北京QL-007片I期临床试验-QL-007片在慢性乙型肝炎患者的安全性及有效性研究

登记号	CTR20180217	试验状态	已完成
申请人联系人	马丕林	首次公示信息日期	2018-08-10
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20180217
相关登记号	暂无
药物名称	QL-007片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性乙型肝炎
试验专业题目	QL-007片在慢性乙型肝炎患者多次给药的安全性及耐受性研究-多中心随机开放剂量递增Ib期临床试验
试验通俗题目	QL-007片在慢性乙型肝炎患者的安全性及有效性研究
试验方案编号	QL007-003；2.3	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	马丕林	联系人座机	0531-83126996	联系人手机号	暂无
联系人Email	pilin.ma@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心	联系人邮编	250100

主要研究目的为观察和评价QL-007片连续给药28天治疗慢性乙型肝炎患者的安全性和耐受性；次要研究目的为观察和评价QL-007片连续给药28天治疗慢性乙型肝炎患者的血清HBV DNA水平、HBsAg水平、血清ALT水平的变化和药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-65周岁（包括两端值），慢性HBV感染患者（表面抗原和（或）HBV DNA阳性至少6个月） 2 先前未曾接受抗HBV治疗（核苷类或干扰素类）的患者，或曾接受抗HBV治疗（末次核苷类使用距给药前需超过4周，末次干扰素使用距给药前需超过3个月）； 3 HBeAg阳性者，HBV DNA≥20,000 IU/mL ；HBeAg阴性者，HBV DNA≥2,000 IU/mL； 4 血清ALT水平＞正常值上限（ULN）且＜10×ULN 5 理解并签署知情同意书。
排除标准	1 已知合并感染HIV、HCV或HDV； 2 存在自身免疫疾病； 3 除乙肝外还存在其他中至重度肝病史 4 吉尔伯特综合征病史； 5 存在典型失代偿肝病体征（例如：蜘蛛痣、腹壁静脉曲张、腹水、肝性胸水、中度以上脾肿大、黄疸等） 6 合并糖尿病患者； 7 存在中重度纤维化或肝硬化证据：筛选前一年内肝组织活检Metavir评分F3或F4，或者筛选前6个月内或筛选期使用瞬时弹性成像（Fibroscan）检查结果显示肝脏硬度测量值≥12.4kPa 8 存在肝细胞性肝癌证据； 9 器官功能水平符合以下任意一条或多条：外周血细胞计数： 白细胞＜3.5×10^9/L， 绝对中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L； 血小板＜75×10^9/L； 血红蛋白＜8g/dL； 肾功能：血肌酐＞1.5 ULN；肌酐清除率＜60 ml/min（按Cockroft或Gault方程）； 肝功能：总胆红素＞1.5 ULN； 心脏功能：左心室射血分数＜50%； 10 存在有临床显著的、无法控制的心脏病和/或心血管事件：例如筛选前6个月内不稳定型心绞痛；既往心肌梗死病史；充血性心衰史（纽约心脏病协会功能分级III-IV）；未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg，伴或不伴降压药物；筛选前需要调整降压药物；室性心律失常；药物无法控制的室上性或结性心律失常；药物无法控制的其他心律失常；24小时内2次或2次以上静息心电图检查的的QTc＞470毫秒或有长QT综合征家族史； 11 存在严重的肾脏、呼吸系统疾病，如慢性肾炎、急慢性肾衰、肾病综合征、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、肺部肿瘤等； 12 研究者判断存在可能会影响QL-007吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病，例如严重的胃溃疡、糜烂性胃炎、胃部分切除术，持续＞2级的胃肠道症状（例如恶心、呕吐、或腹泻）等； 13 服用药物符合以下一种或以上标准，且首次服用试验药物前1周内无法停药：已知存在延长QT间期或诱导尖端扭转室上性心动过速风险的药物；CYP3A的强抑制剂或强诱导剂；中草药； 14 既往出血倾向病史，如血小板减少性紫癜，自身免疫性疾病，再生障碍性贫血，尿毒症等； 15 近一年内存在药物滥用或酒精依赖史； 16 存在癫痫、中枢神经系统疾病或精神病病史、且研究者认为具有显著临床意义的患者； 17 妊娠期、哺乳期女性患者；有生育能力且筛选期血妊娠检测阳性的女性患者；在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄期女性患者或女性伴侣具有生育能力的男性患者 18 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在其他试验药物5个半衰期以内者； 19 研究者认为不宜参加试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort1组。 2 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort2组。 3 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort3组。 4 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次100mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort4组。 5 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort4组。 6 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次200mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort1组。 7 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort2组。 8 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天一次，每次600mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort3组。 9 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次100mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort4组。 10 中文通用名:QL-007片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一天两次，每次200mg，用药时程：连续用药共计28天。cohort4组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片英文名：TenofovirDisoproxilFumarate商品名：纳信得 用法用量:片剂；规格300mg；口服，一天一次，每300mg，用药时程：连续用药共计28天。TDF组。 2 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片英文名：TenofovirDisoproxilFumarate商品名：纳信得 用法用量:片剂；规格300mg；口服，一天一次，每300mg，用药时程：连续用药共计28天。TDF组。 3 中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片英文名：TenofovirDisoproxilFumarate商品名：纳信得 用法用量:片剂；规格300mg；口服，一天一次，每300mg，用药时程：连续用药共计28天。TDF组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查、生命体征、12导联心电图检查、实验室检查 给药后至28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血清HBV DNA水平的变化 给药后28天 有效性指标 2 血清HBsAg水平的变化 药后28天 有效性指标 3 血清ALT水平 药后28天 有效性指标 4 药代动力学参数 药后28天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王贵强，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13911405123	Email	John131212@hotmail.com	邮政地址	北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	王贵强；崔一民	中国	北京	北京
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	谢青	中国	上海	上海
3	华中科技大学同济医学院附属同济医院	宁琴	中国	湖北	武汉
4	济南市传染病医院	张纵	中国	山东	济南
5	西安交通大学第二附属医院	党双锁	中国	陕西	西安
6	河南省人民医院	尚佳；张伟	中国	河南	郑州
7	陆军军医大学第一附属医院	毛青；陈勇川	中国	重庆	重庆
8	福建医科大学孟超肝胆医院	郑玲	中国	福建	福州
9	浙江大学附属第一医院	裘云庆	中国	浙江	杭州
10	河南省传染病医院	李广明	中国	河南	郑州
11	广州市第八人民医院	许敏；刘惠媛	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2018-05-23
2	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2018-10-31

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 61  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-16；