上海X-396胶囊II期临床试验-X-396胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究

登记号	CTR20180400	试验状态	主动暂停
申请人联系人	程红科	首次公示信息日期	2018-04-23
申请人名称	贝达药业股份有限公司

登记号	CTR20180400
相关登记号	CTR20160876;CTR20160877;CTR20170762;CTR20180381;CTR20180377;
药物名称	X-396胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	ROS1阳性非小细胞肺癌
试验专业题目	评价X-396胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究
试验通俗题目	X-396胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究
试验方案编号	BTP-42723；1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	程红科	联系人座机	18516176106	联系人手机号	暂无
联系人Email	hongke.cheng@bettapharma.com	联系人邮政地址	浙江省杭州市余杭经济技术开发区兴中路355号	联系人邮编	311100

评价X-396胶囊在ROS1阳性NSCLC患者的有效性和安全性，主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 至 NA岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 性别：男女均可；年龄：≥18岁。 2 组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性NSCLC（依据TNM分期系统2016第八版）。 3 既往经三级甲等医院或其它合法医疗机构书面报告为ROS1阳性，且在入组之前提供诊断时/后获取的肿瘤组织学标本（包括细胞蜡块）或者活检组织标本送中心实验室进行ROS1检测（Amoy RT-PCR检验），确认为ROS1阳性；以探索性研究为目的纳入的克唑替尼复治患者必须在耐药后进行活检并将组织样本送中心实验室检测，确定为ROS1阳性。 4 初治或化疗复治病人，且前次化疗结束距离X-396首次用药间隔至少3周。 5 除脱发外的药物相关毒性反应均应缓解至1级或以下（依据CTCAE 4.03标准）。 6 患者必须至少有一个未经过放射治疗的依照RECIST v1.1标准可测量的肿瘤病灶。 7 ECOG体力状态评分为0分-1分。 8 预计生存期≥3个月。 9 具有一定的器官系统功能（检测前14天内未进行输血或使用成分血），定义如下：ANC≥1.5×109/L、血小板≥100×109/L、血红蛋白≥9 g/dL、总胆红素≤1.5×ULN、若无肝转移，ALT和AST≤2.5×ULN; 肝转移时，二者≤5×ULN; 肌酐≤1.5×ULN。若肌酐>1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min，或测得24h尿肌酐清除率≥50 mL/min，则患者仍然可以入选。公式1:Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl) ，公式2:Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)] ，女性均按计算结果×0.85。 注: Ccr表示内生肌酐清除率, Scr表示血肌酐）。 10 不需要使用类固醇或抗惊厥药物治疗的无症状中枢神经系统（CNS）转移。 11 同意在整个研究治疗期间和治疗结束后至少3个月使用有效的方法避孕（除节育后的男性患者或节育、绝经后的女性患者外）。 12 能够理解试验性质，愿意且能够遵从试验和随访程序安排，并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗。 2 既往接受过克唑替尼，或任何其他已经获批上市的或正在进行临床研究的ROS1抑制剂治疗（不适用于克唑替尼复治患者的探索性研究，且克唑替尼治疗结束距离X-396首次用药间隔至少2周）。 3 过去3年中曾发生除了NSCLC外的其他恶性肿瘤（不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌，以及内窥镜下切除的早期胃肠道肿瘤、子宫颈原位癌、早期前列腺癌。 4 在X-396首次给药前4周内参加过其他药物临床试验的患者。 5 在X-396首次给药之前4周内进行了大型手术或免疫治疗；在首次给药前2周内接受了放射治疗。 6 曾接受干细胞移或器官移植。 7 脑膜瘤/脑膜转移肿瘤患者。 8 具有临床意义的，未获控制的心脑血管疾病，包括但不限于： QTc间期异常（≥ 450 ms）或心电图检查异常且经临床医生判断有临床意义者；不受控制的高血压（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100mmHg）；严重的糖尿病、甲状腺等疾病；须用药物干预的心律失常（CTCAE v4.03≥2级）或传导问题；首次给药之前的6个月内出现如下情况：充血性心力衰竭、心肌病或心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植（搭桥）、脑血管意外（包括短暂性缺血发作）。 9 活动性乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性。 10 吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他显著影响X-396的吸收、分布、代谢以及排泄的疾病。 11 既往间质性肺病史、药物性间质性肺病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史，或任何临床上活动性间质性肺病的迹象。 12 开始治疗前7天血清妊娠试验阳性的育龄期女性、妊娠或哺乳期女性。 13 已知会对X-396胶囊或其任何辅料（微晶纤维素，硬脂酸，羟丙基甲基纤维素）产生变态反应的患者。 14 首次给药前14天内使用过或在研究期间需要服用以下药物的患者：引起QTc间期延长和/或诱导尖端扭转型室性心动过速风险的药物；CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂。 15 正在接受任何抗凝剂治疗者。 16 研究者认为的可能会增加参加研究相关的风险、或可能干扰研究结果解读的其它重症、急性或慢性医学状况或精神状况。 17 研究者判断为依从性不佳，或由其他情况导致不适合参加本试验的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:X-396胶囊 用法用量:规格：25mg/粒;口服，一天一次，每次225mg；用药时程：连续用药直到疾病进展。 2 中文通用名:X-396胶囊 用法用量:规格：100mg/粒;口服，一天一次，每次225mg；用药时程：连续用药直到疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过独立疗效评审委员会n（IREC）做出的肿瘤疗效评价n（ORR） 试验开始后第4周、第12周，随后为每8周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过研究者评估的ORR 试验开始后第4周、第12周，随后为每8周 有效性指标 2 通过独立疗效评审委员会和研究者评估的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS） 试验开始后第4周、第12周，随后为每8周 有效性指标 3 按照RECIST v1.1标准评估的颅内ORR、颅内DCR、颅内PFS、颅内TTP、颅外ORR、颅外DCR、颅外PFS、颅外TTP 试验开始后第4周、第12周，随后为每8周 有效性指标 4 患者总体健康相关生活质量n（HRQoL） 试验开始后第4周、第12周，随后为每8周 有效性指标+安全性指标 5 不良事件（AE）的类型、发生率、n严重程度、严重性以及与研究药物n的关系，所有实验室检查异常 试验开始后第4周、第12周，随后为每8周 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-22200000-2153	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	中国人民解放军307医院	刘晓晴	中国	北京	北京
3	湖南省肿瘤医院胸部内一科	陈建华	中国	湖南	长沙
4	湖南省肿瘤医院肺胃肠肿瘤内科	杨农	中国	湖南	长沙
5	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
6	上海交通大学医学院附属瑞金医院	高蓓莉	中国	上海	上海
7	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北	石家庄
8	安徽省立医院	操乐杰	中国	安徽	合肥
9	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
10	中国人民解放军总医院	刘哲峰	中国	北京	北京
11	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
12	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
13	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北	武汉
15	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南	郑州
16	吉林大学白求恩第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
17	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
18	福建省肿瘤医院	黄诚	中国	福建	福州
19	北京大学肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
20	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏	苏州
21	上海长海医院	白冲	中国	上海	上海
22	中山大学肿瘤防治中心	方文峰	中国	广东	广州
23	中国医学科学院肿瘤医院	王燕	中国	北京	北京
24	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
25	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

主动暂停

目标入组人数	国内: 59 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 59  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-29；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-04-30；