上海RS1805片I期临床试验-RS1805片在活动性溃疡性结肠炎受试者中评价安全性、耐受性和药效学的研究

登记号	CTR20220186	试验状态	进行中
申请人联系人	周晓军	首次公示信息日期	2022-02-07
申请人名称	瑞石生物医药有限公司

登记号	CTR20220186
相关登记号	暂无
药物名称	RS1805片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	活动性溃疡性结肠炎
试验专业题目	一项评价RS1805 片在健康成年受试者中单剂给药和多剂给药的安全性、药代动力学和药效学以及在活动性溃疡性结肠炎受试者中评价RS1805 片的安全性、耐受性和药效学的I 期临床试验
试验通俗题目	RS1805片在活动性溃疡性结肠炎受试者中评价安全性、耐受性和药效学的研究
试验方案编号	RSR30716	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2021-10-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周晓军	联系人座机	021-68813618	联系人手机号	13717736760
联系人Email	xiaojun.zhou@reistonebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路298号2楼203室	联系人邮编	201210

主要目的: 通过测量活动性溃疡性结肠炎受试者结肠组织中RS1805的浓度和相关基因表达的变化，评价RS1805的靶向结合；确定RS1805在活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性特征。 探索性目的：研究RS1805对临床结果变化的影响 次要目的：检查RS1805对组织细胞因子、血浆细胞因子水平变化的影响；检查RS1805对炎症生物标志物的影响

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药效学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者为男性或女性，基线时年龄≥18岁且≤75岁。 2 受试者在基线时患有活动性溃疡性结肠炎。筛选期间进行内镜检查，以确认基线前14天内的粘膜炎症。在筛选期内镜检查中，将从炎症/受累部位收集活检样本（注意：必须获得三个活检样本才能让受试者参与研究） 3 受试者在基线时有至少3个月的溃疡性结肠炎诊断。 4 筛选时粪便钙卫蛋白≥150 μg/g。 5 如果受试者目前正在接受以下“背景”UC治疗，则有资格参与研究，前提是他们已在要求的时间段内接受稳定剂量：n氨基水杨酸盐（口服5-ASA或柳氮磺吡啶）：基线前稳定剂量至少2周。n和/或n口服糖皮质激素，不包括布地奈德（泼尼松龙≤30 mg/天或等效的类固醇）：基线前剂量稳定至少1周。n？ 对于口服布地奈德（布地奈德≤9 mg/天）的受试者：基线前剂量稳定至少1周。n和/或n？ 免疫抑制剂（硫唑嘌呤或6-巯嘌呤）：基线前剂量稳定至少4周。注：对于接受一种以上UC“背景”治疗（氨基水杨酸盐、口服糖皮质激素和免疫抑制剂）的受试者，所有治疗均需要符合上述标准。 6 从签署知情同意开始、在整个研究期间以及研究药物末次给药后90天内，所有育龄期女性和所有男性必须愿意使用方案中列出的避孕方法中的至少一种：n女性伴侣具有生育能力的男性受试者必须愿意使用避孕套，此外其女性伴侣必须使用本方案中中列出的避孕方法中的一种。 7 受试者愿意并能够依从计划访视和治疗计划、实验室检查和其他研究程序。 8 受试者能够提供签名并注明日期的知情同意书，表明受试者已被告知研究的所有相关方面。
排除标准	1 受试者诊断为未定型结肠炎或有提示克罗恩病的临床结果。 2 受试者患有溃疡性结肠炎，仅限于直肠炎（远端≤15 cm）。 3 接受氨基水杨酸盐（5-ASA或柳氮磺吡啶）的受试者以及具有以下情况的受试者：基线前至少2周内未接受稳定剂量。 4 口服糖皮质激素的受试者和具有以下情况的受试者：n基线前至少1周内未接受稳定剂量。 5 接受免疫抑制剂的受试者和具有以下情况的受试者：n基线前至少4周内未接受稳定剂量。 6 受试者表现出缺血性结肠炎、暴发性结肠炎或中毒性巨结肠的临床体征。 7 如果研究者认为，在研究期间，受试者可能需要改变当前的药物治疗或可能需要因溃疡性结肠炎住院治疗，则这些受试者将被排除。 8 受试者既往接受过溃疡性结肠炎手术治疗或在研究期间可能需要进行手术治疗。 9 受试者有证据显示致病性肠道感染。受试者在筛选内镜检查前30天内发生过艰难梭菌感染或其他肠道感染，或筛选时艰难梭菌毒素或其他肠道病原体检测阳性。 10 受试者当前或曾经有活动性结核病（TB）或潜伏性TB感染病史，定义为：Mantoux纯化蛋白衍生物（PPD）皮肤试验结果阳性（ > 5 mm硬结），或者QuantiFERON TB GOLD（QFT GOLD试验）或T-Spot试验阳性。n注：如果受试者有潜伏性TB感染的证据，（上述TB试验呈阳性，但无活动性疾病的临床证据），则受试者必须开始并完成至少2周（或根据当地指南，以较长者为准）进行中的TB预防，或有证据证明在基线前已完成全疗程的抗TB预防治疗。 11 受试者正在接受以下任一治疗：n基线前7天内接受甲氨蝶呤、沙利度胺。n基线前4周内接受环孢素、麦考酚酯、他克莫司治疗。n基线前8周内接受干扰素治疗。n基线前2周内接受静脉糖皮质激素或直肠给予糖皮质激素或5-ASA制剂。 12 基线前8周内，受试者既往接受过抗TNF治疗（例如，英夫利西单抗、阿达木单抗）或其他生物制剂治疗（例如，乌司奴单抗、维得利珠单抗）。 13 受试者在基线前4周内曾暴露于Janus活化激酶（JAK）抑制剂（例如，托法替布、巴瑞替尼、filgotinib、upadacitinib）。n14. 受试者既往接受过任何淋巴细胞耗竭剂的治疗（如CamPath®[阿仑单抗]、烷化剂[例如环磷酰胺或苯丁酸氮芥]、全身淋巴组织照射等）。既往接受过利妥昔单抗或其他选择性B淋巴细胞耗竭药物的受试者适合参加研究，前提是他们在基线前至少1年内未接受过此类治疗。 14 受试者在基线前4周内曾暴露于Janus活化激酶（JAK）抑制剂（例如，托法替布、巴瑞替尼、filgotinib、upadacitinib）。 15 筛选时存在可能影响受试者安全性或研究结果判读的临床相关异常证据的受试者：n血红蛋白水平 2×ULN。 16 根据肾脏疾病饮食改良（MDRD）公式计算的肾小球滤过率估计值（eGFR）≤50 mL/min/1.73 m2；或目前正在接受定期血液透析。 17 受试者筛选期12导联ECG证实如果入组研究可能会影响受试者的安全性或研究结果判读的临床相关异常。 18 受试者目前患有或曾经有：n基线前1个月内发生具有临床意义的感染（例如，需要住院治疗或注射抗菌治疗或存在机会性感染），n有1次以上带状疱疹或播散性带状疱疹（单次发作）发作史，n根据研究者的判断，参与研究后有可能加重的任何感染，n筛选前2周内需要抗菌治疗的任何感染。 19 当前接种过任何活病毒疫苗的受试者，或基线前8周内有任何活病毒疫苗免疫史。 20 受试者的一级亲属有遗传性免疫缺陷。 21 受试者有任何淋巴组织增生性疾病史（例如EBV相关的淋巴增生性疾病，如某些接受其他免疫抑制药物的受试者中所报道的）、淋巴瘤史、白血病史、多发性骨髓瘤史或提示现存淋巴疾病的体征和症状。 22 受试者患有任何可能影响口服药物吸收的疾病，例如胃切除术或有临床意义的糖尿病胃肠病变，或某些类型的减肥手术（如胃旁路术）。（胃束带手术，胃球囊术（将胃简单分割成单独的腔室等手术不除外。））受试者在基线前4周内接受过重大创伤或大手术。 23 妊娠或哺乳期或计划在入组研究期间妊娠的女性。计划在研究期间和研究药物末次给药后30天内捐献精子的男性。 24 受试者有酒精或药物滥用史，基线前戒除时间不足6个月，研究者认为会妨碍参加研究。 25 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史的受试者，充分治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。如果筛选期结肠镜检查显示异型增生/恶性肿瘤证据，则受试者不得入组。 26 受试者感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎或丙型肝炎病毒。 27 受试者在基线前3个月或5个半衰期（如已知，以较长时间为准）内接受过任何研究用药物或器械。 28 受试者正在接受或预期在研究药物首次给药前4周至随访访视期间接受禁用的合并用药。 29 研究者认为可能会导致受试者不适合入组研究的任何其他状况。 30 既往存在或目前存在有临床意义的心血管、神经、精神、肾、肝、免疫、消化道、泌尿生殖系统、神经系统、肌肉骨骼、皮肤、感觉、内分泌（包括未控制的糖尿病或甲状腺疾病）或未控制的血液学异常证据的受试者。“有意义”定义为研究者认为会使受试者在参与研究时存在安全性风险的任何疾病，或研究期间疾病/病症加重时会影响有效性或安全性分析的任何疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RS1805片 英文通用名:RS1805片 商品名称:RS1805片 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服 用药时程:一天一次，一次两片，持续给药28天
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 结肠组织活检中药物浓度检测 D28 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 结肠组织活检中相对于基线的基因表达抑制。 筛选期、D28 安全性指标

1	姓名	杨红	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	01069155014	Email	hongy72@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100730	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	杨红	中国	上海市	上海市
2	上海中医药大学附属曙光医院	朱蕾蕾	中国	上海市	上海市
3	上海中医药大学附属龙华医院	林江	中国	上海市	上海市
4	上海中医药大学附属龙华医院	杨铭	中国	上海市	上海市
5	东南大学附属中大医院	施瑞华	中国	江苏省	南京市
6	中南大学湘雅医院	张晓梅	中国	湖南省	长沙市
7	中国医科大学附属盛京医院	郑长青	中国	辽宁省	沈阳市
8	上海市第一人民医院	陆伦根	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院	同意	2021-12-12
2	上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会	同意	2021-12-29

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；