上海注射用醋酸曲普瑞林微球III期临床试验-比较注射用醋酸曲普瑞林微球与达菲林®治疗子宫内膜异位症患者的疗效、安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照III期临床试验

登记号	CTR20212632	试验状态	进行中
申请人联系人	王海平	首次公示信息日期	2021-10-18
申请人名称	上海丽珠制药有限公司/ 丽珠集团丽珠医药研究所

登记号	CTR20212632
相关登记号	CTR20200200,CTR20190023
药物名称	注射用醋酸曲普瑞林微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	子宫内膜异位症
试验专业题目	比较注射用醋酸曲普瑞林微球与达菲林®治疗子宫内膜异位症患者的疗效、安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照III期临床试验
试验通俗题目	比较注射用醋酸曲普瑞林微球与达菲林®治疗子宫内膜异位症患者的疗效、安全性的多中心、随机、双盲、阳性药平行对照III期临床试验
试验方案编号	LZ-102804	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2021-11-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	王海平	联系人座机	0756-81358888	联系人手机号	15992623339
联系人Email	wanghaiping@livzon.cn	联系人邮政地址	广东省-珠海市-广东省珠海市金湾区创业北路38号丽珠医药集团微球中心4 楼	联系人邮编	519090

基于两组给药后第12周末雌二醇去势（E2≤184 pmol/L或50 pg/mL）受试者的比例，评价注射用醋酸曲普瑞林微球与对照药品达菲林®治疗子宫内膜异位症是否达到临床疗效等效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿签署知情同意书； 2 女性受试者，签署知情同意书时年龄在18~45周岁（含边界值）； 3 给药前6个月内有周期性的月经，月经周期为21~35天（含边界值）； 4 给药前10年内经腹腔镜或开腹手术确诊为子宫内膜异位症患者； 5 由研究者判断，需要促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂治疗； 6 开始治疗前，血妊娠试验结果为阴性; 7 受试者同意在研究期间使用屏障避孕法进行避孕。
排除标准	1 已经绝经（末次月经后12个月仍未出现月经且排除妊娠、疾病、药物及其他治疗所致） 2 筛选期受试者处在妊娠期、哺乳期； 3 筛选期有不明原因的异常子宫出血； 4 给药前6个月内接受过促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂治疗； 5 对GnRH激动剂有过敏史或筛选期处于过敏状态； 6 给药前3 个月内接受过其他针对子宫内膜异位症的相关激素治疗（雌激素、孕激素、达那唑、孕三烯酮和醋酸环丙孕酮）； 7 给药前1个月内接受过中药治疗子宫内膜异位症； 8 给药前6个月内出现流产者； 9 预计在研究期间需要进行手术者； 10 伴有非子宫内膜异位症造成的、会干扰子宫内膜异位症相关盆腔疼痛评估的慢性盆腔疼痛患者（感染性急慢性盆腔炎性疾病、盆腔静脉淤血综合征、骨盆肌筋膜疼痛综合征、便秘、肠易激综合征、炎症性肠病、间质性膀胱炎等）； 11 有严重的内分泌紊乱（如甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、库欣综合征；得到控制的糖尿病除外）； 12 乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性（且HBV DNA≥ULN）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果任一阳性者； 13 存在具有临床意义的肝功能（ALT或AST＞2ULN）或肾功能异常（血肌酐清除率＜50 mL/min，按Cockcroft-Gault公式计算）；存在以下任一情况者：中性粒细胞绝对值＜1.5×10^9/L、血小板＜75×10^9/L、血红蛋白＜90g/L、血总胆红素＞1.5×ULN、尿蛋白定性＞+、尿糖定性阳性、血抗苗勒管激素经研究者判断异常有临床意义、非卵巢巧克力囊肿外的其他类型的卵巢肿瘤； 14 恶性肿瘤患者（治愈后的皮肤癌、基底细胞癌除外）； 15 随机前12导联心电图检查结果QTc(Bazett公式)≥450 ms者；符合以下任何标准的心功能不全：（美国）国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE） V5.0标准分级≥3级的症状性充血性心力衰竭（CHF）或纽约心脏学会（NYHA）标准≥2级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛、药物控制不佳的严重心律失常、重度传导阻滞、高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病；已知既往或者目前患有血栓性静脉炎或者血栓栓塞包括静脉血栓病（如深静脉血栓形成和门静脉血栓形成等）或筛选前1年内活动性或近期动脉血栓病； 16 研究者认为可能影响研究开展或试验用药品安全性、结局判定的任何精神躯体疾病（如抑郁症、精神分裂症、双向情感障碍、失眠症、骨密度降低、骨质疏松症、营养不良、神经性厌食症、全子宫或双侧卵巢切除史、腰椎手术/骨折史、脊柱侧弯、成骨不全）、重度或不稳定的已知疾病（如下丘脑、垂体疾病）； 17 需要在研究期间使用研究者认为可能干扰试验用药品有效性及安全性评价的合并治疗手段者（如下丘脑及垂体疾病的治疗手段）； 18 存在酒精和/或药物滥用史者； 19 既往参加其他临床试验并接受试验药物或器械治疗，终止治疗时间距离给药≤12周或5个半衰期（以时间长者为准）；或签署知情同意书时尚未退出其他临床试验； 20 研究者认为不适合入组的其他情况，如受试者依从性差等。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸曲普瑞林微球 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:3.75mg 用法用量:3.75mg，肌肉注射，首次用药应在月经周期的第1-5天，每4周一次，给药24周，共给药6次，左右臀部肌肉轮换注射。 用药时程:首次用药应在月经周期的第1-5天，每4周一次，给药24周，共给药6次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸曲普瑞林 英文通用名:TriptorelinAcetateForInjection 商品名称:达菲林 剂型:注射剂 规格:3.75mg 用法用量:3.75mg，肌肉注射，首次用药应在月经周期的第1-5天，每4周一次，给药24周，共给药6次，左右臀部肌肉轮换注射。 用药时程:首次用药应在月经周期的第1-5天，每4周一次，给药24周，共给药6次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要疗效指标为两组给药后第12周末雌二醇去势（E2≤184 pmol/L或50 pg/mL）受试者百分比，主要终点指标的评价将基于血清E2的分析结果进行。 给药后第12周末 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 两组间的疼痛（痛经、非经期盆腔痛、性交痛）状况（基于视觉模拟量表（VAS）的评分） 基线期（D1）、第8周末（第57天）、第12周末（第85天）、第16周末（第113天）、第20周末（第141天）、第24周末（第169天）。 有效性指标 2 两组间的血E2、LH和FSH浓度，并分别计算两组去势的受试者百分比（第12周末E2≤184 pmol/L或50 pg/mL的受试者百分比除外）。 给药前及给药后第4、8、12、16、20、24周末。 有效性指标 3 两组的闭经率。 给药后第8、12、24周末。 有效性指标 4 两组观察到月经恢复的平均时间间隔。 末次给药日至首次观察到月经恢复。 有效性指标 5 两组的与基线相比血清CA125的变化及卵巢子宫内膜异位囊肿大小的变化（通过二维超声测量囊肿最大直径；仅针对该分类受试者）。 给药后第12周末和第24周末。 有效性指标

1	姓名	王育	学位	博士	职称	教授，主任医师
	电话	18918358318	Email	renjiwangyu@126.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区
	邮编	200120	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	王育	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京妇产医院	卢丹	中国	北京市	北京市
3	河北省人民医院	闫萍	中国	河北省	石家庄市
4	山东大学齐鲁医院	张友忠	中国	山东省	济南市
5	山东省立医院	李长忠	中国	山东省	济南市
6	四川大学华西第二医院	郑莹	中国	四川省	成都市
7	成都市妇女儿童中心医院	袁薇	中国	四川省	成都市
8	中国人民解放军陆医大学第一附属医院	梁志清	中国	重庆市	重庆市
9	重庆医科大学附属第二医院	董晓静	中国	重庆市	重庆市
10	南京市妇幼保健院	阮红杰	中国	江苏省	南京市
11	天津市第五中心医院	卢慧	中国	天津市	天津市
12	广州医科大学附属第三医院	生秀杰	中国	广东省	广州市
13	广州市第一人民医院	康佳丽	中国	广东省	广州市
14	广州市番禺区中心医院	黎颖雄	中国	广东省	广州市
15	山西医科大学第一医院	张三元	中国	山西省	太原市
16	兰州大学第二医院	郭钰珍	中国	甘肃省	兰州市
17	大连医科大学附属第一医院	石红	中国	辽宁省	大连市
18	青岛山大齐鲁医院（山东大学齐鲁医院（青岛））	张友忠	中国	山东省	青岛市
19	郑州大学第一附属医院	韩丽萍	中国	河南省	郑州市
20	武汉大学人民医院	申复进	中国	湖北省	武汉市
21	广西壮族自治区人民医院	赵仁峰	中国	广西壮族自治区	南宁市
22	重庆市妇幼保健院	叶虹	中国	重庆市	重庆市
23	安徽省立医院	赵卫东	中国	安徽省	合肥市
24	厦门市妇幼保健院	王彦龙	中国	福建省	厦门市
25	岳阳市人民医院	葛阳清	中国	湖南省	岳阳市
26	东南大学附属中大医院	蔡云朗	中国	江苏省	南京市
27	昆明医科大学第二附属医院	杨丽华	中国	云南省	昆明市
28	梅州市人民医院	杨海坤	中国	广东省	梅州市
29	柳州市妇幼保健院	李晶晶	中国	广西壮族自治区	柳州市
30	柳州市人民医院	明芳	中国	广西壮族自治区	柳州市
31	柳州市工人医院	杨炜炜	中国	广西壮族自治区	柳州市
32	海南医学院第一附属医院	陈曼玲	中国	海南省	海口市
33	安庆市立医院	李青	中国	安徽省	安庆市
34	合肥市第二人民医院	桑琳	中国	安徽省	合肥市
35	首都医科大学附属北京同仁医院	翟建军	中国	北京市	北京市
36	佛山市妇幼保健院	郑玉华	中国	广东省	佛山市
37	广州医科大学附属第一医院	王薇	中国	广东省	广州市
38	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
39	南通市第一人民医院	郑艳莉	中国	江苏省	南通市
40	天津医科大学第二医院	郭素杰	中国	天津市	天津市
41	天津医科大学总医院	张慧英	中国	天津市	天津市
42	温州医科大学附属第二医院	胡越	中国	浙江省	温州市
43	无锡市人民医院	吕蓓	中国	江苏省	无锡市
44	苏州市立医院	侯顺玉	中国	江苏省	苏州市
45	汕头大学医学院第二附属医院	陈瑶	中国	广东省	汕头市
46	郑州人民医院	张喜红	中国	河南省	郑州市
47	乌鲁木齐市妇幼保健院	路静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
48	佛山市第一人民医院	李维茹	中国	广东省	佛山市
49	杭州市第一人民医院	孙丽萍	中国	浙江省	杭州市
50	吉林大学第二医院	崔满华	中国	吉林省	长春市
51	连云港市第一人民医院	冯文	中国	江苏省	连云港市
52	徐州医科大学附属医院	陆晓媛	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2021-09-08
2	上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会	同意	2021-12-15

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 392 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-11-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；