北京ZL-2306胶囊III期临床试验-评价ZL-2306对一线化疗有效的卵巢癌维持治疗的有效和安全性

登记号	CTR20180533	试验状态	进行中
申请人联系人	侯建梅	首次公示信息日期	2018-06-12
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司

登记号	CTR20180533
相关登记号	CTR20200750,CTR20170835,CTR20170836,CTR20180888
药物名称	ZL-2306胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	卵巢癌
试验专业题目	一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期临床试验，评价 ZL 2306 (niraparib) 用于对一线含铂化疗有效的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称卵巢癌）患者维持治疗的有效性和安全性
试验通俗题目	评价ZL-2306对一线化疗有效的卵巢癌维持治疗的有效和安全性
试验方案编号	ZL-2306-004	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	侯建梅	联系人座机	021-61632476	联系人手机号
联系人Email	info@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东张江高科技园区金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

主要目的是通过评估ZL-2306 (niraparib)与安慰剂的肿瘤无进展生存期（PFS），来评价ZL-2306 (niraparib) 用于一线含铂化疗后获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的III期或IV期卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）患者维持治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究有关的程序之前，签署书面知情同意书 2 受试者同意采集血样检测其gBRCA突变（gBRCA突变状态必须在随机化分组前已知） 3 年龄在18岁或以上女性 4 组织学确诊的高级别浆液性/子宫内膜样或高级别浆液性/子宫内膜样为主的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（携带胚系BRCA突变的患者无组织学限制） 5 FIGO分期为 III期或IV期 6 既往手术标准：III期患者必须曾接受过一次满意减瘤术的尝试（初始或间歇性减瘤术）；IV期患者必须进行过初始瘤体减灭术或间歇性瘤体减灭术 7 既往化疗标准：允许接受过腹腔内化疗的患者入组；患者一线化疗至少完成6个周期但不超过9个周期的含铂化疗（首选卡铂，但顺铂亦可接受，对于有卡铂或顺铂过敏史或不耐受的患者，奈达铂的使用亦可接受）；接受间歇性瘤体减灭术的患者术后应接受过至少2个周期的含铂化疗，术前及术后至少接受总数为6个周期、但亦不超过9个周期的化疗（首选卡铂，但顺铂亦可接受，对于有卡铂或顺铂过敏史或不耐受的患者，奈达铂的使用亦可接受）；患者在一线含铂化疗后经研究者评估获得肿瘤完全缓解（CR）或部分缓解（PR），该疗效评估需要在至少3个化疗周期结束后进行；？化疗结束后CA-125水平须在正常范围内或在一线化疗疗程内下降 >90%并且至少持续7天以上（入组前CA-125的升高相对于化疗结束后CA-125水平不能超过15%）；患者须在距化疗最后一个周期第一天12周内完成随机化分组； 8 患者须能够提交经福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本 9 患者ECOG身体状态评分为 0或1 10 良好的器官功能，包括：中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L ；血小板 ≥100×109/L；血红蛋白 ≥100 g/L；血清肌酐 ≤1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；总胆红素 ≤1.5倍正常值上限或直接胆红素 ≤1.0倍正常值上限 ；AST及ALT≤2.5倍正常值上限，肝转移存在时必须 ≤5倍正常值上限 11 入组时妊娠检查结果为阴性，且承诺从研究开始到研究结束期间以及最后一次给予研究用药后3个月内采取充分有效的避孕措施或禁欲的育龄期女性可入组本研究。或者入组本研究的妇女为无潜在生育能力的妇女，定义为：接受外科结育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术） 的妇女，或者 ≥60 周岁的女性，或者≥40 且 12 患者必须能够口服药物，并且有能力依从方案 13 任何既往的化疗的毒副反应已恢复至≤CTCAE 1级或基线水平，除外≤CTCAE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发
排除标准	1 患者诊断为粘液性、透明细胞亚型的上皮性卵巢癌、癌肉瘤或未分化卵巢癌 2 患者接受过＞2次瘤体减灭术 3 患者一线含铂化疗后计划或已经使用贝伐珠单抗作为维持治疗。如果患者在一线含铂化疗中接受了贝伐珠单抗，但没有接受贝伐珠单抗作为维持治疗，并且其最后一剂贝伐珠单抗是在签署主知情同意书前≥28天使用过的患者亦可考虑入组 4 已知对ZL-2306 (niraparib)或与ZL-2306 (niraparib)具有相似化学结构药物的活性或非活性成分过敏者 5 既往接受过PARP抑制剂（包括niraparib）治疗 6 患者在首次给药前4周内或 7 患者因既往化疗所致的≥3级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少，并持续4周以上 8 患者有输血依赖性贫血或血小板减少等情况，包括：首次给药前2周内接受过输血（血小板或红细胞）；首次给药前2周内，患者接受过集落刺激因子治疗（例如粒细胞集落刺激因子（G-CSF），粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或重组促红细胞生成素） 9 入组前4周内进行过腹水引流的患者 10 未经过治疗的或症状未能够控制（如新发或恶化的症状或体征、或激素的需要剂量还不稳定）的脑转移或软脑膜转移。注：无需影像学扫描来确认无脑转移；有脊髓压迫的患者如果接受过针对性治疗且具有疾病临床稳定至少 >28天的证据仍可考虑入组 11 研究开始前3周接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应 12 入组前3周内接受过 >20%骨髓的姑息性放疗 13 入组前5年内患有除卵巢癌以外的其它侵袭性癌症（除外治疗过的宫颈原位癌，非黑色素癌和原位导管癌） 14 患者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓性白血病（AML） 15 患有严重的或者未能控制的疾病，包括但不限于：难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病；人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性肝炎（乙型肝炎、丙型肝炎）；未能控制的室性心率失常、入组前3个月内发生过心肌梗塞；未能控制的癫痫大发作、不稳定性脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他影响患者签署知情同意的精神疾患；免疫缺陷（除外脾切除）、或其它研究者认为有可能使患者暴露于高风险中的疾病 16 怀孕或哺乳、或预期在研究治疗期间计划怀孕的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ZL-2306胶囊 用法用量:胶囊，100mg/粒，口服。起始剂量为300mgQD（3粒100mg胶囊）或200mgQD（2粒100mg胶囊）。每28天为一个治疗周期，患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂胶囊 用法用量:胶囊，100mg/粒，口服。起始剂量为300mgQD（3粒100mg胶囊）或200mgQD（2粒100mg胶囊）。每28天为一个治疗周期，患者接受治疗直至因疾病进展、死亡、撤消同意书、失访以外的原因终止治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS（无进展生存期） 从随机化分组开始至疾病进展时间或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次后续治疗时间（TFST） 从研究随机日到第一次后续治疗的开始日期。 有效性指标 2 总生存期 (OS) 从随机日起到任何原因所致的死亡 有效性指标 3 HRD阳性的亚组人群（包括gBRCA阳性患者）的BICR评估的PFS和OS 从随机化分组开始至疾病进展时间或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准） 有效性指标 4 AE以及临床实验室参数（血液学、血清生化等）、生命体征、心电图、体格检查，ECOG评分和合并用药等 从筛选开始 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-67781331	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属肿瘤医院	吴小华	中国	上海市	上海市
3	北京大学肿瘤医院	郑虹	中国	北京市	北京市
4	贵州省肿瘤医院	杨英捷	中国	贵州省	贵阳市
5	四川大学华西第二医院	尹如铁	中国	四川省	成都市
6	湖北省肿瘤医院	黄奕	中国	湖北省	武汉市
7	中山大学肿瘤防治中心	刘继红	中国	广东省	广州市
8	辽宁省肿瘤医院	王纯雁	中国	辽宁省	沈阳市
9	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
10	武汉大学中南医院	蔡红兵	中国	湖北省	武汉市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	娄阁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	重庆市肿瘤医院	周琦	中国	重庆市	重庆市
13	新疆医科大学附属肿瘤医院	李莉	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	天津市肿瘤医院	王珂	中国	天津市	天津市
15	中国医学科学院北京协和医院	潘凌亚	中国	北京市	北京市
16	云南省肿瘤医院	杨宏英	中国	云南省	昆明市
17	中南大学湘雅医院	张瑜	中国	湖南省	长沙市
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李贵玲	中国	湖北省	武汉市
19	天津市中心妇产科医院	曲芃芃	中国	天津市	天津市
20	中山大学附属第一医院	姚书忠	中国	广东省	广州市
21	山东大学齐鲁医院	孔北华	中国	山东省	济南市
22	浙江大学医学院附属妇产科医院	吕卫国	中国	浙江省	杭州市
23	吉林大学第一医院	刘子玲	中国	吉林省	长春市
24	福建省肿瘤医院	林安	中国	福建省	福州市
25	山西医科大学第二医院	郝敏	中国	山西省	太原市
26	温州医科大学附属第一医院	赵红琴	中国	浙江省	温州市
27	河南省肿瘤医院	王莉	中国	河南省	郑州市
28	浙江省肿瘤医院	朱笕青	中国	浙江省	杭州市
29	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
30	北京大学人民医院	崔恒	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-04-12
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-12-14
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-10-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 381 ；
已入组人数	国内: 384 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-27；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；