单次给予LR-G01G005注射液在轻、中、重度肝功能不全和肝功能正常参与者中药代动力学和安全性的研究

【费用补助】:

郑州六院: 轻度11000元，中度13000元，重度15000元

树兰（衢州）医院: 轻度15000元，中度20000元，重度25000元

【入选标准】:

参与者需充分了解研究内容和过程，以及可能的风险，并自愿签署知情同意书；

年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性参与者；3

男性体重＞50 kg，女性＞45 kg，且体重指数（BMI）为18.0~32 kg/m2（含界值）；

参与者在试验期间和给药后8周内无生育计划、无捐精捐卵计划，且愿意在试验期间及给药后8周内采取有效避孕措施，或手术绝育，或女性参与者已绝经。

由病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎或其他原因导致的慢性肝功能不全（病程持续≥6个月，疾病状态稳定[研究者综合参与者情况判断]≥4周）；

      6.既往通过肝活检或其他医学成像技术（包括腹腔镜、计算机断层扫描[CT]、磁共振成像[MRI]或超声）确诊肝硬化者；

      7.14天内未使用白蛋白的情况下，按Child-Pugh评分（脑病等级、腹水、血清白蛋白、血清胆红素、凝血酶原时间延长的秒数）判定为A级、B级或C级，且为既往原发性肝脏疾病导致的肝功能不 全者；

除肝功能不全及并发症外，研究者根据病史问询、体格检查、生命体征、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规）、AFP、12导联心电图（筛选时QTcF≤470 msec（男性）或≤480 msec（女性）。QTcF计算公式见附录2）、X-胸片、B超等判断身体状态可接受者。

【报名资料】:

肝硬化确诊病历（病程≥6个月），血生化（2张相隔14天以上的检查单），凝血检查，腹部B超，购药小票（筛选前稳定服用4周，如有）

肝硬化患者：提供半年内病历

乙肝：至少收集到筛选前≥4 周乙肝两对半、乙肝 DNA 定量报告，肝功能报告：至少相隔 14 天的 2 张肝功能报告单。

丙肝：至少收集到筛选前≥4 周至 ICF 前丙肝抗体检测、HCV-RNA 肝功能报告；至少相隔 14 天的 2 张肝功能报告单。

自免肝：筛选前≥4 周血清 IgG 水平、自身抗体检查。支持≥4 周稳定免疫抑制治疗（包含一线：糖皮质激素，二线：MMF、FK506、CSA、甲氨蝶呤、6-MP 等；三线：TNF-α）、保肝治疗用药的凭证；符合 AIH 诊断积分系统（1999 版），需满足治疗前≥16，治疗后 AIH≥18；2008 版≥7 分：确诊 AIH

29天，回访4次，住院8天

给药前 2 周内（或药物的 5 个半衰期，以时间较长者为准）至研究结束禁止合并使用高血浆蛋白结合率的药物且由研究者判定影响参与者安全（如华法林、双香豆素、地西泮、保泰松、洋地黄毒苷）；

筛选前1个月内接受过抗凝治疗（如华法林或凝血因子拮抗剂）或抗血小板治疗（如阿司匹林）；

给药前7天内摄入过葡萄柚汁/西柚汁、富含甲基黄嘌呤（如咖啡、茶、可乐、巧克力、功能饮料）的食物或饮料，或有剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者，且在试验期间无法戒断者；

【研究中心】:

河南省传染病医院（郑州市第六人民医院）

树兰（衢州）医院