北京长效人红细胞生长刺激素注射液其他临床试验-长效人红细胞生长刺激素安全性和有效性的临床研究

登记号	CTR20180129	试验状态	已完成
申请人联系人	朱震	首次公示信息日期	2018-03-27
申请人名称	苏州晟济药业有限公司/ 苏州康聚生物科技有限公司/ 上海强邦生物科技有限公司

登记号	CTR20180129
相关登记号	暂无
药物名称	长效人红细胞生长刺激素注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗慢性肾脏疾病所致贫血，包括行透析和非透析治疗者。
试验专业题目	皮下注射长效人红细胞生长刺激素注射液治疗慢性透析肾性贫血的安全性、药代动力学及初步药效的临床研究
试验通俗题目	长效人红细胞生长刺激素安全性和有效性的临床研究
试验方案编号	SZSJ-2016-001；方案版本号1.3	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2019-07-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱震	联系人座机	0512-87663120-8007	联系人手机号
联系人Email	zhuzhen@centergene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园C13幢3楼	联系人邮编	215000

评价皮下注射长效人红细胞生长刺激素注射液治疗慢性透析肾性贫血的安全性、药代动力学及初步药效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-75周岁(含)，男女兼有； 2 依据《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2014修订版）》诊断为慢性肾脏疾病贫血患者，病情稳定，给药前接受透析（腹透或血透）至少3个月； 3 转铁蛋白饱和度（TSAT）≥20%，且血清铁蛋白（SF）≥100ng/mL的患者； 4 对于EPO初治患者，Hb浓度≥6.0 g/dL，且 5 体重指数（BMI）在18-28 kg/m2； 6 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。
排除标准	1 有对长效人红细胞生长刺激素注射液或者其中成分或者其他ESAs类药物过敏者，研究者认为影响受试者试验安全性； 2 丙氨酸转氨酶（ALT）和（或）谷草转氨酶（AST）> 2N（正常值上限）； 3 白蛋白（ALB） 4 血清铁蛋白（SF）≥800ng/mL； 5 血清维生素B12和血清叶酸水平 6 甲状旁腺激素（PTH）>1000ng/L； 7 未能得到控制的高血压（收缩压>160 mmHg，或舒张压>100 mmHg）； 8 有肝硬化病史者； 9 给药前2周内接受过EPO治疗； 10 给药前12周进行输血治疗； 11 给药前12周内接受过蛋白同化激素、庚酸睾酮或美雄烷给药； 12 严重的心血管疾病（纽约心功能分级（NYHA）Ⅲ级及以上，给药前6个月内发生心肌梗死，行冠状动脉腔内成形术，发生不稳定型心绞痛或未控制的心律失常等）； 13 合并恶性肿瘤（不包括确定已缓解≥3年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌）；血液系统疾病（镰状细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、溶血性贫血等）或明显的出血性疾病； 14 活动性自身免疫性疾病尚未得到满意控制，包括已存在的自体免疫或抗体介导的疾病，包括但不限于炎症性肠疾病，系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，多发性硬化症，硬皮病，干燥综合征，自身免疫性血小板减少症等； 15 原发性免疫缺陷疾病； 16 系统性感染、处于活动期的慢性炎症性疾病或急性炎症性疾病； 17 严重的呼吸系统疾病（慢性阻塞性肺疾病、肺间质疾病等）； 18 有严重精神障碍，研究者认为影响受试者试验依从性者； 19 主要功能器官（心脏、肝脏、肾脏）移植史 20 给药前12周内接受过伴有大量出血的外科手术的患者或临床研究期间计划接受外科手术的患者（动静脉分流术除外）； 21 妊娠、哺乳期妇女或在研究结束6个月内有怀孕计划者； 22 有吸毒或药物滥用病史者； 23 每周饮用超过28单位的酒精（1单位=285mL啤酒或25mL烈酒或1玻璃杯葡萄酒）； 24 给药前12周内参加过其他药物的临床研究； 25 受试者理解、交流和合作不够，不能保证按方案进行者； 26 其他原因研究者认为不合适参加本研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次给药，每次15μg。 2 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次30μg；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 3 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次60μg；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 4 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次120μg；给药时程：单次给药两周后每两周给药1次。单次给药1次＋多次给药6次，共7次给药。 5 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次给药，每次180μg。 6 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次给药，每次15μg。 7 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次30μg；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 8 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次60μg；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 9 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次120μg；给药时程：单次给药两周后每两周给药1次。单次给药1次＋多次给药6次，共7次给药。 10 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次给药，每次180μg。 11 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次给药，每次15μg。 12 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次30μg；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 13 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次60μg；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 14 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次+多次给药，每次120μg；给药时程：单次给药两周后每两周给药1次。单次给药1次＋多次给药6次，共7次给药。 15 中文通用名:长效人红细胞生长刺激素注射液 用法用量:注射液；规格：30μg/0.4mL/支；皮下注射；单次给药，每次180μg。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝，ESPO 用法用量:注射液；规格：6000IU/0.5ml/支；皮下注射；单次+多次给药，每次6000IU；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 2 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝，ESPO 用法用量:注射液；规格：6000IU/0.5ml/支；皮下注射；单次+多次给药，每次6000IU；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。 3 中文通用名:重组人促红素注射液（CHO细胞）；英文名：RecombinantHumanErythropoietinInjection(CHOCell)；商品名：利血宝，ESPO 用法用量:注射液；规格：6000IU/0.5ml/支；皮下注射；单次+多次给药，每次6000IU；给药时程：单次给药两周后每周给药1次。单次给药1次＋多次给药11次，共12次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试者皮下注射试验药物后的安全性，观察所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件，记录其临床表现特征、严重程度、发生时间、结束时间、持续时间、处理措施及转归，并判定其与试验用药品之间的相关性。 整个试验全程 安全性指标 2 主要药代动力学参数包括：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2z等。 全部数据收集后 有效性指标+安全性指标 3 初步药效评价指标：n网织红细胞计数变化值；n红细胞计数变化值；n血红蛋白浓度变化值。 给药过程每周监测 有效性指标 4 免疫原性 单次给药：D1、D15、D29；n多次给药：D1、2周、4周、8周、12周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	左力，医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910028495	Email	Zuoli@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
2	北京大学人民医院	方翼	中国	北京市	北京市
3	上海长征医院	梅长林	中国	上海市	上海市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
5	广东省人民医院	梁馨苓	中国	广东省	广州市
6	中国医科大学附属第一医院	姚丽	中国	辽宁省	沈阳市
7	天津医科大学总医院	闫铁昆	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2017-03-14
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会	同意	2017-06-21
3	上海长征医院伦理委员会	修改后同意	2017-07-20
4	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2018-05-09
5	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2018-08-23
6	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2018-11-01
7	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2019-01-30
8	中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会临床医学研究专业委员会	同意	2019-02-15
9	北京大学人民医院伦理委员会	同意	2019-08-08

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-02；
试验完成日期	国内：2021-03-10；