天津TQ05105片II期临床试验-TQ05105片治疗中高危骨髓纤维化II期临床试验

登记号	CTR20212571	试验状态	进行中
申请人联系人	戴峻	首次公示信息日期	2021-10-14
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司/ 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司/ 北京赛林泰医药技术有限公司

登记号	CTR20212571
相关登记号	暂无
药物名称	TQ05105片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中危-2或高危的骨髓纤维化受试者
试验专业题目	TQ05105片对比羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心II期临床试验
试验通俗题目	TQ05105片治疗中高危骨髓纤维化II期临床试验
试验方案编号	TQ05105-II-01	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2021-11-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-福英路1099号	联系人邮编	211100

主要目的：与羟基脲对照，评价TQ05105片在治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者中的有效性； 次要目的：评价 TQ05105 片治疗 MF 的客观缓解率、脾响应及相关症状改善等；评价 TQ05105 片在治疗中高危 MF 受试者中的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好 2 年龄：18~75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过24周 3 根据WHO标准（2016版）诊断为PMF者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF者；无论是否JAK2突变均可入组 4 根据DIPSS预后分级标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化者 5 脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm 6 外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10% 7 若筛选前正在接受抗骨髓纤维化治疗（JAK抑制剂除外）治疗，必须在随机日期前停药≥4周 8 在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且随机日期前7天内血红蛋白（HGB）≥80g/L、血小板计数（PLT）≥100×109/L及中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.0×109/L 9 随机日期前7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：总胆红素（TBIL）≤2倍正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5倍ULN或肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min；凝血功能检查需符合：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）≥50% 10 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在随机日期前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施.
排除标准	1 既往曾接受过异体干细胞移植，或随机日期前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者 2 既往接受过JAK抑制剂治疗者 3 既往进行过脾切除术者，或随机日期前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射） 4 随机日期前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta(非浸润性肿瘤)，Tis(原位癌)和T1(肿瘤浸润基膜)] 5 具有影响药物口服或吸收的多种因素（如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等）者 6 既往治疗引起的非血液学毒性反应未恢复至≤1级（血压参见第14条；不包括脱发） 7 随机日期前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者 8 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者 9 随机日期前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等 10 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者 11 活动性或未能控制的严重感染（≥CTCAE2级感染）者 12 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限）；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×10^3拷贝/mL）者 13 ≥2级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常、QT间期延长（男QTc≥450ms，女QTc≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会NYHA分级）者 14 经过标准治疗后，血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者 15 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者 16 随机日期前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者 17 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者 18 患有癫痫并需要治疗者 19 随机日期前4周内曾接受过化疗、放疗或其它抗癌疗法 20 随机日期前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗 21 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者 22 具有中枢神经系统侵犯者 23 随机日期前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种 24 已知对研究药物及辅料成分过敏者 25 随机日期前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者 26 随机日期前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者 27 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TQ05105片 英文通用名:TQ05105Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:空腹口服，每日每次服药时间至少间隔8小时，间隔12小时最佳。 用药时程:每4周为1个给药周期，用药至终止治疗标准 2 中文通用名:羟基脲模拟片 英文通用名:HydroxycarbamideblankTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0g 用法用量:空腹口服，每日每次服药时间至少间隔8小时，间隔12小时最佳。 用药时程:每4周为1个给药周期，用药至终止治疗标准
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:羟基脲片 英文通用名:HydroxycarbamideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:空腹口服，每日每次服药时间至少间隔8小时，间隔12小时最佳。 用药时程:每4周为1个给药周期，用药至终止治疗标准 2 中文通用名:羟基脲片 英文通用名:HydroxycarbamideTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.5g 用法用量:空腹口服，每日每次服药时间至少间隔8小时，间隔12小时最佳。 用药时程:每4周为1个给药周期，用药至终止治疗标准 3 中文通用名:TQ05105模拟片 英文通用名:TQ05105blankTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:空腹口服，每日每次服药时间至少间隔8小时，间隔12小时最佳。 用药时程:每4周为1个给药周期，用药至终止治疗标准

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的第24周结束时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者所占的比例（SVR35） 第24周结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 脾响应：①最佳有效率、②起效时间、③脾脏体积较基线缩小≥35% 持续的时间（DoMSR） 受试者入组至试验结束 有效性指标 2 MF相关症状评分 第24周结束 有效性指标 3 无进展生存期（PFS） 受试者入组至试验结束 有效性指标 4 无白血病生存期（LFS） 受试者入组至试验结束 有效性指标 5 总生存期（OS） 受试者入组至试验结束 有效性指标 6 研究期间发生的不良事件（AE）发生率及严重程度等 受试者入组至试验结束 安全性指标

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909184	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	四川大学华西医院	潘 崚	中国	四川省	成都市
3	中国医学科学院北京协和医院	段明辉	中国	北京市	北京市
4	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
5	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
6	天津市肿瘤医院	王晓芳	中国	天津市	天津市
7	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	洪振亚	中国	湖北省	武汉市
9	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
10	北京清华长庚医院	李利红	中国	北京市	北京市
11	河南省肿瘤医院	尹青松	中国	河南省	郑州市
12	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	文钦	中国	重庆市	重庆市
13	承德医学院附属医院	张志华	中国	河北省	承德市
14	沧州市人民医院	马红梅	中国	河北省	沧州市
15	重庆医科大学附属第一医院	刘林	中国	重庆市	重庆市
16	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
17	新疆医科大学第一附属医院	江明	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
18	北京积水潭医院	鲍立	中国	北京市	北京市
19	云南省肿瘤医院	赖洵	中国	云南省	昆明市
20	甘肃省人民医院	张启科	中国	甘肃省	兰州市
21	中南大学湘雅二医院	彭宏凌	中国	湖南省	长沙市
22	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
23	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
24	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张苏江	中国	上海市	上海市
25	柳州市人民医院	韦敏	中国	广西壮族自治区	柳州市
26	哈尔滨医科大学附属第二医院	王巍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	滨州医学院附属医院	于文征	中国	山东省	滨州市
28	长治医学院附属和平医院	申徐良	中国	山西省	长治市
29	安徽医科大学第四附属医院	杨明珍	中国	安徽省	合肥市
30	吉林大学第一附属医院	高素君	中国	吉林省	长春市
31	南阳医学高等专科学校第一附属医院	党惠兵	中国	河南省	郑州市
32	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张敏	中国	湖北省	武汉市
33	郑州大学第一附属医院	谢新生	中国	河南省	郑州市
34	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市
35	哈尔滨市第一医院血研所	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
36	山东大学齐鲁医院	候明	中国	山东省	济南市
37	福建医科大学附属协和医院	林艳娟	中国	福建省	福州市
38	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	刘利	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-07-28
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-09-06
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-10-22
4	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-11-08
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-12-10
6	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2022-01-12

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 105 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-27；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；