北京CS1001II期临床试验-评价CS1001单药治疗rr-CHL的单臂、多中心、II期研究

登记号	CTR20180423	试验状态	进行中
申请人联系人	金迪蒂	首次公示信息日期	2018-05-23
申请人名称	基石药业（苏州）有限公司/ 拓石药业（上海）有限公司

登记号	CTR20180423
相关登记号	CTR20170916,
药物名称	CS1001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评价CS1001单药治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（Relapse or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma，rr-CHL）的单臂、多中心、II期研究
试验通俗题目	评价CS1001单药治疗rr-CHL的单臂、多中心、II期研究
试验方案编号	CS1001-202；v2.0	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2018-07-03	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金迪蒂	联系人座机	021-58111881	联系人手机号
联系人Email	jindidi@cstonepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区建国门北大街8号华润大厦12楼1206	联系人邮编	100000

评估CS1001单药治疗rr-CHL的有效性、安全性和药代动力学

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 签署ICF时年龄≥18岁，且≤75周岁。 3 经研究中心组织病理学确认的CHL。 4 至少二线系统性治疗失败的复发或难治性CHL。 5 美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状态评分为0～2。 6 必须有可测量病灶。 7 必须提供已染色的肿瘤组织切片及其病理报告或未经染色的肿瘤组织切片（或组织块），用于中心病理复核。研究者入组受试者无需等待中心病理复核结果。 8 足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷。 9 受试者如既往接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至常见不良反应事件评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE） v4.03等级评分≤1级或基线水平后才可入组；既往抗肿瘤治疗造成的不可逆转且预期不会在接受研究治疗期间恶化的2级毒性（如中性粒细胞减少、贫血、神经毒性、脱发和听力下降），经申办方医学监查员同意后，可以入组。 10 有生育能力的女性（Women of Childbearing Potential，WOBCP，详见4.1.4）必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；WOBCP或男性及其WOBCP伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤。 2 原发中枢神经系统淋巴瘤或继发中枢神经系统累及。 3 既往接受过异体器官移植。 4 在研究药物给药前5年内接受过异体造血干细胞移植（在研究药物给药前5年以上接受过异体造血干细胞移植且目前没有移植物抗宿主反应的患者可以入组）。 5 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足4周。 6 开始研究治疗前的90天内曾进行自体造血干细胞移植。 7 患有活动性、且过去两年内需要系统性治疗的自身免疫性疾病。 8 开始研究治疗前14天内因某种状况需接受系统性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 9 在过去5年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外。 10 开始研究治疗前28天内接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。 11 开始研究治疗前28天内进行过重大手术，或前90天内进行过放射治疗。 12 开始研究治疗前7天内接受过中草药或中成药治疗。 13 开始研究治疗前28天内接种活疫苗（除外流感减毒疫苗）。 14 已知有人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）病毒感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症的患者。 15 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎的患者。 16 既往患有间质性肺病（除外放疗引起的、且目前没有症状的间质性肺病）。 17 患有活动性肺结核病。 18 开始研究治疗前14天内出现任何需要系统性给予抗感染治疗的活动性感染。 19 曾接受过抗程序性死亡受体1（Programmed Cell Death Protein 1，PD-1）单抗、PD-L1单抗、抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein 4，CTLA-4）单抗治疗。 20 已知对单抗有严重过敏反应者【不良事件的共同术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE） v4.03分级 ≥ 3级）】，及有不受控制的过敏性哮喘病史的患者。 21 妊娠期或哺乳期女性。 22 已知有酗酒或药物滥用史者。 23 患有不可控制的合并疾病，包括但不限于症状性的充血性心力衰竭、不可控制的高血压、不稳定心绞痛、活动性消化性溃疡或出血性疾病。 24 既往有精神病史者；无行为能力者或限制行为能力者。 25 经研究者判断，患者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及其判断造成混淆的。 26 其它研究者认为不适合参加本研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CS1001 用法用量:注射液：规格90mg/3mL/瓶静脉滴注，每三周一次，每次用药剂量为1200mg。 2 中文通用名:CS1001 用法用量:注射液：规格90mg/3.0mL/瓶和600mg/20.0mL/瓶，每次用药剂量为1200mg，静脉滴注。每三周一次，最长治疗时间为24个月。 3 中文通用名:CS1001 用法用量:注射液：规格90mg/3.0mL/瓶和600mg/20.0mL/瓶，每次用药剂量为1200mg，静脉滴注。每三周一次，最长治疗时间为24个月。 4 中文通用名:CS1001 用法用量:注射液：规格90mg/3.0mL/瓶和600mg/20.0mL/瓶，每次用药剂量为1200mg，静脉滴注。每三周一次，最长治疗时间为24个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估CS1001单药治疗在rr-CHL中的有效性，客观缓解率 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估CS1001 单药治疗在rr-CHL中的有效性，6个月无进展生存率 研究期间 有效性指标 2 评估CS1001单药治疗在rr-CHL 中总生存（Overall Survival，OS） 研究期间 有效性指标 3 评估CS1001单药治疗在rr-CHL中的安全性 研究期间 安全性指标 4 评估CS1001的药代动力学 研究期间 安全性指标 5 评估CS1001的免疫原性 研究期间 安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196358	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号内科楼9楼
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	华中科技大学协和医院肿瘤中心	张利玲	中国	湖北	武汉
3	上海市东方医院	郭晔	中国	上海	上海
4	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津	天津
5	河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南	郑州
6	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海	上海
7	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南	长沙
8	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川	成都
9	福建省肿瘤医院	杨瑜	中国	福建	福州
10	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南	郑州
11	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东	广州
12	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江	杭州
13	浙江大学附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
14	广西医科大学附属肿瘤医院	岑洪	中国	广西	南宁
15	北京大学第三医院	景洪梅	中国	北京	北京
16	新疆肿瘤医院	杨顺娥	中国	新疆	乌鲁木齐
17	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘爱春	中国	黑龙江	哈尔滨

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会伦理审查批件	同意	2018-03-06

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 68 ；
已入组人数	国内: 82 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-22；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-01；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；