南京利妥昔单抗注射液I期临床试验-利妥昔单抗注射液药代动力学和安全性研究

登记号	CTR20171394	试验状态	已完成
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2017-11-23
申请人名称	正大天晴药业集团股份有限公司

登记号	CTR20171394
相关登记号	CTR20182377
药物名称	利妥昔单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	CD20阳性非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	多中心随机双盲单剂量平行比较TQB2303与美罗华在CD20阳性HNL患者中药代动力学和安全性研究
试验通俗题目	利妥昔单抗注射液药代动力学和安全性研究
试验方案编号	TQB2303-I-01；版本号：1.1	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2017-11-30	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-69927808	联系人手机号
联系人Email	xzn1999@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

1.评价利妥昔单抗注射液与美罗华在CD20阳性NHL患者单次静脉给药的药代动力学相似性 2.评价本品与美罗华在CD20阳性NHL患者单次静脉给药的药代动力学特征、安全性、耐受性及免疫原性 3.探索TQB2303与美罗华在CD20阳性NHL患者单次静脉给药的药效动力学

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿参加本次研究并签署知情同意书； 2 组织病理学检查证实为CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤，仅限于：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘带淋巴瘤（MZL）； 3 既往治疗获得CR/CRu（根据Cheson 1999标准，附件1），且研究者认为可通过抗CD20单抗治疗获益的CD20阳性B细胞NHL患者； 4 知情同意时的年龄≥18岁且≤75岁； 5 ECOG 体能状态评分为0或1分； 6 根据研究者的判断，预计生存期＞6个月。
排除标准	1 入组前一年内接受利妥昔单抗（商品名：美罗华）或其它抗CD20抗体药物的治疗； 2 入组前4周内经抗肿瘤治疗的患者（包括皮质类固醇治疗），或患者未从上次治疗的毒性得到恢复； 3 入组前30天内参与其他临床研究的患者； 4 严重血液系统、肝、肾功能受损，达到如下标准： a. 血常规：白细胞计数（WBC）＜3.0×10^9/L，中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）＜75×10^9/L，血红蛋白（Hb）＜80g/L； b. 凝血功能：在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率(INR)﹥1.5倍ULN；部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)﹥1.5倍ULN； c. 肝功能：总胆红素（TBIL）﹥1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）﹥2.5倍正常值上限； d. 肾功能：血清肌酐（Cr）﹥1.5倍正常值上限； 5 既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得CR＞10年的乳腺癌、获得CR＞10年的恶性黑色素瘤、获得CR＞5年的其他恶性肿瘤除外）； 6 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、AIDS 相关性淋巴瘤； 7 活动性机会感染及其它严重的非恶性肿瘤疾病，如间质性肺炎，严重的器质性心脑血管疾病，Ⅱ度以上心脏传导阻滞，6个月内发生过心肌梗塞，3个月内发生过脑梗塞，脑出血的患者，甲状腺功能异常者（TSH低于正常值下限或高于正常值上限，且经研究者判断有临床意义）； 8 HCV阳性；或HIV阳性；或出现下列HBV检查结果之一： a. HBsAg阳性者； b. HBsAg阴性，HBcAb阳性且HBV DNA滴度阳性者； 9 入组前28天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者； 10 严重过敏史、对蛋白制品及鼠源产品等过敏者； 11 妊娠、哺乳期妇女；伴侣为育龄女性的男性或育龄女性，且不愿意在研究入选至最后一次治疗给药后1年内采取适当的避孕方法；入组前妊娠筛查时，血/尿结果为阳性的女性； 12 入组前4周内或计划接种（减毒）活病毒疫苗者； 13 研究者认为不适合入组的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。试验组。 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:剂量375mg/m2BSA（体表面积) 用药时程:静脉滴注4h.
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：利妥昔单抗注射液（RituximabInjection）；商品名：美罗华（Mabthera） 用法用量:注射剂；规格100mg/10mL/瓶；单次静脉注射：剂量375mg/m2BSA（体表面积)。用药时程：静脉滴注4h。对照组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数：AUC；Cmax；Tmax；CL；t1/2；Vd 给药后85天内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件，实验室检查 给药后85天内 安全性指标

1	姓名	冯继锋	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	025-83283303	Email	fjif@vip.sina.com	邮政地址	江苏省-南京市-百子亭42号
	邮编	210000	单位名称	江苏省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
2	安徽医科大学附属第二医院	陈振东	中国	安徽省	合肥
3	郑州大学附属第一医院	张明智	中国	河南省	郑州市
4	河南省肿瘤医院	李玉富	中国	河南省	郑州市
5	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
6	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西壮族自治区	南宁市
7	南通市肿瘤医院	徐小红	中国	江苏省	南通市
8	兰州大学第一医院	席亚明	中国	甘肃省	兰州市
9	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
10	甘肃省肿瘤医院	崔杰	中国	甘肃省	兰州市
11	甘肃省肿瘤医院	王军	中国	甘肃省	兰州市
12	甘肃省武威肿瘤医院	党有权	中国	甘肃省	武威市
13	南通大学附属医院	刘红	中国	江苏省	南通市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-29
2	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-17

已完成

目标入组人数	国内: 122 ；
已入组人数	国内: 130 ；
实际入组总人数	国内: 130  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-09；
第一例受试者入组日期	国内：2017-11-15；
试验完成日期	国内：2021-04-13；