上海达格列净片III期临床试验-达格列净降低心衰患者心衰恶化或CV死亡率影响的研究

登记号	CTR20171378	试验状态	已完成
申请人联系人	孙海艳	首次公示信息日期	2017-11-22
申请人名称	AstraZeneca AB/ AstraZeneca Pharmaceuticals LP/ 阿斯利康投资（中国）有限公司

登记号	CTR20171378
相关登记号	CTR20171379
药物名称	达格列净片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	射血分数下降的慢性心衰患者
试验专业题目	一项在慢性心力衰竭伴随射血分数下降的患者中评价达格列净对心力衰竭恶化或心血管死亡发生率影响的研究
试验通俗题目	达格列净降低心衰患者心衰恶化或CV死亡率影响的研究
试验方案编号	D1699C00001；版本号2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	孙海艳	联系人座机	18252005155	联系人手机号	暂无
联系人Email	Haiyan.Sun@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

确定将达格列净添加至标准疗法时在降低CV 死亡或HF事件（HF住院或等效HF事件，即HF紧急访视）发生率方面是否优效 于安慰剂。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究规定步骤前提供已签字的知情同意书。 2 签署知情同意时年龄≥18 岁，男女不限。 3 确诊为症状性（NYHA心功能II-IV级）HFrEF，病症至少出现2个月，并且根据指证接受了最佳的药物和/或器械治疗。 4 入选前12个月内LVEF≤40%（超声心动图、放射性核素心室造影、对比血管造影术或心脏MRI）。 5 入选时NT-proBNP >600 pg/ml（或如果过去12个月内因心力衰竭住院，NT-proBNP ≥400 pg/ml）。 6 患者应接受基础的HFrEF标准疗法，如适用，根据当地认可的药物和器械指导原则接受治疗。应在推荐剂量下使用指导原则推荐的用药，除非禁用或不耐受。访视1之前，应进行个体最佳化治疗，并保持稳定≥4周。 7 入选时eGFR≥30ml/min/1.73m2（CKD-EPI公式）。
排除标准	1 入组前 8 周内接受SGLT2 抑制剂治疗或既往对SGLT2 抑制剂不耐受。 2 1 型糖尿病（T1D） 3 连续两次测量时症状性低血压或收缩压 4 目前正患急性失代偿HF或入组前4周内因失代偿HF住院。 5 入组前12周内出现MI、不稳定型心绞痛、卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）。 6 入组前12周内进行冠状动脉重建术（经皮冠脉介入术[PCI]或冠状动脉旁路移植术[CABG]）或瓣膜修复/置换或在随机化后计划进行上述任何手术。 7 筛选前12周内植入心脏CRT或计划植入CRT器械。 8 既往心脏移植或植入心室辅助装置（VAD）或相似器械， 或计划随机化后植入。 9 限制型心肌病、活动性心肌炎 、缩窄性心包炎、肥厚（梗阻型）心肌病或未校正的原发性心瓣膜病引起的HF。 10 症状性心动过缓或二度或三度心脏传导阻滞（无起搏器）。 11 CV和肾病研究领域之外的所有疾病（包括但不限于恶性肿瘤），且根据研究者临床判断预期存活时间小于2年。 12 访视时患有需要治疗的活动性恶性肿瘤（成功治愈的基底细胞或鳞状细胞癌除外）。 13 肝损害（入组时，天冬氨酸转氨酶[AST]或丙氨酸转氨酶[ALT]>3x正常值上限[ULN]；或总胆红素 >2x ULN）。 14 如附录B中所述已知的血源性疾病（A类和B类）。 15 随机化时患有重度（通过CKD-EPI确定eGFR 16 不愿意使用研究者判断认为可靠的医学上有效的避孕方法的育龄妇女（即，未采用化学或手术法绝育或未绝经的妇女）或入组或随机化时妊娠试验结果呈阳性的妇女或哺乳期妇女。 17 参与研究计划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员）。 18 之前在本研究中进行过随机化。 19 入组前一个月参与另一项IP临床研究。 20 根据研究者判断，患者不能理解和/或依从研究药物、操作步骤和/或随访，或研究者认为使患者无法完成研究的所有疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净片 用法用量:片剂；规格10mg；口服,每日一次，每次10mg;用药时程：随机后开始服用，持续至研究结束。 2 中文通用名:达格列净片 用法用量:片剂；规格5mg；口服,每日一次，每次5mg;用药时程：仅在达到方案规定的研究药物剂量减少的标准后服用5mg，且在研究者判定患者疾病稳定后尽快恢复10mg用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达格列净片10mg匹配安慰剂 用法用量:片剂；规格10mg；口服,每日一次，每次10mg;用药时程：随机后开始服用，持续至研究结束。 2 中文通用名:达格列净片5mg匹配安慰剂 用法用量:片剂；规格5mg；口服,每日一次，每次5mg;用药时程：仅在达到方案规定的研究药物剂量减少的标准后服用5mg，且在研究者判定患者疾病稳定后尽快恢复10mg用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 CV死亡 整个研究期间 有效性指标 2 HF住院或等效 整个研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 8个月时测定的KCCQ整体总分相对基线变化，特殊的HF 患者报告的临床结果问卷。 随机后8个月 有效性指标 2 HF住院（首次和复发）和CV 死亡总数。 整个研究期间 有效性指标 3 全因性死亡的时间。 整个研究期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	葛均波，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	ge.junbo@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	葛均波，姜红	中国	上海	上海
2	江苏省人民医院	李新立	中国	江苏	南京
3	哈尔滨医科大学附属第一医院	富路	中国	黑龙江	哈尔滨
4	蚌埠医学院第一附属医院	张宁汝	中国	安徽	蚌埠
5	上海市东方医院	李莹	中国	上海	上海
6	赤峰市人民医院	王东方	中国	内蒙古	赤峰
7	上海交通大学附属瑞金医院	赵强	中国	上海	上海
8	中山大学附属第一医院	董吁钢	中国	广东	广州
9	杨浦区中心医院	周依蒙	中国	上海	上海
10	中山大学附属第五医院	林岫芳	中国	广东	广州
11	首都医科大学附属北京安贞医院	董建增	中国	北京	北京
12	东南大学附属中大医院	张晓黎	中国	江苏	南京
13	南昌大学第一附属医院	郑泽琪	中国	江西	南昌
14	萍乡市人民医院	黄文军	中国	江西	萍乡
15	武汉市普爱医院	顾晔	中国	湖北	武汉
16	宁波市第二医院	李恒栋	中国	浙江	宁波
17	大连医科大学附属第一医院	刘金秋	中国	辽宁	大连
18	兰州大学第二医院	郭雪娅	中国	甘肃	兰州
19	宁夏医科大学总医院	武玲	中国	宁夏	宁夏
20	武汉大学人民医院	唐其柱	中国	湖北	武汉
21	中南大学湘雅二医院	彭道泉	中国	湖南	长沙
22	中国人民解放军总医院	董蔚	中国	北京	北京
23	天津医科大学第二医院	梁英姿	中国	天津	天津
24	上海普陀区中心医院	王大英	中国	上海	上海
25	北京大学深圳医院	吴淳	中国	广东	深圳
26	辽宁省人民医院	李占全	中国	辽宁	沈阳
27	内蒙古科技大学包头医学院附属第一医院	蔺雪峰	中国	内蒙古	包头
28	吉林省人民医院	张雪莲	中国	吉林	长春
29	徐州医科大学附属医院	王志荣	中国	江苏	徐州
30	徐州市中心医院	韩冰	中国	江苏	徐州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2017-09-22
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2018-03-08

已完成

目标入组人数	国内: 200 ； 国际: 4500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 237  ； 国际: 4744 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-12-06；     国际：2017-02-08；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-11；     国际：2019-07-17；