北京重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液I期临床试验-评价LY06006的安全性、耐受性、药动学、药效学及免疫原性研究

登记号	CTR20171459	试验状态	已完成
申请人联系人	刁艳青	首次公示信息日期	2017-12-01
申请人名称	山东博安生物技术有限公司

登记号	CTR20171459
相关登记号	暂无
药物名称	重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨质疏松症、骨量减少
试验专业题目	在健康受试者中评价安全性、耐受性、药代、药效及免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增Ⅰ期临床
试验通俗题目	评价LY06006的安全性、耐受性、药动学、药效学及免疫原性研究
试验方案编号	LY06006/CT-CHN-101；版本号V1.1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刁艳青	联系人座机	010-52819352	联系人手机号	暂无
联系人Email	diaoyanqing@luye.com	联系人邮政地址	北京市海淀区海淀南路30号A座701-705	联系人邮编	100080

评价健康受试者单次皮下注射LY06006的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）特征以及免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制； 2 健康男性或女性，签署知情同意书时年龄为18-65周岁，含边界值； 3 筛选时男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，且体重指数（BMI）19.0≤BMI≤24.0 kg/m2； 4 筛选期体格检查、生命体征检查、实验室检查、心电图检查、胸片检查、腹部CT检查等无异常或异常无临床意义者； 5 同意在研究期间及研究药物给药后12个月内本人及伴侣使用可靠的避孕措施。
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性； 2 1年内有生育计划者； 3 过敏体质者，或已知对试验药物成分过敏者，或有任何药物、食物或花粉过敏史者；或血清免疫球蛋白E（IgE）检查异常者； 4 正患或曾患骨髓炎或下颌骨坏死者，或计划在试验过程中进行有创性牙科手术或颌骨手术者，或牙科或口腔手术伤口未愈者； 5 过去6个月内发生过骨折； 6 呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统或皮肤等活动性感染未愈者； 7 有肿瘤家族史者； 8 有精神病史者； 9 筛选时胸部X线片、腹部CT显示异常且有临床意义者，如结核、炎症、占位等； 10 5个单位剂量结核菌素皮试阳性，且48-72小时硬结读数≥5毫米者； 11 血生化检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞1.5倍正常值上限（ULN），肌酐（Cr）＞1.0 ULN者；血常规检查：白细胞计数（WBC）＜0.8倍正常值下限（LLN）或＞1.2 ULN；中性粒细胞计数（NE）＜0.8 LLN；血小板计数（PLT）＜0.8 LLN；血红蛋白（HGB）＜0.8LLN者； 12 正患或曾患如下影响骨代谢疾病者：恶性肿瘤（包括骨髓瘤）、甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、肢端肥大症、库欣综合征、垂体功能减退症、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、骨软化症等； 13 随机前或计划在研究期间使用可能影响骨转换的药物，包括但不限于下列药物：12个月内用过地诺单抗、双膦酸盐或氟化物，6个月内用过含雌激素的避孕药、激素替代治疗（如替勃龙、雌激素、选择性雌激素受体调节剂等）、芳香化酶抑制剂、降钙素、锶盐、甲状旁腺素（或衍生物）、维生素D补充剂（>1000 IU/日）、合成类固醇、全身糖皮质激素、骨化三醇或类似物、利尿剂、抗惊厥药；2周内使用过吸入性或局部用糖皮质激素类药物； 14 随机前6个月内体力活动发生明显变化者，或一直在进行剧烈体育运动者，或试验期间计划参加剧烈运动者； 15 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）及抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任意一项阳性者； 16 低钙血症或高钙血症，或血清白蛋白校正血钙水平不在实验室正常值范围内； 17 经询问，随机前3个月平均每日吸烟量≥5支，或在试验期间不能禁烟者； 18 经询问，酗酒或随机前3个月饮用超过28单位/周酒精者（1单位=350ml啤酒或45ml烈酒或150ml葡萄酒），或者酒精呼气试验检测阳性者； 19 有吸毒或药物滥用史者，或者尿药筛检查结果阳性者； 20 随机前3个月内献过全血、成分血或大量出血（>400ml）者； 21 随机前6个月内接种过任何疫苗者； 22 随机前3个月内参加过其他药物临床试验； 23 经询问，有晕血或晕针史者； 24 患有其他重要脏器原发性疾病（如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统或代谢内分泌系统疾病）且研究者认为不适宜入选者，或因其他原因研究者认为不适宜入选者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂规格：60mg/1ml皮下注射给药，单次注射18mg。 2 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂规格：60mg/1ml皮下注射给药，单次注射60mg。 3 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 用法用量:注射剂规格：60mg/1ml皮下注射给药，单次注射120mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液模拟剂 用法用量:注射剂，成分与试验药辅料相同规格：1ml皮下注射给药,单次注射0.3ml。 2 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液模拟剂 用法用量:注射剂，成分与试验药辅料相同规格：1ml皮下注射给药,单次注射1ml。 3 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液模拟剂 用法用量:注射剂，成分与试验药辅料相同规格：1ml皮下注射给药,单次注射2ml。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 收集并记录所有不良事件、严重不良事件及生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图的改变 给药后252天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药代参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、MRT等） 给药后252天 有效性指标 2 药效动力学（CTX-1、BALP、P1NP） 给药前至给药后252天 有效性指标 3 免疫原性(ADA和NAb) 给药前至给药后252天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	方翼，药学博士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	010-88326666	Email	fygk7000@163.com	邮政地址	北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	方翼	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	同意	2017-11-16

已完成

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 32  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-05-13；