南京JX-594注射液III期临床试验-Pexa-Vec序贯索拉非尼疗法的III期临床研究

登记号	CTR20171652	试验状态	主动暂停
申请人联系人	戴向荣	首次公示信息日期	2018-07-24
申请人名称	SillaJen, Inc./ Transgene S.A./ 兆科药业（合肥）有限公司

登记号	CTR20171652
相关登记号	JXSL1500004
药物名称	JX-594注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未接受过系统疗法治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者
试验专业题目	未接受过系统疗法治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中Pexa-Vec序贯索拉非尼疗法与单一索拉非尼疗法比较的III期随机、开放研究
试验通俗题目	Pexa-Vec序贯索拉非尼疗法的III期临床研究
试验方案编号	JX594-HEP024；修正案 1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	戴向荣	联系人座机	13365692711	联系人手机号	暂无
联系人Email	daixr@leespharm.com	联系人邮政地址	安徽省合肥市高新区天智路30号	联系人邮编	230088

主要目标： 1、比较总生存期 次要目标： 采用实体瘤疗效评价标准（mRECIST），根据集中评价测定并比较两治疗组的治疗反应，包括下述终点： 1、进展时间（TTP） 2、无进展生存期（PFS） 3、总缓解率（ORR） 4、疾病控制率（DCR） 5、测定并比较两治疗组的安全性特征 6、测定并比较两治疗组的症状进展时间（TSP） 8、测定比较两治疗组的生命质量（QoL）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性患者，年龄≥18岁 2 组织学/细胞学诊断为原发性HCC 3 晚期HCC（巴塞罗那临床肝癌分期[BCLC]为C期或美国肝脏病研究协会[AASLD]指导原则分期为B期）且适宜接受系统疗法治疗，但不包括胆管上皮癌、胆管肝细胞癌、纤维层癌和肝胚细胞癌； 4 肿瘤状态（通过放射影像学确定）：动态图像技术（三相CT扫描或动态对照增强磁共振图像[MRI]）显示肝内至少有一处可测定的活性肿瘤， LD≥1cm，且可通过影像学引导实施瘤内注射； 5 至少有一处肿瘤之前未曾接受过局部治疗或自前次局部治疗以来活性肿瘤大小增大超过25%； 6 Child-Pugh A级；注意：不得使用穿刺术、白蛋白注射或利尿剂治疗以降低分级（即对重至中度/轻度腹水治疗以使其改善为中度至轻度）； 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况0或1分； 8 血液学、肝功能和肾功能适宜： a)t血红蛋白≥9g/dL b)t血小板计数≥75×109/L c)t国际标准化比率（INR）≤1.7 d)t白细胞（WBC）计数≥2×109/L e)t绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1×109/L f)t白蛋白≥2.8g/dL、总胆红素≤3.0mg/dL（51.3μmol/L）;丙氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤5倍正常上限 g)t血清化学钠、钾和钙离子浓度处于正常范围内（WNL）或1级 h)t血清肌酐60mL/min（根据Cockroft-Gault方程） 9 对于有性生活的患者：应愿意在每次Pexa-Vec治疗后至少6周内以及索拉非尼治疗期间和停药后2周内采取适宜的屏障避孕措施； 10 预期寿命至少为3个月； 11 签署知情同意书。
排除标准	1 研究治疗前4周内进行大型手术治疗（小型外科手术是允许的，如血管通路或Port-a-Cath？）； 2 随机分组前4周内进行HCC局部疗法； 3 组织学诊断为胆管癌、胆管肝癌、纤维板层癌和肝母细胞瘤 4 筛查前6个月内有中或重度腹水、出血性食管曲张、肝性脑病或肝功能不全相关胸腔积液史； 5 巨大肿瘤患者-肿瘤包绕>50%肝脏体积和/或侵入下腔静脉； 6 已知因基础疾病（如HIV/AIDS）和/或接受包括高剂量皮质内固醇在内免疫抑制药物治疗（指随机分组时接受≥20mg/天的泼尼松或同类药物治疗或研究治疗前2个月内使用上述药物超过4周）； 7 正在发作需要药物治疗的严重炎症性皮肤疾病（经研究者确认）； 8 需要药物治疗的严重湿疹史（经研究者确认）； 9 注射治疗后肿瘤肿胀和/或坏死侵入重要血管结构（如颈动脉）或其他重要解剖部位（如肺部呼吸道）（肝静脉和门静脉受累则是允许的）； 10 有临床显著和/或快速聚集的腹水、心包积液和/或胸腔积液。对于有不影响Pexa-Vec瘤内注射安全性的轻度腹水患者，治疗医师可酌情考虑是否允许参与研究； 11 有症状的心血管疾病，包括但不仅限于之前12个月内显著的冠脉疾病（如需血管成形术或支架治疗）或充血性心衰； 12 对于现有或既往心血管疾病史的患者（如有既往心肌梗死、缺血性心肌病既往史），应进行心脏学会诊讨论以确定是否可参与研究； 13 研究者根据自身医学判断认为Pexa-Vec治疗期间或之后在容量负荷（如静脉输液/推注）、心动过速或低血压情况下会增加患者不利医学风险的情况； 14 活动性的中枢神经系统恶性肿瘤（脑部转移手术完全切除或放射治疗史是允许的）； 15 针对HCC进行过系统疗法（备注：系统疗法暴露7天或7天以下是允许的）； 16 根据药物处方信息禁忌使用索拉非尼的和/或对索拉非尼及其成分有严重过敏，或已知对索拉非尼不耐受； 17 有其他医学情况、实验室检查结果异常或活动性感染，主要研究者认为会增加患者参与治疗所带来的风险、影响研究结果解读和/或患者不适宜参与研究； 18 Pexa-Vec注射给药前14天内无法停止HCV疗法，包括干扰素/聚乙二醇干扰素或利巴韦林。如患者正在使用任何抗病毒药物则应向医学监察员咨询以确定该患者是否适宜参与研究； 19 无既往恶性肿瘤，但不包括下述：经适宜治疗的基底细胞或鳞状上皮细胞癌、原位宫颈癌以及经适宜治疗的其他癌症且患者无疾病生存至少3年； 20 研究者评价认为之前12个月内有显著出血事件发生使得瘤内注射治疗程序风险提高； 21 Pexa-Vec瘤内注射治疗前无法停用抗凝血或抗血小板药物治疗，包括： ？tPexa-Vec瘤内注射前7天内无法停用阿司匹林 ？tPexa-Vec瘤内注射前7天内无法停用可密定 ？tPexa-Vec瘤内注射前>24小时内无法停用低分子量肝素（LMWH） ？tPexa-Vec瘤内注射前>4小时内无法停用普通肝素（UFH） ？tPexa-Vec瘤内注射前4天内无法停用口服直接凝血酶抑制剂（达比加群）或直接Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班） 注意：上述抗凝血药物疗法转换患者Pexa-Vec治疗前可间断使用LMWH或UFH进行治疗（如治疗医师认为合适），但LWMH末次治疗距研究治疗至少应>24小时，UFH末次治疗距研究治疗至少应>4小时。 关于研究治疗前其他抗凝血药物管理的相关问题请联系申办方。 22 每次Pexa-Vec治疗前和后48小时内无法停用降血压药物（包括但不仅限于：利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、醛固酮拮抗药等）； 23 曾接受过或计划接受器官移植（如肝脏移植）； 24 妊娠或哺乳期女性，妊娠是指受孕后至妊娠结束前的状态。筛查hCG实验室检查结果阳性和/或基线尿妊娠检查阳性（>10 mIU/mL）的育龄女性应进行超声检查确认妊娠； 25 既往疫苗接种过程中出现严重系统性反应或副作用； 26 随机分组前4周内参与其他临床研究且接受活性研究药物治疗； 27 无法或不愿意按照研究方案要求进行研究； 28 曾接受过Pexa-Vec或其他痘苗载体相关药物治疗； 29 室内空气条件下静息态脉搏血氧饱和度

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JX-594注射液 用法用量:注射液；规格1×109pfu（9.0Logpfu）/2ml/瓶；瘤内注射，2周一次，每次1×109pfu（9.0Logpfu），在第1日、第2周和第4周给药；用药时程：共计3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:索拉非尼片英文名：Sorafenib商品名：Nexavar 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天二次，每次400mg；用药时程：连续用药直至疾病进展或出现无法接受的毒性反应

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 随机分组至因任何原因死亡的时间。如截止日期时无法获知患者是否死亡，则生存期以最后一次联系的日期截尾 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 进展时间（TTP） 随机分组至首次出现放射影像学肿瘤进展的时间 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 随机分组至首次出现放射影像学肿瘤进展或因任何原因死亡的时间（以先发生者计） 有效性指标 3 总缓解率（ORR） 研究期间最佳总体缓解为CR或PR的患者比例 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 研究期间最佳总体缓解为CR、PR或SD的患者比例 有效性指标 5 安全性 研究期间通过NCI CTCAE（4.03）版评价，报告不良事件和严重不良事件的发生率 安全性指标

1	姓名	秦叔逵，医学硕士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13813855064	Email	qinsk@csco.org.cn	邮政地址	江苏省南京市杨公井34标34号
	邮编	210002	单位名称	中国人民解放军第八一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
3	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
4	复旦大学附属中山医院	史颖弘	中国	上海	上海
5	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽	合肥
6	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海	上海
7	中山大学附属肿瘤医院	陈敏山	中国	广东	广州
8	福建省肿瘤医院	林海澜	中国	福建	福州
9	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
10	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东	广州
11	首都医科大学附属北京佑安医院	闾军	中国	北京	北京
12	河南省传染病医院	李广明	中国	河南	郑州
13	福建医科大学附属第一医院	郑琦	中国	福建	福州
14	湖南省人民医院	彭创	中国	湖南	长沙
15	上海公共卫生临床中心	张占卿	中国	上海	上海
16	西安交通大学医学院第一附属医院	杨威	中国	陕西	西安
17	西安交通大学医学院第二附属医院	党双锁	中国	陕西	西安
18	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江	杭州
19	广州医科大学附属第五医院	余桂芳	中国	广东	广州
20	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
21	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
22	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
23	浙江大学医学院附属第一医院	蒋天安	中国	浙江	杭州
24	青岛大学附属医院	吕静	中国	山东	青岛
25	University of Alabama	Sudha Kodali	美国	Alabama	Birmingham
26	Mayo Clinic Arizona	Mitesh Borad	美国	Arizona	Scottsdale
27	UC Irvine Medical Center	Nadine Abi-Jaoudeh	美国	California	Orange
28	Stanford University School of Medicine	Nishita Kothary	美国	California	Palo Alto
29	University of Florida Shands Hospital	Roniel Cabrera	美国	Florida	Gainesville
30	University of Chicago	Manish Sharma	美国	Illinois	Chicago
31	University of Kansas Cancer Center	Raed Al-Rajabi	美国	Kansas	Kansas City
32	University of Louisville	Robert Martin	美国	Kentucky	Louisville
33	Tulane University Health Sciences Center	Fredric Regenstein	美国	Louisiana	New Orleans
34	Mercy Medical Center, Inc.	Paul Thuluvath	美国	Maryland	Baltimore
35	University of Minnesota	Edward Greeno	美国	Minnesota	Minneapolis
36	Kansas City Research Institute	Bradley Freilich	美国	Missouri	Kansas City
37	Saint Louis University	Alex Befeler,	美国	Missouri	Saint Louis
38	Washington University School of Medicine	Benjamin Tan	美国	Missouri	Saint Louis,
39	Billings Clinic	Michael Kidd	美国	Montana	Billings
40	Morristown Medical Center	Lawrence Harrison	美国	New Jersey	Morristown
41	St. Joseph's Hospital	Howard Benn	美国	New Jersey	Paterson
42	Ohio State University	Anne Noonan	美国	Ohio	Columbus
43	Hospital of The University of Pennsylvania	William Stavropoulos	美国	Pennsylvania	Philadelphia
44	Rhode Island Hospital	Timothy Murphy	美国	Rhode Island	Providence
45	University of South Carolina	Juan Camacho	美国	South Carolina	Charleston
46	University of Tennessee Medical Center	Laura K Findeiss	美国	Tennessee	Knoxville
47	University of Texas Southwestern Medical Center	Muhammad Beg	美国	Texas	Dallas
48	Benaroya Research Institute at Virginia Mason Hospital	Shih-Li Lin	美国	Washington	Seattle
49	University of Alberta Hospital	Mang Ming Ma	加拿大	Alberta	Edmonton
50	Juravinski Cancer Centre	Leyo Ruo	加拿大	Ontario	Hamilton
51	Sunnybrook Health Sciences Centre	Yoo-Joung Ko	加拿大	Ontario	Toronto

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-11-27
2	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2018-03-26

主动暂停

目标入组人数	国内: 300 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-15；     国际：2015-12-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；