北京重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)I期临床试验-比较WBP263与利妥昔单抗的PK、PD、安全性和免疫原性

登记号	CTR20171351	试验状态	进行中
申请人联系人	和春肖	首次公示信息日期	2018-04-09
申请人名称	华兰基因工程有限公司

登记号	CTR20171351
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	比较CR CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263与利妥昔单抗（美罗华？）的药代动力学相似性
试验通俗题目	比较WBP263与利妥昔单抗的PK、PD、安全性和免疫原性
试验方案编号	2016L10516	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2017-07-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	和春肖	联系人座机	0373-7300692	联系人手机号	17703738939
联系人Email	hcx4633@hualan.com	联系人邮政地址	河南省-新乡市-平原示范区黄河路甲1	联系人邮编	453000

主要目的： 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263 与美罗华的药代动力学特征相似性； 次要目的：1. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的药效动力学特征相似性（外周血CD19+B 细胞消耗程度和持续时间）； 2. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的安全性； 3. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的免疫原性；

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤，且经治疗达到 CR（应根据 2014 年 Cheson 淋巴瘤疗效评价标准评价），肿瘤类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，必须为初治后达到 CR），滤泡淋巴瘤（FL），边缘区淋巴瘤（MZL），套细胞淋巴瘤（MCL，母细胞型除外）或小淋巴B细胞淋巴瘤（SLL）； 2 入组时 ECOG≤1，且预计生存期≥3 个月； 3 18 岁≤年龄≤75 岁，性别不限； 4 育龄期妇女在首次用药前 7 天内血妊娠试验为阴性； 5 患者及其配偶在研究期间及研究结束后 6 个月内能使用有效的安全避孕措施，如禁欲和避孕套等非药物干预措施； 6 患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、 性质、意义、可能的获益和潜在的危险。
排除标准	1 入组前近 5 年内，患有除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、经手术治愈的恶性黑色素瘤以及原位宫颈癌以外的其他恶性肿瘤； 2 入组前 1 个月内曾经使用过化疗药物者； 3 入组前 1 个月内接受皮质类固醇治疗每日累积剂量≥15mg； 4 研究期间需要或者预计使用其他化疗药物或放疗治疗的患者； 5 入组前 1 个月内参加过其他小分子药物临床试验或者入组前 3 个 月内参加过其它大分子药物临床试验； 6 入组前 2 个月内失血或者献血量≥200ml 的患者； 7 入组前患者既往治疗引发的急性毒性尚未恢复到治疗前基线水平、稳定或者≤1 级（根据 NCI CTCAE4.03 评级，恶心、呕吐、脱 发除外）； 8 入组前 3 个月内曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物； 9 末次使用美罗华的时间距离筛选期≥3 个月的患者在筛选时其外周血美罗华残余浓度＞50μg/ml。 注意：此时根据患者意愿，研究者可以根据美罗华平均半衰期（t1/2≈22 天）以及患者此时的血药浓度估算，推荐患者下次来院检测美罗华残余浓度时间，对患者进行再次筛选； 10 入组前曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物的患者筛选期 ADA 检查阳性； 11 入组前 1 周内输血或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等 对患者血象有影响的药物； 12 入组前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者； 13 入组前 8 周内接受过手术（诊断性外科手术除外）或研究期间计划行手术患者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合患者； 14 入组前 2 个月内曾接受或者研究期间计划行异体/自体造血干细胞移植患者； 15 入组前患有中枢神经系统浸润疾病； 16 入组前明确诊断患有肺功能不全或间质性肺病； 17 入组前血液学检查有以下任何一项异常：①白细胞计数（WBC）＜3.0×109/L；②中性粒细胞绝对计数（NEUT）＜1.5×109/L；③血小板（PLT）＜75×109/L；④血红蛋白（Hb） 18 入组前肝、肾功能检查结果有以下任何一项异常：①总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；②丙氨酸氨基转移酶（ALT） ＞2.0×ULN；③天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN；④碱性磷酸酶（ALP）＞3×ULN；⑤血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN； 19 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率(INR) ﹥1.5× ULN； 或部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)﹥1.5×ULN； 20 血清 HIV 抗体阳性； 21 HCV 抗体阳性； 22 HBsAg 阳性，或者HBsAg 阴性，但HBcAb 阳性且外周血乙肝病毒DNA滴度＞2×103拷贝数/ml； 23 既往患有带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者（病毒尚未完全清除）； 24 患有其他严重且可能限制患者参加此试验的如下疾病：①严重/活动性感染；②不能控制的糖尿病；③药物不能控制的高血压和低血压；④严重的心功能不全（如NYHA分类为Ⅲ、 Ⅳ级）；⑤入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛；⑥入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血；⑦入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；⑧严重胃溃疡；⑨活动性自身免疫性疾病； 25 近期有生育计划、妊娠或者处于哺乳期女性的患者； 26 过敏体质或已知对美罗华及其他抗 CD20 单抗类药物成分过敏者； 27 有酗酒史或药物滥用史； 28 研究者认为不适合入组的其他情况；

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液 用法用量:规格：100mg/10ml/瓶；静脉注射，375mg/m2；单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液；商品名：美罗华 用法用量:规格：100mg/10ml/瓶；静脉注射，375mg/m2；单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 参数：AUC0-∞ 单次给药1次后随访12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：AUC0-1w、AUC0-2w、AUC0-4w、AUC0-6w、AUC0-8w、AUC0-12w、Cmax、t1/2、Kel 和 Vd 单次给药1次后随访12周 有效性指标 2 PD参数：不同时间点患者外周血 CD19+、CD20+B 细胞百分比（%）以及 CD4+、CD8+T 细胞百分比（%） 单次给药1次后随访12周 有效性指标 3 免疫原性：ADA 的发生率 单次给药1次后随访12周 安全性指标 4 安全性指标：生命体征、体格检查、实验室检查值（血常规、尿常规、血生化）、心电图和不良事件（AE 类型、发生率、严重程度、与研究药物的相关性） 自签署知情同意书到单次给药1次后随访12周 安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01088140650	Email	zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	北京医院	刘辉	中国	北京	北京
3	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津	天津
4	青岛大学附属医院	曹玉、薛宏伟	中国	山东	青岛
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
6	海南医学院第一附属医院	郝新宝	中国	海南	海口
7	海南省人民医院	姚红霞	中国	海南	海口
8	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-08-08

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 86 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-19；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；