北京注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白III期临床试验-重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA

登记号	CTR20171220	试验状态	已完成
申请人联系人	黎军	首次公示信息日期	2017-11-23
申请人名称	上海赛金生物医药有限公司

登记号	CTR20171220
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品适用于治疗类风湿关节炎
试验专业题目	注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性和安全性的多中心临床试验
试验通俗题目	重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗RA
试验方案编号	QRSTRA	方案最新版本号	Ver1.0
版本日期:	2017-03-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	黎军	联系人座机	021-50807070-8800	联系人手机号
联系人Email	lijun@celgenpharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区春晓路300号	联系人邮编	201203

评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中、重度活动性类风湿关节炎患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 采用美国风湿病协会1987年或2009年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）RA分类诊断标准确诊的类风湿关节炎患者，筛选前已口服稳定剂量MTX至少10 mg/周，并小于 25 mg/周（包括单用MTX或联合疗法中包含MTX的患者）连续治疗至少8周后，仍有持久性疾病活动性。疾病活动的判断标准：凡符合以下内容中a项加b/c/d三项中任一项者：a. 关节肿胀≥4个（总共28个关节）和关节压痛≥4个（总共28个关节）； b. C反应蛋白（CRP）≥15mg/L；c. 血沉（ ESR）魏氏法≥28mm/h；d. DAS28（ESR）积分＞3.2 。 2 年龄18-70岁 3 有生育能力的男性和女性受试者，必须同意在整个研究期间和末次给药治疗后3个月内使用医学上可接受的高效避孕方法； 4 随机前除MTX外，其他DMARDs（包括中药抗风湿药物如雷公藤、昆仙、帕夫林等）至少停药4周，来氟米特需停药8周或使用消胆胺洗脱11天； 5 随机前如口服糖皮质激素者，剂量应减量至≤强的松 10 mg/天或相当剂量，需稳定剂量 4周进入随机； 6 随机前如口服非甾体抗炎药（NSAIDs）者，需稳定剂量4周进入随机。
排除标准	1 有充血性心力衰竭病史，包括无症状性充血性心力衰竭； 2 严重的肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 3 确诊伴有其它风湿免疫系统疾病者； 4 在首次研究用药前6个月内，患严重感染（例如肝炎、肺炎、肾盂肾炎或败血症）、或正处于急、慢性感染期者； 5 在筛选前有隐性或活动性肉芽肿性感染病史，包括组织胞浆菌病、球孢子菌病； 6 筛选前6个月内患过非结核分枝杆菌感染或机会性感染（如巨细胞病毒感 染、肺囊虫病、曲菌病）； 7 有已知脱髓鞘疾病如多发性硬化或视神经炎； 8 有淋巴增生病史或征象：包括淋巴瘤或提示有淋巴增生性疾病可能的体征如大小、部位异常的淋巴结肿大或有临床意义的脾脏肿大病史； 9 有恶性肿瘤现病史或既往史； 10 孕妇、哺乳期妇女，以及从研究药物首次给药至末次研究药物给药后3个月内计划做父、母亲者； 11 6个月内接受过TNF生物抑制剂，或其他生物制剂如IL-1及IL-6等治疗者； 12 3个月内参加过任何药物临床试验者； 13 3个月内接种过活疫苗者；或从研究药物首次给药至末次研究药物给药后3个月内计划接种活疫苗者； 14 随机前4周内接受过皮质类固醇关节腔注射治疗或肌肉注射者； 15 有关节假体尚未被取出或替换； 16 乙肝筛查不合格； 17 X线胸片检查和/或结核菌特异性细胞免疫反应试验提示受试者存在结核感染可能者； 18 丙肝抗体阳性者； 19 HIV抗体阳性者； 20 出现以下任何一项超过实验室检查限值者：血红蛋白2 倍正常值上限；经研究者判断，可能使受试者置于不可接受风险中的任何其他实验室检查结果； 21 已知对本品过敏者； 22 关节功能达到IV级者； 23 患有其他关节炎性疾病者； 24 研究者认为不适合参加本研究者；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉针剂;规格25mg;每瓶用1ml注射用水溶解后皮下注射，一周一次,每次50mg，用药时程:连续用药共计16周。试验组。 2 中文通用名:注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉针剂;规格25mg;每瓶用1ml注射用水溶解后皮下注射，一周一次,每次50mg，用药时程:连续用药共计8周。对照组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂空白注射液（无重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白活性成分） 用法用量:冻干粉针剂;规格1ml（外观相当于25mg试验药）;每瓶用1ml注射用水溶解后皮下注射，一周一次,每次50mg，用药时程:连续用药共计8周。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第12周时达到ACR20改善程度受试者的比例。 第12周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第12周时达到ACR50、ACR70改善程度受试者的比例；治疗第12周时血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化、晨僵持续时间改善。 第12周 有效性指标+安全性指标 2 治疗第24周时达到ACR20、ACR50、ACR70改善程度的受试者比例、DAS28（ESR）总积分下降程度≥1.2的受试者比例；治疗第24周时血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）的变化、晨僵持续时间改善。 第24周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	曾小峰	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13501069845	Email	xiaofeng.zeng@cstar.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第一附属医院	帅宗文	中国	安徽省	合肥市
3	蚌埠医学院第一附属医院	李志军	中国	安徽省	蚌埠市
4	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	华中科技术大学同济科学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
6	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
7	昆明医科大学第一附属医院	徐键	中国	云南省	昆明市
8	南方医科大学南方医院	赵进军	中国	广东省	广州市
9	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
10	山西医科大学第二医院	李小峰	中国	山西省	太原市
11	苏州大学附属第一医院	武剑	中国	江苏省	苏州市
12	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
13	浙江大学医学院附属第二医院	吴华香	中国	浙江省	杭州市
14	中南大学湘雅二院	黄向阳	中国	湖南省	长沙市
15	北京大学第一医院	张卓莉	中国	北京市	北京市
16	辽宁中医药大学附属医院	高明利	中国	辽宁省	沈阳市
17	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
18	上海光华中西医结合医院	何东仪	中国	上海市	上海市
19	常州市第一人民医院	吴敏	中国	江苏省	常州市
20	广东省第二人民医院	李天旺	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2017-05-17

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 330 ；
实际入组总人数	国内: 330  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-23；
第一例受试者入组日期	国内：2018-04-23；
试验完成日期	国内：2020-12-11；