天津ACT001胶囊I期临床试验-ACT001胶囊在治疗后复发胶质瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20171274	试验状态	已完成
申请人联系人	龚建苗	首次公示信息日期	2017-11-20
申请人名称	天津尚德药缘科技股份有限公司

登记号	CTR20171274
相关登记号	暂无
药物名称	ACT001胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期胶质瘤患者
试验专业题目	一项ACT001胶囊在晚期胶质瘤患者中安全性和药代动力学的开放、剂量递增I期临床研究
试验通俗题目	ACT001胶囊在治疗后复发胶质瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	ACT001-CN-001	方案最新版本号	8.0
版本日期:	2019-06-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	龚建苗	联系人座机	022-58062019	联系人手机号	15022201293
联系人Email	jianmiao.gong@accendatech.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-天津市西青区丰泽道7号	联系人邮编	300384

主要目的： 1) 评估胶质瘤患者口服ACT001的安全性和耐受性。 2) 评估胶质瘤患者单次及多次给药后ACT001及其主要代谢产物含笑内酯（MCL）的药代动力学（PK） 次要目的：初步评估ACT001的抗肿瘤作用。 探索性目的：评估给药前后生物标志物的变化。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学证实患有胶质瘤者（参考《WHO（2016）中枢神经系统肿瘤分类》中的弥漫性星形细胞和少突胶质细胞肿瘤、其它星形细胞瘤、室管膜瘤、其他胶质瘤、脉络丛肿瘤、神经元和混合性神经元-胶质肿瘤）。 2 治疗后复发且无标准治疗方案的胶质瘤患者，增强MRI显示脑内有占位性病灶，有/无可测量病灶皆可。既往无异常出血，INR≤2。 3 年龄≥18周岁，性别不限。 4 器官功能正常（ANC ≥ 1.5×10^9 /L，血小板≥ 100×10^9 /L，Hb ≥ 10ng/dl；总胆红素≤ 1.5 ×正常上限（ULN）；ALT 和AST ≤ 2.5 ×ULNn[若存在肝转移则≤ 5.0 ×ULN]；血浆肌酐≤ 1.5 × ULN；QTc 5 预期寿命至少为12周。 6 BMI的应在19 ~ 28内（包括边界值）。 7 KPS评分≥70（不包括因为脑部肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）。 8 女性受试者还需符合以下标准才可考虑入组： 9 性能力活跃的男性患者必须同意采取屏障避孕措施或完全禁欲。 10 入组研究前同意书面签署知情同意书。
排除标准	1 受试者患有无法控制的感染。 2 受试者在入组前6个月内患有严重心脏疾病，例如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心脏衰竭（纽约心脏病协会心功能分级>II级）或脑卒中（腔性梗塞除外）。 3 患者无法口服药物或存在胃肠道吸收障碍。 4 存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压（例如每日使用甘露醇>500ml或地塞米松>15mg或甲强龙＞80mg或等剂量的其他激素者）。 5 已知对ACT001或其类似化合物，或ACT001处方中任何组分过敏者。 6 ACT001给药前4周内（对于BCNU、CCNU或丝裂霉素C，则为ACT001给药前6周内）或正在接受过其他抗癌治疗，比如化疗、生物治疗或靶向治疗、免疫治疗或放射治疗。 7 药物无法控制的高血压患者（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg）。 8 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复，定义为：依据CTCAE4.03版的评定标准，毒性未恢复至 9 首次给药前4周内接受过重大手术。 10 妊娠或哺乳期的女性。 11 患者存在人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性的乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA阳性）或丙型肝炎（HCV抗体阳性）。 12 获取知情同意前4周内，已参与其他药物临床试验的受试者。 13 既往有明确的精神障碍史。 14 经研究者判断具有不适合参与本研究的其他原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ACT001胶囊 用法用量:ACT001胶囊，100mg/粒。将在进餐后的30分钟内完成服药，1粒或多粒胶囊口服，须使用约240mL饮用水送服。每日2次给药期间给药间隔约为12小时。连续服药28天为一个治疗周期。 2 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:将在进餐后的30分钟内完成服药，1粒或多粒胶囊口服，须使用约240mL饮用水送服。 用药时程:每日2次给药期间给药间隔约为12小时。连续服药28天为一个治疗周期。 3 中文通用名:ACT001胶囊 英文通用名:ACT001capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:将在进餐后的30分钟内完成服药，1粒或多粒胶囊口服，须使用约240mL饮用水送服。 用药时程:每日2次给药期间给药间隔约为12小时。连续服药28天为一个治疗周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 研究期间 安全性指标 2 DLT 第一周期（首次给药30天） 安全性指标 3 药代动力学 第1周期第1、2、3、17天。第18天给药前30分钟内。第2周期第1天给药前30分钟内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点，包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS） 研究期间每8周（±7天）进行一次评估。 有效性指标 2 探索性终点：生物标志物的变化 第1周期第1天和第17天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23340123-3252	Email	wangping@t.jmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-河西区体院北道环湖西路
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	王平	中国	天津市	天津市
2	天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-08-29
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-11-03
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-03-09
4	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-05-11
5	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-06-05
6	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-11-23
7	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-25
8	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-29

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 16 ；
实际入组总人数	国内: 16  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-08；
第一例受试者入组日期	国内：2018-01-15；
试验完成日期	国内：2020-07-20；