北京利奥西呱片IV期临床试验-在中国接受利奥西呱治疗的肺动脉高压患者的安全性研究

登记号	CTR20171218	试验状态	已完成
申请人联系人	王勇	首次公示信息日期	2018-12-29
申请人名称	---/ 拜耳医药保健有限公司

登记号	CTR20171218
相关登记号	暂无
药物名称	利奥西呱片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHS1600033
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	在中国服用安吉奥的肺动脉高压患者中进行的多中心、前瞻性、单臂、登记性上市后安全性研究
试验通俗题目	在中国接受利奥西呱治疗的肺动脉高压患者的安全性研究
试验方案编号	MK4836-001; 01	方案最新版本号	001-01
版本日期:	2019-03-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王勇	联系人座机	020-38163807	联系人手机号	18620988572
联系人Email	Yong.wang@merck.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市珠江新城华夏路10号富力中心16楼，1601	联系人邮编	510623

按照监管要求，本登记研究旨在收集有管控的对照临床研究之外，实际临床操作中安吉奥的长期安全性信息。主要目的为评估安吉奥在现实临床实践中的长期安全性。此外，将前瞻性收集临床有效性、资源利用和肺动脉高压（PH）专家在实际情况下如何使用安吉奥的数据

试验分类	安全性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 被诊断患有PAH或CTEPH的患者 2 开始或者已经使用安吉奥进行治疗的男性和女性患者 3 开始使用安吉奥治疗的患者，世界卫生组织心功能分级须为II-III级 4 签署知情同意书
排除标准	1 目前正参与干预性临床试验的患者（如果患者目前正在参加CHEST或PATENT（利奥西呱）长期扩展研究（CHEST 2和PATENT 2），可以考虑在末次用药后转入本研究） 2 妊娠女性患者 3 重度肝功能损害的患者（Child Pugh C级） 4 开始安吉奥？治疗前SBP 5 被诊断患有特发性间质性肺炎的患者 6 联合使用特异性5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂（例如西地那非、他达拉非或伐地那非）或非特异性PDE抑制剂（例如双嘧达莫或茶碱）（参见第6.3.16节既往和伴随用药） 7 联合应用硝酸盐类药物或一氧化氮供体药物 8 研究者认为可能影响研究结果解读或者导致对患者使用安吉奥？产生不利风险的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利奥西呱(英文通用名:RiociguatTablets;商品名：安吉奥) 用法用量:剂型：片剂规格：0.5mg给药途径：口服用药频次&用量&时程：推荐的起始剂量是每次1mg，每日3次，治疗2周。之后依据说明书个体化调整剂量。 2 中文通用名:利奥西呱(英文通用名:RiociguatTablets;商品名：安吉奥) 用法用量:剂型：片剂规格：1mg给药途径：口服用药频次&用量&时程：推荐的起始剂量是每次1mg，每日3次，治疗2周。之后依据说明书个体化调整剂量。 3 中文通用名:利奥西呱(英文通用名:RiociguatTablets;商品名：安吉奥) 用法用量:剂型：片剂规格：2.5mg给药途径：口服用药频次&用量&时程：推荐的起始剂量是每次1mg，每日3次，治疗2周。之后依据说明书个体化调整剂量。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/严重不良事件的发生率 2019年1月~2021年3月 安全性指标 2 全因死亡的发生率 2019年1月~2021年3月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不同PH适应症（PAH、CTEPH）中的不良事件和严重不良事件发生率 2019年1月~2021年3月 安全性指标 2 总体和不同PH适应症（PAH、CTEPH）中特别关注的不良事件的发生率 2019年1月~2021年3月 安全性指标 3 PH患者随访期间的临床疗效，如果基线和基线后测量结果均可用，则将与基线进行比较n- 6分钟步行测试n- WHO FCn- Borg呼吸困难指数n- 生物标记物（BNP、NT-pro BNP）n- EQ5D VASn- 右心导管测量的血流动力学参数 2019年1月~2021年3月 有效性指标 4 住院/门诊就诊n_ PAH或CTEPH药物治疗中的给药及任何治疗的改变 2019年1月~2021年3月 安全性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	--无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京阜外心血管病医院	柳志红	中国	北京	北京
2	北京阜外心血管病医院	何建国	中国	北京	北京
3	北京朝阳医院	杨媛华	中国	北京	北京
4	上海肺科医院	刘锦铭	中国	上海	上海
5	复旦大学中山医院	周达新	中国	上海	上海
6	广州医科大学附属第一医院	刘春丽	中国	广东	广州
7	北京协和医院	李梦涛	中国	北京	北京
8	重庆医科大学附属第一医院	黄玮	中国	重庆	重庆
9	武汉亚洲心脏病医院	张刚成	中国	湖北	武汉
10	北京中日医院	翟振国	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	阜外医院伦理委员会	同意	2018-10-23
2	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2018-10-23
3	阜外医院伦理委员会	同意	2018-10-23
4	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2018-10-23
5	武汉亚洲心脏病医院伦理委员会	同意	2018-11-08
6	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-11-09
7	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2018-11-09
8	武汉亚洲心脏病医院医学伦理委员会	同意	2018-11-14
9	中国医学科学院北京协和医院	同意	2018-11-27
10	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2018-11-29
11	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2018-12-18
12	中日友好临床研究伦理委员会	同意	2018-12-18
13	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2019-01-07
14	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-01-08
15	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-01-08
16	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2019-01-09
17	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-06-25
18	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-06-25
19	武汉亚洲心脏病医院医学伦理委员会	同意	2019-06-27
20	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2019-09-02
21	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-09-06
22	中日友好临床研究伦理委员会	同意	2019-09-25
23	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-10-17
24	中国医学科学院阜外医院伦理委员会	同意	2019-10-17
25	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2019-11-07
26	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-11-08
27	中日友好临床研究伦理委员会	同意	2019-12-05
28	武汉亚洲心脏病医院医学伦理委员会	同意	2019-12-10
29	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-01-17
30	中日友好临床研究伦理委员会	同意	2020-04-30
31	首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会	同意	2020-05-11

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 80 ；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-03-27；
第一例受试者入组日期	国内：2019-03-31；
试验完成日期	国内：2020-09-27；