北京阿立哌唑口服溶液III期临床试验-阿立哌唑治疗儿童青少年妥瑞症的安全性和有效性研究

登记号	CTR20180142	试验状态	已完成
申请人联系人	徐雯雯	首次公示信息日期	2018-02-13
申请人名称	四川大冢制药有限公司

登记号	CTR20180142
相关登记号	暂无
药物名称	阿立哌唑口服溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	妥瑞症
试验专业题目	阿立哌唑口服溶液治疗儿童和青少年妥瑞症患者的疗效和安全性的多中心随机双盲可变剂量安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	阿立哌唑治疗儿童青少年妥瑞症的安全性和有效性研究
试验方案编号	031-403-00107；3.0版方案	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2019-01-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	徐雯雯	联系人座机	010-85182966	联系人手机号
联系人Email	xuwenwen@cn.otsuka.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东长安街1号东方广场C2座11层1,2,3,4,5,6,11	联系人邮编	100738

试验目的为在诊断为妥瑞症的儿童和青少年患者中，比较阿立哌唑可变剂量给药（2~20 mg/天）和安慰剂对妥瑞症的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 法定监护人（和受试者）签署书面ICF 2 研究者认为受试者和/或法定监护人（或看护者）能够理解和很好地遵守研究方案要求 3 基线访视（V2）时，6岁至18岁之间（6≤年龄 4 根据DSM-IV-TR诊断为妥瑞症，需要药物治疗 5 基线访视（V2）时YGTSS总抽动评分≥22
排除标准	1 试验期间和试验结束后8周内不愿意或无法使用避孕措施的具有生育能力的女性（WOCBP） 2 妊娠试验阳性或怀孕或哺乳期女性 3 患有继发性抽动症状，伴有迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病、神经棘红细胞增多症、精神发育迟滞或孤独症 4 患有需要药物治疗的合并疾病，如注意力缺陷/多动障碍、强迫症或对立违抗性障碍（如果研究者判断在研究期间没有必要对上述疾病进行药物治疗，则患者有资格参加试验) 5 智力低下 6 当前诊断为双相障碍、重性精神病、精神分裂症或抑郁症 7 具有神经阻滞剂恶性综合症病史 8 过去一年内出现过癫痫发作 9 具有严重头部外伤或中风病史 10 具有任何不稳定性医学病症病史或目前患病的受试者（如先天性心脏病，心律失常或癌症），经研究者判断，在试验过程中，将使其处于重大不良事件风险之下，或者会干扰安全性和有效性评估 11 在试验期间，不但需要药物治疗，而且需要认知行为治疗（CBT，包括习惯逆向治疗，认知疗法治疗，放松训练等）的受试者 12 以下的实验室检查结果，生命体征和心电图（ECG）结果在正常值范围之外的受试者属于排除之列：QTc（男性>450 msec，女性>470 msec）;血小板（低于下限）;血红蛋白＜105g/L ;中性粒细胞计数（低于下限）;AST（SGOT）或ALT（SGPT）（高于上限）;肌酐（高于上限）;研究者判断认为具有医学显著性意义，将会影响受试者安全性或研究结果解释的任何其他异常实验室检查、生命体征或ECG结果，则应将其排除 13 体重 14 已知对阿立哌唑或其他二氢喹诺酮（如卡替洛尔、维司力农、西洛他唑）类药物过敏或有超敏反应 15 在过去一个月内参加过任何一项药物临床试验 16 试验期间可能需要采用方案规定的禁止的合并治疗 17 以前参加过阿立哌唑临床试验（研究者申办的试验除外） 18 接受过2种剂量合理的不同抗精神病药，并且分别至少治疗3周之后仍缺乏疗效，研究者认为对抗精神病药物治疗耐药的受试者 19 充足剂量和治疗时间的阿立哌唑治疗之后仍缺乏疗效，研究者认为对阿立哌唑耐药的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿立哌唑口服溶液 用法用量:1mg/mL，2~20mg/天（2~20mL/天），一天1次，给药8周，每天同一时间服用，饭前饭后均可 2 中文通用名:阿立哌唑口服溶液 用法用量:口服溶液；规格150mg/150ml/瓶；口服，一天1次，每次2~20mg；用药时程：连续用药共计8周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂口服溶液 用法用量:2~20mg/天（2~20mL/天），一天1次，给药8周，每天同一时间服用，饭前饭后均可 2 中文通用名:安慰剂口服溶液 用法用量:2~20mg/天（2~20mL/天），一天1次，给药8周，每天同一时间服用，饭前饭后均可

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从基线到第8周（或终点），YGTSS总抽动评分的变化量 治疗期第8周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 锥体外系症状（EPS）：通过辛普森安格斯量表（SAS）、巴恩斯静坐不能评定量表（BARS）和异常不自主运动量表（AIMS）评分进行评价 每次访视 安全性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查（包括血清催乳素和胰岛素）、和ECG进行评估 每次访视 安全性指标 3 腰围、体重和体重指数的变化 每次访视 安全性指标

1	姓名	郑毅	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-58303035	Email	doctorzy@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区德胜门外安康胡同5号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	郑毅	中国	北京市	北京市
2	北京大学第六医院	刘靖	中国	北京市	北京市
3	南京脑科医院	柯晓燕	中国	江苏省	南京市
4	中南大学湘雅二医院	罗学荣	中国	湖南省	长沙市
5	四川大学华西医院	黄颐	中国	四川省	成都市
6	深圳市康宁医院	卢建平	中国	广东省	深圳市
7	北京大学第一医院	韩颖	中国	北京市	北京市
8	吉林大学第一医院	郝云鹏	中国	吉林省	长春市
9	河北省精神卫生中心	栗克清	中国	河北省	保定市
10	天津市安定医院	孙凌	中国	天津市	天津市
11	山西省儿童医院	韩红	中国	山西省	太原市
12	西安市精神卫生中心	吴斌	中国	陕西省	西安市
13	济宁市精神病防治院	张跃兵	中国	山东省	济宁市
14	上海市儿童医院	陈育才	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	修改后同意	2017-12-28
2	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2018-01-29
3	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	同意	2019-03-10

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 121 ；
实际入组总人数	国内: 121  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-02；
第一例受试者入组日期	国内：2019-05-02；
试验完成日期	国内：2020-08-17；