ORR、DCR、DOR和TTR。 每8周一次至第52周，之后每12周一次 有效性指标 5 随机化部分：AE和SAE（包括实验室参数、生命体征、体重和心脏评估的变化）的发生率和严重程度；给药中断、减量和剂量强度。 至方案规定的访视结束 安全性指标 6 随机化部分：第12周时PROMIS-29量表和EQ-5D-5L中单个分项评分的较基线变化。 12周 有效性指标+安全性指标 7 随机化部分：PROMIS-29量表和EQ-5D-5L中分项评分的至恶化时间。 至方案规定的访视结束 有效性指标+安全性指标 8 随机化部分：药代动力学特征。 至方案规定的访视结束 有效性指标+安全性指标 9 随机化部分：基线时抗药抗体（ADA）的存在率和治疗期间ADA的发生率。 至方案规定的访视结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	1391121951	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
3	四川大学华西医院	朱青	中国	四川省	成都市
4	天津市肿瘤医院	高春涛	中国	天津市	天津市
5	中国医学科学院北京协和医院	吴文铭	中国	北京市	北京市
6	中国医学科学院肿瘤医院	周爱萍	中国	北京市	北京市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈柏用	中国	上海市	上海市
9	复旦大学附属肿瘤医院	徐近	中国	上海市	上海市
10	复旦大学中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
11	江苏省人民医院	蒋奎荣	中国	江苏省	南京市
12	西安交通大学医学院第一附属医院	仵正	中国	陕西省	西安市
13	大连大学附属中山医院	王若雨	中国	辽宁省	大连市
14	海军军医大学第一附属医院	金钢	中国	上海市	上海市
15	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
16	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
17	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市
18	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	日照市
19	中山大学孙逸仙纪念医院	刘超	中国	广东省	广州市
20	National Cancer Center Hospital East	Masafumi Ikeda	日本	鹿岛	鹿岛
21	Asan Medical Center	Kyupyo Kim	韩国	首尔	首尔
22	Seoul St Marys Hospital	Myungah Lee	韩国	首尔	首尔
23	National Cancer Centre Singapore	Jie Xin Joycelyn Lee	新加坡	新加坡	新加坡
24	Taipei Veterans General Hospital	Chung-Pin Li	中国台湾	台北	台北

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-10-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ； 国际: 490 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；