石家庄注射用多西他赛（白蛋白结合型）I期临床试验-评价多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案在晚期实体瘤患者中有效性和安全性临床试验

登记号	CTR20212586	试验状态	进行中
申请人联系人	姚雪坤	首次公示信息日期	2021-10-15
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20212586
相关登记号	暂无
药物名称	注射用多西他赛（白蛋白结合型）
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性的Ib期临床试验
试验通俗题目	评价多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案在晚期实体瘤患者中有效性和安全性临床试验
试验方案编号	HB1801-CSP-004	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-08-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	姚雪坤	联系人座机	0311-67808678	联系人手机号
联系人Email	yaoxuekun@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市黄河大道226号	联系人邮编	050000

剂量递增： 主要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； 确定注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案的最大耐受剂量（MTD）（如有）、临床推荐使用剂量。 次要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案的药代动力学（PK）特征； 鉴定晚期实体瘤患者给药的代谢产物以及物料平衡初步研究。 剂量扩展： 主要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）长期给药的安全性和耐受性； 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）不同给药方案的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~75（含）周岁（以签署同意书当天为准），且自愿签署知情同意书者。 2 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，或没有条件接受标准治疗。 3 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。 4 ECOG体能状态评分：0~1分。 5 预计生存时间超过3个月。 6 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN，肝转移或肝癌患者≤1.5×ULN，ALT和AST≤1.5×ULN，肝转移或肝癌患者≤2.5×ULN。 7 有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。
排除标准	1 中枢神经系统转移或脑膜转移的受试者，且同时伴有以下情况者：具有中枢神经系统转移或脑膜转移相关临床症状；脑部放疗或手术结束后至首次给药前影像学检查发现，脑部新发病灶或原病灶进展；近两周内使用皮质醇类、放疗、脱水药物等控制症状的中枢神经系统转移；脑干（中脑、脑桥、延髓）转移；其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 2 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史、器官移植史、研究者判断不适合入组的严重的自身免疫性疾病史。 3 筛选期HCV抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBsAg阳性者且HBV DNA＞500 IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃（腋温）且无法解释者）。 4 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480 ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg）；既往或当前患有心肌病；患有严重肺动脉高压或6个月内有肺栓塞病史者。 5 有难以控制的第三腔隙积液（eg. 大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。 6 对试验用药品的任何辅料或紫杉烷类药物有过敏史（CTCAE 5.0 等级评价≥3 级）者。 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。 8 既往接受过含多西他赛方案治疗，治疗中或治疗后6个月内进展。 9 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。 10 最近一次抗肿瘤治疗距离首次用药时间满足以下时间间隔：首次给药前4周内接受过化疗、放疗（缓解疼痛的局部放射疗法除外）、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗；首次给药前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药。 11 在首次使用试验用药品前14天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 12 在首次使用试验用药品前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂者。 13 已知有酒精或药物依赖。 14 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 15 研究者认为受试者存在其他原因影响安全性或依从性，或不符合受试者的最大利益，而不适合参加本临床研究（例如有眼部疾病、静脉血栓等，经研究者判断影响安全性）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型） 英文通用名:Albumin-bounddocetaxel 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/支 用法用量:qw3/4:静脉滴注，28天为一个周期，D1、D8、D15给药q2w2/4：静脉滴注，28天为一个周期，D1、D15给药；qw2/3：21天为一个周期，D1、D8给药. 用药时程:直至疾病进展或不耐受
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段&剂量扩展阶段：AE、SAE、DLT发生情况 整个研究周期 安全性指标 2 剂量递增阶段：MTD（如有）、临床推荐使用剂量 第一周期 有效性指标+安全性指标 3 总缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等 整个研究周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：药代动力学指标：包括但不限于AUC0-last、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t？和CL等 第一周期 有效性指标+安全性指标 2 剂量递增阶段：多西他赛原型经尿液的累积排泄率，血浆和尿液样品中主要代谢产物进行初步鉴定 第一周期 安全性指标

1	姓名	刘运江	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13703297890	Email	Lyj818326@126.com	邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市健康路12号
	邮编	050011	单位名称	河北医科大学第四医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
2	河北医科大学第四医院	王明霞	中国	河北省	石家庄市
3	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
4	河南省肿瘤医院	罗素霞/郭宏强	中国	河南省	郑州市
5	蚌埠医学院第一附属医院	姚廷敬/周焕	中国	安徽省	蚌埠市
6	北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
7	重庆大学附属肿瘤医院	辇伟奇	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河北医科大学第四医院医学伦理委员会	同意	2021-09-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 144 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-16；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-07；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；