北京注射用SHR-1210II期临床试验-SHR-1210联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20180270	试验状态	已完成
申请人联系人	王抒	首次公示信息日期	2018-03-15
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20180270
相关登记号	CTR20160175,CTR20160207,CTR20160248,CTR20160871,CTR20170196,CTR20170267,CTR20170299,CTR20170322,CTR2
药物名称	注射用SHR-1210
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌单臂、开放的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	SHR-1210联合阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌Ⅱ期临床试验
试验方案编号	SHR-1210-APTN-II-208-HCC	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-05-29	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王抒	联系人座机	021-68868570	联系人手机号
联系人Email	wangshu@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区东方路800号15F	联系人邮编	200122

评价SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌患者的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 ≥18岁，男女皆可； 3 临床诊断或病理学确诊的晚期肝细胞癌（无法切除或转移），标准治疗失败（疾病进展或无法耐受），且至少有一个未经局部治疗的可测量病灶（根据RECIST v1.1要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）； 4 Child-Pugh评分≤6分（Child-Pugh A）； 5 BCLC分期为B-C期； 6 既往经过索拉非尼或类似药物治疗失败（疾病进展或毒性不能耐受）或不愿接受、经济上无法承受索拉菲尼治疗； 索拉非尼类似药物包括：仑伐替尼、索拉非尼氘代物。 7 能正常吞咽药片； 8 ECOG评分：0～1 9 预期生存期≥12周； 10 重要器官的功能符合下列要求（首次用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子及其他纠正治疗的药物）： 11 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；对于伴侣为育龄妇女的男性患者，应在试验期间和末次给予SHR-1210后3个月内采用有效方法避孕。
排除标准	1 患者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 2 患者正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）； 3 系统治疗线数≥2线； 4 对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应； 5 已知有中枢神经系统转移或肝性脑病病史者； 6 肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积，或既往接受过肝移植的患者； 7 有临床症状的腹水，需要穿刺、引流者或既往3个月内接受过腹水引流者，仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外； 8 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg）； 9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 10 凝血功能异常（INR>2.0、PT>16s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素； 11 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向； 12 随机前 6 个月内发生的动/静脉血栓事件； 13 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）； 14 尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实24小时尿蛋白量>1.0 g ； 15 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术（略）； 16 患者有活动性感染、用药前7天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L； 17 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）； 18 HBV DNA>2000IU/ml（或104拷贝/ml），HCV RNA>103拷贝/ml，HBsAg+且抗HCV抗体阳性患者； 19 患者既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 20 已发生骨转移的患者，在参加该研究前的4周内接受过的姑息性放疗区域＞5%骨髓区域； 21 患者既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼治疗； 22 研究用药前不足4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用SHR-1210 用法用量:注射剂；规格：200mg：5ml。静脉滴注，每2周一次，每次20-60min内完成滴注。连续给药直至受试者达到停药标准。 2 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片；英文名ApatiniMesylateTablets;商品名：艾坦 用法用量:片剂；规格0.25g*10片/板/盒*20盒。口服，一天一次，每次一片连续给药直至受试者达到停药标准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由独立影像评估（IRC）基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR） 研究关闭时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；无进展生存期（PFS）;缓解持续时间（DoR）；至缓解时间（TOR）；总生存期（OS）；9个月生存率;12个月生存率; 研究关闭时 有效性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度，依据NCI-CTCAE V4.03标准判断；不良事件导致的剂量暂停率、剂量终止率 研究关闭时 安全性指标

1	姓名	徐建明	学位	肿瘤内科博士	职称	主任医师
	电话	010-66947080	Email	jmxu2003@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军军事医学科学院附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第五医学中心	徐建明	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
5	江苏省肿瘤医院	尹国文	中国	江苏省	南京市
6	南京大学医学院附属鼓楼医院	沈洁	中国	江苏省	南京市
7	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属第一医院	吴健	中国	浙江省	杭州市
9	浙江省肿瘤医院	邵国良	中国	浙江省	杭州市
10	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
11	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张必翔	中国	湖北省	武汉市
12	湖北省肿瘤医院	尹涛	中国	湖北省	武汉市
13	中南大学湘雅医院	王志明	中国	湖南省	长沙市
14	湖南省人民医院	毛先海	中国	湖南省	长沙市
15	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
16	四川大学华西医院	杨家印	中国	四川省	成都市
17	中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院	马宽生	中国	重庆市	重庆市
18	西安交通大学第一附属医院	李恩孝	中国	陕西省	西安市
19	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	周新民	中国	陕西省	西安市
20	河南省肿瘤医院	张玲	中国	河南省	郑州市
21	郑州大学第一附属医院	余祖江	中国	河南省	郑州市
22	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
23	福建医科大学孟超肝胆医院	刘景丰	中国	福建省	福州市
24	中山大学附属肿瘤医院	徐立	中国	广东省	广州市
25	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东省	广州市
26	广西医科大学附属肿瘤医院	黎乐群	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军军事医学科学院附属医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-01-22
2	中国人民解放军军事医学科学院附属医院医学伦理委员会	同意	2018-02-05
3	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-03-27
4	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-09-14
5	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-29
6	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-04
7	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-06-28
8	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-09-16

已完成

目标入组人数	国内: 190 ；
已入组人数	国内: 190 ；
实际入组总人数	国内: 190  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-13；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-13；
试验完成日期	国内：2021-03-10；