北京AST2818片II期临床试验-甲磺酸艾氟替尼IIb期临床试验

登记号	CTR20180154	试验状态	进行中
申请人联系人	姜勇	首次公示信息日期	2018-02-07
申请人名称	上海艾力斯医药科技有限公司

登记号	CTR20180154
相关登记号	CTR20160743;CTR20170447;
药物名称	AST2818片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中评价甲磺酸艾氟替尼有效性和安全性的多中心、随机、开放Ⅱb期临床试验
试验通俗题目	甲磺酸艾氟替尼IIb期临床试验
试验方案编号	ALSC003AST2818；3.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	姜勇	联系人座机	13816020656	联系人手机号	暂无
联系人Email	jiangy@allist.com.cn	联系人邮政地址	上海张江哈雷路1118号5楼	联系人邮编	201203

主要目的：评价甲磺酸艾氟替尼对经EGFR-TKI治疗后进展或原发性的T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌受试者的客观缓解率（ORR）； 次要目的：1）评价甲磺酸艾氟替尼的无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）；2）评价甲磺酸艾氟替尼的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄≥18周岁（含临界值） 2 组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者 3 入组前最后一次抗肿瘤治疗时有疾病进展的影像学依据，同时， 非原发性T790M突变阳性患者：要求既往接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗，治疗后有疾病进展的影像学依据，既往治疗线数可以超过1线； 原发性T790M突变阳性患者：不要求既往接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗 4 经中心实验室检测确认为T790M突变阳性： 非原发性T790M突变阳性患者：要求在最近一次抗肿瘤治疗期间（不论TKI或化疗），明确疾病进展后采集标本（组织学或细胞学）； 原发性T790M突变阳性患者：要求在采集标本前未接受过EGFR靶向治疗 5 ECOG评分0-2分，且入组前2周内无恶化，预期寿命不少于12周 6 根据RECIST 1.1，患者至少有一个基线时肿瘤病灶满足下列要求：基线时可准确重复测量，最长径≥10mm的非淋巴结病灶或短径≥15mm的淋巴结病灶，既往未接受过放疗等局部治疗，也不会用于研究筛选期活检（如果仅存在一个可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但要求在进行筛选活检至少14天以后，才能进行该病灶的基线影像学检查），测量方法是计算机断层扫描[CT]或核磁共振成像[MRI]） 7 器官功能水平必须符合下列要求（检查前14天内未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品）： 中性粒细胞（NE）绝对值≥1.5×109/L，血小板（PLT）计数≥75×109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L； 血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（肝转移者，允许总胆红素≤3倍正常值上限，天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤5倍正常值上限）； 血清肌酐（SCr）≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≥50ml/min。（根据Cockcroft and Gault公式，附录5）。 注：如果研究者认为有必要复测（须记录复测原因），上述实验室检查仅可以复测一次。复测后符合标准，那么该实验室参数可被认为是合格的 8 对于绝经前有生育可能的女性必须在首次用药前的7天内做妊娠试验，妊娠试验（血检或尿检）必须为阴性；必须为非哺乳期；无生育能力的女性可以不进行妊娠试验及避孕，但须满足：年龄50周岁以上、未使用激素治疗且停经至少12个月，或已行绝育手术。所有入组患者（不论男性或女性）均应在筛选阶段、整个治疗期间及治疗结束后3个月采取充分的屏障避孕措施 9 自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划
排除标准	1 既往接受过下列任何一项治疗： 首次用药前14天内曾在前一治疗方案中使用过任何细胞毒性化疗药物或其他抗癌药物； 接受任何EGFR-TKI治疗到首次用药前的时间未超过该药的5个半衰期（例如，厄洛替尼未超过8天，吉非替尼未超过10天，埃克替尼未超过2天，阿法替尼未超过8天）； 接受其他试验性药物或其类似物治疗到首次用药前的时间未超过该药的5个半衰期或14天（取长者）； 首次用药前4周内接受过重大手术（不包含血管通路建立手术、活检手术）； 首次用药前4周内接受过30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射 2 曾使用过第三代EGFR-TKI类药物，包括但不仅限于Osimertinib（Tagrisso，AZD9291）、Rociletinib（CO-1686）、Olmutinib（Olita，HM61713）、ASP8273、EGF816、HS-10296、迈华替尼、艾维替尼、艾氟替尼（AST2818）等，或这些药物的原料药、仿制药 3 在首次给药前7天内使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂；在首次给药前14天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂，以及排除标准1）未提及的其他具有抗肿瘤活性的药物 4 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且不良事件通用术语标准（CTCAE）级别超过1级（脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级 5 脊髓压迫或脑转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外 6 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验，或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压、未控制糖尿病、冠状动脉狭窄、主动脉夹层、主动脉瘤、活动性易出血体质、乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA≥1000cps/ml）、丙型肝炎病毒感染、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等 7 任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，雷贝拉唑等）的胃部疾病、克罗恩病，溃疡性结肠炎 8 符合下列任一心脏标准： 在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470msec（QTcB=QT/RR1/2，第1次异常时，在48h内复测2次，以3次平均结果计算）； 各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR间期>250msec等； 可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或40岁前不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物 9 超声心动图检查：左心室射血分数（LVEF） 10 有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎 11 肺功能检查：第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC） 12 有急性发作或进行性的，且研究者认为存在不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素的患者 13 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者（如，不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求；曾行同种异体骨髓移植；过去5年内或同时存在其他恶性肿瘤的证据[不包括宫颈原位癌和已治疗的基底细胞癌]；患者有对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物发生超敏反应的病史等） 14 从最初诊断开始后的任何时候，有确证的EGFR 20外显子插入突变

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格：40mg/片，口服，每日一次，每次80mg；用药时程：持续使用，至出现疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AST2818片 用法用量:片剂；规格：40mg/片，口服，每日一次，每次160mg；用药时程：持续使用，至出现疾病进展。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 影像学评价观察到的达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 疾病进展日期，或由于任何原因死亡的日期 有效性指标 2 总生存时间（OS） 从入组开始，至因任何原因引起死亡的时间 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 首次记录确认的客观反应（CR或PR）的日期开始至疾病进展（PD）日期或无疾病进展情况下由于任何原因死亡的日期之间的时间 有效性指标 4 疾病控制率（DCR） 发生CR + PR +疾病稳定（SD）（持续时间≥12周）的受试 有效性指标 5 临床获益率（C临床获益率（CBR）BR） 有CR、PR或SD（持续时间≥24周）的受试者比例 有效性指标 6 不良事件、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化）、12导联心电图、超声心动图、体格检查和生命体征（体温、呼吸、血压和心率）。 第1~6周期：每周期进行一次相关检查。 第7~16周期：每2周期进行一次相关检查。 第17及后续周期：每4周期进行一次相关检查 安全性指标

1	姓名	石远凯，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788293	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京	北京
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘 莉	中国	湖北	武汉
3	湖南省肿瘤医院	杨农、邬麟	中国	湖南	长沙
4	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江	杭州
5	复旦大学附属中山医院	洪群英	中国	上海	上海
6	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东	济南
7	安徽医科大学第二附属医院-肿瘤	陈振东	中国	安徽	合肥
8	安徽医科大学第二附属医院-呼吸	赵卉	中国	安徽	合肥
9	上海肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
10	苏州大学附属第二医院	施敏骅	中国	江苏	苏州
11	徐州市中心医院	王翔	中国	江苏	徐州
12	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
13	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
14	广州医科大学附属第二医院	阳隽	中国	广东	广州
15	广州医学院附属肿瘤医院	金川	中国	广东	广州
16	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西	南宁
17	柳州市人民医院	张志红	中国	广西	柳州
18	第三军医大学第三附属医院	王东	中国	重庆	重庆
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
20	西安交通大学第一附属医院	孙红	中国	陕西	西安
21	蚌埠医学院附属第一医院	黄礼年	中国	安徽	蚌埠
22	宜宾市第二人民医院	贾钰铭	中国	四川	宜宾
23	南京军区总医院	宋霞勇	中国	江苏	南京
24	浙江台州医院	吕冬青	中国	浙江	台州
25	首都医科大学附属北京胸科医院	张树才	中国	北京	北京
26	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
27	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
28	北京大学肿瘤医院（胸内一科）	王子平	中国	北京	北京
29	北京大学肿瘤医院（胸内二科）	方健	中国	北京	北京
30	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林	吉林
31	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	吉林
32	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
33	山东省肿瘤医院	郭其森	中国	山东	济南
34	南方医科大学南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
35	南通市肿瘤医院	张晓东	中国	江苏	南通
36	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
37	南通大学附属医院	冯健	中国	江苏	南通
38	上海市杨浦区中心医院	郑翠侠	中国	上海	上海
39	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南	长沙
40	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津	天津
41	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
42	郑州大学第一附属医院	樊青霞	中国	河南	郑州
43	新疆医科大学第一附属医院	赵化荣	中国	新疆	乌鲁木齐
44	新疆医科大学附属肿瘤医院	刘春玲	中国	新疆	乌鲁木齐
45	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南	卫辉
46	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏	无锡

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-01-18
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	同意	2018-02-01
3	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-04-13
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	同意	2018-04-18
5	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2018-09-14
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	同意	2018-10-24

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 220  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-21；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；