南京重组三价人乳头瘤病毒(16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)II期临床试验-重组三价人乳头瘤病毒疫苗II期临床试验

登记号	CTR20180525	试验状态	进行中
申请人联系人	于泓洋	首次公示信息日期	2018-04-13
申请人名称	北京康乐卫士生物技术股份有限公司/ 泰州天德药业有限公司/ 黑河小江生物制药有限公司

登记号	CTR20180525
相关登记号	CTR20180524;
药物名称	重组三价人乳头瘤病毒(16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于预防人乳头瘤病毒16、18和58型感染及由此导致的宫颈癌
试验专业题目	在18-45岁健康女性受试者中进行的重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）单中心I/II期临床试验（第二部分）
试验通俗题目	重组三价人乳头瘤病毒疫苗II期临床试验
试验方案编号	KLWS-V501-01；1.2版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	于泓洋	联系人座机	010-67837177-8079	联系人手机号	暂无
联系人Email	hy.yu@bj-klws.com	联系人邮政地址	北京市北京经济技术开发区荣昌东街7号A2幢201	联系人邮编	100176

在中国18-45岁健康女性中，评价不同剂量的重组三价人乳头瘤病毒16/18/58型疫苗（大肠杆菌）的安全性、耐受性和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 18～45周岁（包括18和45周岁）女性 2 经询问病史及相关体检，研究者临床判定为健康、符合本制品免疫接种要求者 3 经受种者本人知情、同意，并签署《知情同意书》 4 受种者本人能遵守临床研究方案的要求 5 尿妊娠检测呈阴性 6 没有妊娠可能（即进行了输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术、绝经后或初潮前女性），或为具有妊娠可能的女性，但在疫苗接种前28天及研究期间能禁欲或使用有效的避孕措施 7 腋下体温≤37℃者
排除标准	1 处于妊娠或哺乳期，或未来7个月内计划怀孕者 2 在接种第1针研究疫苗前曾接种过其他HPV疫苗者 3 在接种第1针研究疫苗前28天内使用了任何研究性的或未注册的产品（药品或疫苗），或计划在研究期间使用 4 有过敏史，或对研究用疫苗中任何一种成份过敏者，如青霉素、丁胺卡那霉素等 5 既往接种疫苗有过严重的不良反应，如过敏、荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿或腹痛 6 自身免疫性疾病或免疫缺陷、免疫缺陷或HIV阳性，重要脏器有原发性疾病者 7 哮喘，过去两年病情不稳定需要紧急治疗、住院、口服或静脉注射皮质类固醇 8 糖尿病（I或II型），不包括妊娠型糖尿病 9 有甲状腺切除史，或过去12个月内因甲状腺疾病需要治疗的 10 过去3年内严重的血管神经性水肿，或过去2年内需要治疗的 11 高血压，用药物维持治疗仍超过145/95mmHg 12 经过医生诊断的凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍 13 恶性肿瘤，活动期或已经治疗过的肿瘤而没有明确已经治愈，或在研究期间有可能复发 14 癫痫，不包括2岁以下发烧性癫痫，戒酒前3年酒精性癫痫或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫 15 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除 16 过去5年内接受过系统化疗，过去6个月内有过免疫抑制剂治疗、细胞毒性治疗、吸入皮质类固醇（不包括过敏性鼻炎的皮质类固醇喷雾治疗，急性非并发皮炎的表面皮质类固醇治疗） 17 接受试验疫苗前3个月内接受过血液制品 18 接受研究疫苗前28天内接受过减毒活疫苗 19 接受研究疫苗前14天内接受过亚单位或灭活疫苗，如肺炎球菌疫苗或过敏治疗 20 正在进行抗-TB的预防或治疗 21 在接种疫苗前3天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去5天内曾有任何急性疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗） 22 由于心理情况不能遵从研究要求，过去或现在有精神病、双级情感性精神病，过去两年内未能很好控制，精神病需要服用药物，过去5年有自杀倾向的 23 根据研究者判断，由于各种医疗、心理、社会条件、职业因素或其他条件，有悖于研究方案，或影响受种者签署知情同意的

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌） 用法用量:注射剂，0.5ml/支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、1、6月接种。 2 中文通用名:重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）（低剂量） 用法用量:注射剂，0.5ml/支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、1、6月接种。 3 中文通用名:重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）（高剂量） 用法用量:注射剂，0.5ml/支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、1、6月接种。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）阴性对照品（佐剂） 用法用量:注射剂，0.5ml/支。用前充分摇匀，于上臂三角肌肌内注射，分别在0、1、6月接种。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 每针免后疫苗不良反应发生率 每针后 安全性指标 2 疫苗免疫第7个月抗HPV16/18/58中和抗体水平 第7个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 免后0～28天总体不良事件发生率 每针接种后28天内 安全性指标 2 3级及以上不良事件发生率 第7个月 安全性指标 3 研究期间严重不良事件（SAE）发生率 第7个月 安全性指标 4 疫苗免疫第7个月抗HPV16/18/58中和抗体阳性率 第7个月 有效性指标 5 疫苗免疫第7个月抗HPV16/18/58的IgG抗体水平和阳性率 第7个月 有效性指标 6 疫苗免疫第56天、第6个月抗HPV16/18/58中和抗体和IgG抗体水平和阳性率 第56天、第6个月 有效性指标 7 疫苗免疫第56天、第6个月、第7个月抗HPV16/18/58中和抗体和IgG抗体阳转率 第56天、第6个月、第7个月 有效性指标 8 疫苗免疫第56天、第6个月、第7个月抗HPV16/18/58中和抗体和IgG抗体增长倍数 第56天、第6个月、第7个月 有效性指标

1	姓名	朱凤才，流行病学硕士研究生	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	025-83759984	Email	jszfc@vip.sina.com	邮政地址	江苏省南京市鼓楼区江苏路172号
	邮编	210009	单位名称	江苏省疾病预防控制中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省疾病预防控制中心	朱凤才	中国	江苏省	南京市
2	射阳县疾病预防控制中心	吴向红	中国	江苏省	射阳县

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省疾病预防控制中心	同意	2017-12-26
2	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2018-05-14
3	江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会	同意	2018-12-10

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 480 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；