广州环孢素A眼凝胶II期临床试验-环孢素A眼凝胶治疗中至重度泪液缺乏型干眼病患者

登记号	CTR20180115	试验状态	已完成
申请人联系人	江苏	首次公示信息日期	2018-05-24
申请人名称	兆科药业（合肥）有限公司

登记号	CTR20180115
相关登记号	CTR20171064,CTR20171065,
药物名称	环孢素A眼凝胶
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中至重度泪液缺乏型干眼病
试验专业题目	环孢素A眼凝胶治疗中至重度泪液缺乏型干眼病患者的多中心、随机、单盲、阳性对照剂量探索性II期临床研究
试验通俗题目	环孢素A眼凝胶治疗中至重度泪液缺乏型干眼病患者
试验方案编号	ZK-CSA-201704 V2.0	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-02-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	江苏	联系人座机	020-39062888	联系人手机号	13901063831
联系人Email	jiangsu@leespharm.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-南沙区珠江工业园美德三路1号	联系人邮编	511458

本研究为探索性研究，旨在探索环孢素A眼凝胶不同给药次数和浓度治疗中至重度泪液缺乏型干眼病的有效性和安全性，并初步判断最优的给药浓度和次数，为后续临床研究方案设计提供理论依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1）t年满18周岁，男女不限； 2 2）t育龄期妇女，妊娠试验检查为阴性，并且在试验期间采取相应的避孕措施（包括禁欲，宫内节育器、隔膜和杀精剂）。男性愿意使用经过认可的避孕方法（可能包括使用避孕套和杀精剂或伴侣使用口服，植入或注射避孕药，宫内节育器、隔膜和杀精剂）或有性伴侶不育； 3 3）t根据受试者的症状体征及眼科检查，诊断为中至重度干眼病： a)tEDS评分即眼睛干燥评分（0-100分的VAS评价）≥40分； b)t泪膜破裂时间（BUT）≤10 s； c)tSchirmer试验结果≤10 mm/5 min； d)t存在任一区域角膜荧光素染色≥2分； 4 4）t眼睑解剖学正常，并有正常的眨眼功能； 5 5）t初治干眼病患者，或正在进行干眼治疗并在进入筛选期的72小时内，自愿停止治疗的患者； 6 6）t能够并愿意遵循方案规定，参加所有研究评估、出席试验期间所有计划的访视； 7 7）t同意参加本研究并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 1）t已知对环孢素、荧光素或研究药物中任何组分过敏； 2 2）t需要手术治疗的严重干眼病患者； 3 3）t青光眼患者； 4 4）t不愿意避免佩戴隐形眼镜的患者； 5 5）t研究开始前12个月内接受过内眼手术或研究期间需要进行内眼手术； 6 6）t研究开始前6个月内接受过眼睑手术，或因手术继发干眼病； 7 7）t曾接受过角膜屈光手术或角膜移植术者； 8 8）t先天性泪腺或睑板腺缺失或泪腺阻塞性疾病； 9 9）t全身炎症或活动性的眼部感染、睑缘炎； 10 10）t合并眼瘢痕性类天疱疮、明显的结膜瘢痕、眼部化学烧伤、神经营养性角膜结膜炎患者； 11 11）t曾患有眼部恶性肿瘤者； 12 12）t不能在研究期间停用其他滴眼液的患者； 13 13）t患有全身性疾病，或不可控的疾病，影响研究参数的搜集或患者依从性，例如严重的心肺疾病，难以控制的高血压和糖尿病； 14 14）t患有中枢神经系统疾病或癫痫病史，和/或精神状态不能配合者； 15 15）t妊娠期及哺乳期女性，或育龄妇女不采取有效的避孕措施； 16 16）t入选前1个月内参加过其他临床试验或正在参加其他临床试验者； 17 17）t3个月内全身或局部使用环孢素药物者； 18 18）t研究者认为不适合参加研究的患者，包括不能或不愿意遵守方案要求者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:环孢素A眼凝胶 用法用量:凝胶剂；规格0.3g：0.15mg；外用滴眼，每日一次，每次一滴（或每日两次，间隔12小时），用药时程：连续用药12周。低剂量组 2 中文通用名:环孢素A眼凝胶 用法用量:凝胶剂；规格0.3g：0.15mg；外用滴眼，每日一次，每次一滴（或每日两次，间隔12小时），用药时程：连续用药12周。低剂量组 3 中文通用名:环孢素A眼凝胶 用法用量:凝胶剂；规格0.3g：0.3mg；外用滴眼，每日一次，每次一滴，用药时程：连续用药12周。高剂量组 4 中文通用名:环孢素A眼凝胶 用法用量:凝胶剂；规格0.3g：0.15mg；外用滴眼，每日一次，每次一滴（或每日两次，间隔12小时），用药时程：连续用药12周。低剂量组 5 中文通用名:环孢素A眼凝胶 用法用量:凝胶剂；规格0.3g：0.3mg；外用滴眼，每日一次，每次一滴，用药时程：连续用药12周。高剂量组

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:环孢素眼用乳剂 用法用量:眼用乳剂；规格0.4ml：0.2mg；外用滴眼，每日一次，每次一滴，用药时程：连续用药12周 2 中文通用名:环孢素眼用乳剂cyclosporineophthalmicemulsion；丽眼达RESTASIS 用法用量:眼用乳剂；规格0.4ml：0.2mg；外用滴眼，每日两次，每次一滴，用药时程：连续用药12周 3 中文通用名:环孢素眼用乳剂cyclosporineophthalmicemulsion；丽眼达RESTASIS 用法用量:眼用乳剂；规格0.4ml：0.2mg；外用滴眼，每日两次，每次一滴，用药时程：连续用药12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 访视5时EDS评分（0-100分的VAS评分进行评价）较基线的平均变化（双眼）； 访视5 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 访视3、4时EDS评分较基线的平均变化（双眼）； 访视3、访视4 有效性指标 2 访视3、4、5时除EDS之外的其他6项干眼症状（烧灼感/针刺感、瘙痒、异物感、不适感、畏光和疼痛）VAS评分较基线的平均变化（双眼）； 访视3、访视4、访视5 有效性指标+安全性指标 3 访视3、4、5时角膜荧光素染色总分较基线的平均变化（研究眼）； 访视3、访视4、访视5 有效性指标+安全性指标 4 访视3、4、5时泪膜破裂时间（BUT）测定值较基线的平均变化（研究眼）； 访视3、访视4、访视5 有效性指标+安全性指标 5 访视3、4、5时泪液分泌试验（Schirmer试验）检测值较基线的变化（研究眼）。 访视3、访视4、访视5 有效性指标+安全性指标

1	姓名	周世有	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-87334687	Email	zhoushiy@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-先烈南路54号
	邮编	510060	单位名称	中山大学中山眼科中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学中山眼科中心	周世有	中国	广东省	广州市
2	中山大学孙逸仙纪念医院	蓝育青	中国	广东省	广州市
3	浙江省人民医院	吴苗琴	中国	浙江省	杭州市
4	浙江大学医学院附属第二医院	晋秀明	中国	浙江省	杭州市
5	上海市同济医院	荣翱	中国	上海市	上海市
6	河南省立眼科医院	祝磊	中国	河南省	郑州市
7	温州医科大学附属眼视光医院	陈蔚	中国	浙江省	温州市
8	中国医学科学院北京协和医院	李莹	中国	北京市	北京市
9	北京医院	戴虹	中国	北京市	北京市
10	厦门大学附属厦门眼科中心	吴护平	中国	福建省	厦门市
11	北京大学人民医院	赵明威	中国	北京市	北京市
12	蚌埠医学院第一附属医院	高自清	中国	安徽省	蚌埠市
13	南京医科大学眼科医院	薛劲松	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	修改后同意	2017-10-25
2	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	同意	2017-10-30
3	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	同意	2017-12-29
4	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	同意	2019-03-18

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-28；
试验完成日期	国内：2019-09-05；