天津人凝血因子ⅧIII期临床试验-人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的有效性及安全性研究

登记号	CTR20180320	试验状态	已完成
申请人联系人	刘通一	首次公示信息日期	2018-03-23
申请人名称	四川远大蜀阳药业股份有限公司

登记号	CTR20180320
相关登记号	无
药物名称	人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	有出血症状的甲型血友病
试验专业题目	评价人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病（因子Ⅷ缺乏症）有效性及安全性的单臂、开放、 多中心临床研究
试验通俗题目	人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病的有效性及安全性研究
试验方案编号	YDSY-FⅧ-PⅢ-CTP；V1.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	刘通一	联系人座机	13880778300	联系人手机号	暂无
联系人Email	tongyiliu@foxmail.com	联系人邮政地址	四川省成都市高新区中和姐儿堰四川远大蜀阳药业	联系人邮编	610214

评价人凝血因子Ⅷ治疗甲型血友病（因子Ⅷ缺乏症）的有效性及安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 12岁≤年龄≤65岁，男女不限； 2 临床确诊为甲型血友病； 3 有身体部位损伤后出血或自发性出血的临床表现； 4 受试者提供一份FⅧ（重组或血浆来源或冷沉淀）的暴露日（ED）≥100天签字说明文件（该说明文件包括但不限于甲型血友病的诊断日期，既往用药治疗情况，每年用药的平均天数信息）； 5 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者和法定监护人均无法阅读和理解知情同意内容时，需与第三方见证人共同签署；另12岁≤年龄﹤18岁需受试者和其法定监护人或其法定代理人共同签署）。
排除标准	1 已知患有甲型血友病外的先天性或获得性凝血功能障碍患者； 2 已知或怀疑对试验药物任何成分过敏及有血制品过敏史者； 3 有深静脉血栓、肺栓塞等血栓史或肺水肿史或弥散性血管内凝血史患者； 4 严重的心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级或以上者； 5 有FⅧ抑制物阳性史或现阶段FⅧ抑制物≥0.6BU/ml的患者； 6 肝肾功能达到以下指标之一者：a.总胆红素≥正常值上限的2倍；b.转氨酶≥正常值上限2倍；c.血肌酐≥正常值上限1.5倍； 7 HBs抗原阳性或HCV抗体阳性或HIV抗体阳性或梅毒螺旋体抗体阳性患者； 8 DAS for EDC系统自动分配受试者编号前3天内输注含凝血因子Ⅷ的重组因子类产品或血制品者； 9 DAS for EDC系统自动分配受试者编号前3个月内施行或计划在研究期间进行大中型手术者； 10 DAS for EDC系统自动分配受试者编号前30天内曾参加其他临床试验者； 11 孕妇或正处于哺乳期的妇女或育龄期妇女在研究期间不愿采取避孕措施者； 12 有明显的精神障碍、癫痫患者；无行为能力或认知能力者；嗜酒(签署知情同意书前的3个月内每周饮酒≥2次，平均每次饮用量≥不同酒类折算后相当于100ml纯酒精)、吸毒者； 13 研究者认为有任何不适合入选的情况者（如预计生存期小于3个月）。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:注射剂；200IU/瓶；本品专供静脉输注，先以25～37℃灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液按瓶签标示量注入瓶内，轻摇使制品完全溶解后静脉滴注，滴注速度以每分钟60滴左右（2～3ml）为宜。制品溶解后应立即使用，并在1小时内输完，不得放置。给药剂量须参照体重、是否存在抑制物，出血的严重程度等因素。 2 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:注射剂；200IU/瓶；本品专供静脉输注，先以25～37℃灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液按瓶签标示量注入瓶内，轻摇使制品完全溶解后静脉滴注，滴注速度以每分钟60滴左右（2～3ml）为宜。制品溶解后应立即使用，并在1小时内输完，不得放置。给药剂量须参照体重、是否存在抑制物，出血的严重程度等因素。 3 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:注射剂；200IU/瓶；本品专供静脉输注，先以25～37℃灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液按瓶签标示量注入瓶内，轻摇使制品完全溶解后静脉滴注，滴注速度以每分钟60滴左右（2～3ml）为宜。制品溶解后应立即使用，并在1小时内输完，不得放置。给药剂量须参照体重、是否存在抑制物，出血的严重程度等因素。 4 中文通用名:人凝血因子Ⅷ 用法用量:注射剂；200IU/瓶；本品专供静脉输注，先以25～37℃灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液按瓶签标示量注入瓶内，轻摇使制品完全溶解后静脉滴注，滴注速度以每分钟60滴左右（2～3ml）为宜。制品溶解后应立即使用，并在1小时内输完，不得放置。给药剂量须参照体重、是否存在抑制物，出血的严重程度等因素。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一次用药输注结束后15分钟的FⅧ回收率：在无抑制物存在时，每公斤体重、每次输注0.5单位的人凝血因子Ⅷ，可使患者循环血液中凝血因子Ⅷ水平提高1%。回收率有效标准：≥66%。（以中心实验室FⅧ检测结果为准）回收率＝（输注后测得因子活性值-输注前测得因子活性值）/预计提升的因子活性值×100％ 第一次用药输注结束后15分钟 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一次用药输注结束后60分钟的FⅧ回收率； 第一次用药输注结束后60分钟 有效性指标 2 第一次用药输注结束后6h疼痛评价； 第一次用药输注结束后6h 有效性指标 3 第一次用药输注结束后6h止血评价（使用改良四点评分量表）； 第一次用药输注结束后6h 有效性指标 4 第一次用药输注结束后15分钟、60分钟凝血因子Ⅷ活性提升达到预计活性值的受试者比例。 第一次用药输注结束后15分钟、60分钟 有效性指标

1	姓名	张磊，医学博士	学位	暂无	职称	副主任医师
	电话	13502118379	Email	zhanglei1@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	张磊	中国	天津市	天津市
2	重庆三峡中心医院	陈永平	中国	重庆市	重庆市
3	桂林医学院附属医院	董敏	中国	广西壮族自治区	桂林市
4	河南省人民医院	雷平冲	中国	河南省	郑州市
5	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
6	昆明医科大学第一附属医院	曾云	中国	云南省	昆明市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	周荣富	中国	江苏省	南京市
8	青岛大学附属医院	崔中光	中国	山东省	青岛市
9	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-11-29

已完成

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 60  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-10-16；