北京注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白III期临床试验-泰爱治疗视神经脊髓炎谱系疾病的Ⅲ期临床研究

登记号	CTR20171252	试验状态	进行中
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2017-10-19
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20171252
相关登记号	CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,CTR20160867,CTR20150877,CTR20160250,
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	视神经脊髓炎谱系疾病
试验专业题目	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗视神经脊髓炎谱系疾病的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	泰爱治疗视神经脊髓炎谱系疾病的Ⅲ期临床研究
试验方案编号	C009NMOSDCLLI；3.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2021-09-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号	联系人邮编	264006

初步观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白(简称：泰爱，试验药)治疗复发性视神经脊髓炎谱系疾病患者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合2015年的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）国际共识诊断标准，且AQP4-IgG阳性（签署知情同意书前24周内检测结果均可接受）的患者； 2 男性或女性，年龄18～65周岁； 3 EDSS评分≤7.5； 4 在筛选期育龄期有生育能力女性受试者的妊娠试验结果应为阴性，且在研究期间采用有效的避孕措施。 5 随机化前2年内至少经历过2次复发，和/或随机化前1年内至少经历过1次复发； 6 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于下述指标： t 白细胞计数 2 目前患有活动性肝炎或患有肝脏严重病变及病史者。根据下列HBsAg、抗HBc抗体和抗HBs抗体检测结果，有乙型肝炎病毒感染的血清学证据：HBsAg阳性的患者应排除；HBsAg阴性但抗HBc抗体阳性的患者，无论抗HBs抗体是阳性还是阴性，均需检测HBV-DNA，确定其情况：如果HBV-DNA阳性，患者需要排除；如果HBV-DNA阴性，患者可参加试验； 3 除视神经脊髓炎谱系疾病以外，具有其他慢性活动性免疫系统病或者病情稳定但是需要糖皮质激素治疗的患者排除：如类风湿关节炎、硬皮病、肖格伦综合征、溃疡性结肠炎、艾滋病(AIDS)、遗传免疫缺陷或药物引起免疫缺陷；仅自身抗体阳性但没有临床表现的患者可以入组试验；随机化前使用糖皮质激素维持治疗的患者可在停用药物即可参加试验； 4 孕妇、哺乳期妇女及试验期间有生育计划的患者； 5 过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史的患者； 6 随机化前28天接种活疫苗除外接种带状疱疹疫苗的患者； 7 随机化前6个月内使用过利妥昔单抗或其他单抗的患者； 8 随机化前28天内使用过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的患者； 9 随机化前接受过造血干细胞移植、淋巴照射的患者； 10 随机化前使用过硫唑嘌呤（Azathioprine, AZA，半衰期t1/2=6hrs）、吗替麦考酚酯（Mycophenolate Mofetil，t1/2=16hrs）、来氟米特（Leflunomide, LEF，t1/2=14.7 hrs）、他克莫司（Tacrolimus，t1/2=43 hrs）、特立氟胺（Teriflunomide，t1/2=18 days）、环孢素（Cyclosporin, CsA，t1/2=27 hrs）、甲氨喋呤（Methotrexate, MTX，t1/2=14hrs）、米托蒽醌（Mitoxantrone, NVT，t1/2=37 hrs）、环磷酰胺（Cyclophosphamide, CTX，t1/2=6hrs）等免疫抑制剂的患者，除来氟米特和特立氟胺外，停药间隔超过5倍半衰期即可以入组。来氟米特和特立氟胺需要服用考来烯胺进行洗脱，可以停药并采取以下措施：服用考来烯胺8克，每日3次，持续11天，如果8克的剂量不能耐受，可改为每次口服4克，时间和次数同前； 11 随机化前28天或试验药物的5倍半衰期（取时间较短者）内给予过任何临床试验药物的患者； 12 有严重精神疾病症状，临床不能配合的患者； 13 恶性肿瘤患者； 14 随机化前12周内经历了以下任何事件的患者：心肌梗塞、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅳ级心力衰竭； 15 筛选期感染带状疱疹、HCV抗体阳性或HIV抗体阳性者； 16 试验期间无法进行磁共振成像检查的患者； 17 研究者认为不适合参加试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 2 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 3 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 4 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 5 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 6 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 2 中文通用名:安慰剂 用法用量:无活性成分的冻干粉（包括盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇、蔗糖）；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 3 中文通用名:安慰剂 用法用量:无活性成分的冻干粉（包括盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇、蔗糖）；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 4 中文通用名:安慰剂 用法用量:无活性成分的冻干粉（包括盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇、蔗糖）；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。 5 中文通用名:安慰剂 用法用量:无活性成分的冻干粉（包括盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、甘露醇、蔗糖）；规格：80mg/支；皮下注射，每周用药1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 随机化后出现首次临床复发的时间 用药全程 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 (1)各访视时间点各组患者EDSS评分相对于基线的改变；n(2)各访视时间点各组患者Hauser步行指数相对于基线的改变。 用药全程 有效性指标+安全性指标

1	姓名	许贤豪	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010- 65282171	Email	bjyyxcc@bjhmoh.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京医院	许贤豪	中国	北京	北京
2	首都医科大学附属北京天坛医院	张星虎	中国	北京	北京
3	北京大学第一医院	黄一宁	中国	北京	北京
4	首都医科大学宣武医院	李海峰	中国	北京	北京
5	中国人民解放军火箭军特色医学中心	王磊	中国	北京	北京
6	首都医科大学附属北京安贞医院	刘广志	中国	北京	北京
7	山东大学齐鲁医院	刘艺鸣	中国	山东	济南
8	中国人民解放军空军军医大学唐都医院	李柱一	中国	陕西	西安
9	宁夏医科大学总医院	杜彦辉	中国	宁夏	银川
10	复旦大学附属华山医院	陈向军	中国	上海	上海
11	中山大学附属第三医院	邱伟	中国	广东	广州
12	江西省人民医院	曹文锋	中国	江西	南昌
13	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江	温州
14	郑州大学第一附属医院	许予明	中国	河南	郑州
15	贵州医科大学附属医院	徐竹	中国	贵州	贵阳
16	吉林大学中日联谊医院	陈加俊	中国	吉林	长春
17	山西医科大学第一附属医院	张美妮	中国	山西	太原
18	中国科技大学附属第一医院	吴哲	中国	辽宁	沈阳
19	天津市环湖医院	安仲平	中国	天津	天津
20	首都医科大学附属北京同仁医院	王佳伟	中国	北京	北京
21	首都医科大学附属北京朝阳医院	胡文立	中国	北京	北京
22	中山大学附属第一医院	刘卫彬	中国	广东	广州
23	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建	福州
24	哈尔滨医科大学附属第二医院	王丽华	中国	黑龙江	哈尔滨
25	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津	天津
26	中南大学湘雅医院	李静	中国	湖南	长沙
27	兰州大学第二医院	蔡宏斌	中国	甘肃	兰州
28	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川	成都
29	哈尔滨医科大学附属第四医院	张卓伯	中国	黑龙江	哈尔滨
30	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古	包头
31	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘波	中国	内蒙古	包头
32	西安高新医院	李尊波	中国	陕西	西安
33	武汉大学人民医院	卢祖能	中国	湖北	武汉
34	蚌埠医学院第一附属医院	屈洪党	中国	安徽省	蚌埠市
35	重庆医科大学附属第一医院	秦新月	中国	重庆市	重庆市
36	遵义医科大学附属医院	徐祖才	中国	贵州省	遵义市
37	苏州大学附属第一医院	薛 群	中国	江苏省	苏州市
38	延边大学附属医院（延边医院）	郑胜哲	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
39	温州市人民医院	叶 华	中国	浙江省	温州市
40	浙江省人民医院	王奕琪	中国	浙江省	杭州市
41	厦门大学附属中山医院	郑维红	中国	福建省	厦门市
42	锦州医科大学附属第一医院	闵连秋	中国	辽宁省	锦州市
43	普洱市人民医院	魏贤文	中国	云南省	普洱市
44	昆明医科大学第一附属医院	徐 忠	中国	云南省	昆明市
45	川北医学院附属医院	余巨明	中国	四川省	南充市
46	南阳市第一人民医院	王振焕	中国	河南省	南阳市
47	西南医科大学附属医院	李作孝	中国	四川省	泸州市
48	长治医学院附属和平医院	刘 红	中国	山西省	长治市
49	柳州市人民医院	杨明秀	中国	广西壮族自治区	柳州市
50	烟台市烟台山医院	唐剑华	中国	山东省	烟台市
51	烟台毓璜顶医院	梁志刚	中国	山东省	烟台市
52	嘉兴市第一医院	胡 进	中国	浙江省	嘉兴市
53	中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院	王国平	中国	安徽省	合肥市
54	合肥市第二人民医院	吴君仓	中国	安徽省	合肥市
55	株洲市中心医院	赵真	中国	湖南省	株洲市
56	中南大学湘雅三医院	张如旭	中国	湖南省	长沙市
57	辽宁省人民医院	何秋	中国	辽宁省	沈阳市
58	中国科学院大学宁波华美医院	韩 坤	中国	浙江省	宁波市
59	永州市中心医院零陵院区神经内科	尹顺雄	中国	湖南省	永州市
60	永州市中心医院冷水滩院区神经内科	何春燕	中国	湖南省	永州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	同意	2017-09-21
2	北京医院伦理委员会	同意	2017-12-20
3	北京医院伦理委员会	同意	2018-08-28
4	北京医院伦理委员会	同意	2018-08-28
5	北京医院伦理委员会	同意	2019-06-18
6	北京医院伦理委员会	同意	2021-12-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 118 ；
已入组人数	国内: 125 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-12；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；