文丨卜元

乌帕替尼缓释片基于同一全球三期注册研究，在中国获得优先审查和加速批准。

说起“AD人们常常想到阿尔茨海默病，但实际上AD它也代表了另一种疾病——特应性皮炎，也让患者遭受折磨（Atopic Dermatitis）。

瘙痒难以忍受，晚上睡不着觉。我迫不及待地想用刀在自己身上划两把刀。因为抓挠，我有很多皮肤损伤。夏天，我把自己裹得很紧，不敢出去见人……作为皮肤顽疾，AD病人经常感到痛苦。其中，反复发作的严重瘙痒和皮肤损伤是患者社交障碍的罪魁祸首。

长期以来，为了给AD全球医学界好、更安全、更方便的治疗选择，全球医学界一直在不断解决科研问题。

2022年开年，中国AD病人迎来了一个重磅好消息：

日前，国家药品监督管理局（NMPA）官方网站显示，乌帕替尼缓释片由全球生物制药公司艾伯维开发（upadacitinib）(商品名称：瑞福 ，Rinvoq）正式批准治疗难治性、中重度特应性皮炎患者（如激素或生物制剂）或不适合上述治疗的成人和12岁以上青少年。

作为一种选择JAK1抑制剂1。乌帕替尼每天口服一次，能有效快速止痒，有效去除皮肤损伤。乌帕替尼的到来标志着我国特应性皮炎进入口服靶向治疗的新时代。

北京大学人民医院皮肤科主任、中华医学会皮肤病学分会第十三届主任张建忠教授说：特应性皮炎会严重影响患者的日常生活，降低患者的生活质量。现有的系统治疗药物在疗效上仍然不尽如人意。口服治疗中重度特应性皮炎JAK抑制剂，乌帕替尼缓释片的推出，为特应性皮炎患者的治疗提供了更多的选择。

1天止痒，2周去皮，16周彻底去皮。乌帕替尼全球三期临床数据显著。患者有望迅速回归社会生活

乌帕替尼的批准是基于世界上最大的三期特应性皮炎注册研究项目之一提供的临床数据2、3、4。

项目开展三项关键研究（Measure Up 1和2,AD Up），包括中国在内的2500多名患者，其中约52%接受过系统治疗。

这些研究在患有中度至重度AD成人、12岁以上儿童和青少年评估了乌帕替尼单药治疗（Measure Up 1和2（AD Up）与安慰剂的有效性和安全性相比，联合治疗。

根据《柳叶刀》杂志发表的文章：

• 15mg和30mg早在用药后的第二天和第一天，乌帕替尼治疗组的患者就观察到瘙痒的快速改善；用药后第一周，瘙痒有了显著的临床改善。
• 乌帕替尼两种剂量治疗组的患者在用药后第二周皮损显著改善；到第16周，两种剂量治疗组的患者比例较高EASI 75(皮疹严重程度指数至少提高75%)。同时，乌帕替尼两种剂量均表现出较高水平的皮损清除反应率（EASI 90、皮疹严重程度指数至少提高90%EASI 100 皮疹严重程度指数提高到100%)。

与生物制剂相比，乌帕替尼的临床优势更为明显

此外，作为新一代的选择性，JAK抑制剂，乌帕替尼也与新兴的生物制剂普利尤单抗进行了头对头的比较。根据抑制剂《JAMA Dermatology》该杂志发表了一篇关于乌帕替尼和度普利尤单抗治疗中重度的文章AD头对头临床研究结果显示，每天服用30次mg乌帕替尼每周注射300次mg与度普利尤单抗相比，它具有快速止痒、更有效去除皮损的优点。

? 止痒效果更快，效果更好：

• 治疗一周后，乌帕替尼治疗组患者瘙痒程度降低31.而度普利尤单抗组减少8%.8%；
• 治疗4周后，乌帕替尼治疗组患者瘙痒程度降低59.度普利尤单抗组降低31%.7%；
• 维持治疗16周后，乌帕替尼治疗组患者瘙痒程度降低66.9%，而度普利尤单抗组降低49%。

? 皮损清除效果快，效果好：

• 治疗第二周后，与度普利尤单抗组相比，乌帕替尼治疗组的患者比例更高EASI 75（43.7% vs 17.5%）；
• 治疗第16周后，与度普利尤单抗组相比，乌帕替尼治疗组的患者比例更高EASI 75（71% vs 61%）；
• 更可喜的是，有27个.接受乌帕替尼治疗16周后，9%的患者完全清除了皮损（EASI 100)，而度普利尤单抗组为7.6%。

从患者的临床结果来看，乌帕替尼比较了现有的AD治疗方法具有快速止痒、更有效去除皮肤损伤的特点，有的甚至达到一天止痒、两周止皮、16周彻底清除皮肤损伤的目的，这是以前患者无法想象的结果。这也使这些患者能够迅速止痒，恢复皮肤状况，恢复正常的工作和社会生活。

从治疗的便利性来看，口服药物使治疗方便AD治疗变得更加方便和灵活。毕竟，并不是每个病人都喜欢注射。口服药物可以减少患者对注射治疗的恐惧，也可以降低患者往返医院治疗的时间成本。相关皮肤科医生告诉新浪医学。

对此，复旦大学附属华山医院皮肤科主任、上海皮肤病研究所所长徐金华教授也表示：在三期临床研究中，我们很高兴观察到，少数患者当天得到瘙痒缓解，并在更高标准的皮肤损伤清除终点EASI 90和EASI 100取得了惊人的结果。

在监管机构的肯定下，乌帕替尼在中国实现了全球同步临床研究，同时提交了新药申请，并获得了批准。

基于全球多中心临床研究的关注数据和多家监管机构的认可，乌帕替尼的批准几乎在全球同步提交，并获得了监管机构的批准。

2020年10月，艾伯维向FDA乌帕替尼治疗成人和青少年中重度AD上市申请。同年11月，艾伯维便在中国NMPA提交乌帕替尼上市申请，随后于2021年3月，乌帕替尼被中国录用CDE纳入优先评价6，正式开启加速模式。

就在中国获批前夕，1月14日，乌帕替尼的适应症就在美国FDA早些时候，2021年8月，乌帕替尼也在欧盟EMA同一适应症8获批。短短一年半，NMPA和FDA乌帕替尼上市几乎同步获准。

长期以来，进口创新药品在中国和世界上同时申请和批准的情况相对罕见。为什么全球监管机构能加快乌帕替尼的批准？

毫无疑问，关键因素无疑是创新药物的临床价值和临床试验结果。

早在提交上市申请之前，乌帕替尼治疗AD2018年1月获得FDA2019年12月，英国药品和保健品管理局授予的潜在创新药物被认定为9种突破性治疗，其临床价值可见一斑。

乌帕替尼全球三期大规模注册研究项目的显著成果也为其在特应性皮炎领域的应用提供了强有力的临床支持，有效满足了要求AD病人的治疗需要。

可以说，乌帕替尼从优先考核到全球批准，充分反映了中国监管机构尽快满足临床需求的进口创新药物的决心。

针对乌帕替尼AD中国主要研究人员、浙江大学医学院皮肤病学主任医师、国际皮肤炎症和银屑病联盟科学委员会委员郑敏教授说：2022年1月FDA刚刚批准了乌帕替尼缓释片治疗中的严重特应性皮炎患者。基于同一全球三期注册研究，乌帕替尼缓释片在中国获得了优先审查和加速批准。这不仅基本上实现了一个新的JAK抑制剂的全球同步批准也使中国患者受益。

基于选择性JAK1抑制剂作用机制，乌帕替尼临床应用前景广阔

作为世界医学界最有前途的靶点之一，JAK家族是一种非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK24种亚型，它们在各种亚型中I型和II型细胞因子受体的信号级联起着重要的作用JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡和炎症有关。

其中JAK1在免疫介导疾病的病理生理过程中发挥重要作用，使其在免疫介导疾病的病理生理过程中发挥重要作用JAK抑制剂有治疗多种疾病的潜力。

乌帕替尼是艾伯维发现和开发的选择性JAK1抑制剂。

《中国特应性诊疗指南(2020版)》 提到乌帕替尼作为选择性JAK1抑制剂对成人中重度特应性皮炎有很好的疗效。从作用机制来看，乌帕替尼结合细胞膜受体下游JAK1、可完全阻断和AD因此，对相关通路的信号转移，AD10、11、12、13、14的炎症抑制更为充分。

同时，乌帕替尼可以选择性抑制JAK1，也就是通过减少其他的JAK亚型抑制，有效避免阻断其他信号通路引起的不良反应15。由于这种独特的作用机制，乌帕替尼在美国和欧洲批准了类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、特异性皮炎和其他适应症，长达4.在5年的真实世界数据中，没有观察到新的显著安全问题18。

正是由于临床治疗的有效性和安全性，乌帕替尼在几种免疫介导的炎症性疾病中的治疗潜力使艾伯维对乌帕替尼寄予厚望。

根据艾伯维的财务报告，2021年乌帕替尼收入达到16.5亿美元，同比增长100%以上。此外，艾伯维还公开表示，预计乌帕替尼将于2025年实现75亿美元的收入。

在中国，除了刚刚获批的批准外，AD，乌帕替尼治疗类风湿性关节炎和牛皮癣关节炎的适应症已提交上市申请。此外，乌帕替尼治疗特应性皮炎（长期扩张研究）、牛皮癣关节炎（长期扩张研究）、克罗恩病、溃疡性结肠炎和中轴型脊柱关节炎 III期研究也在进行中。

未来，乌帕替尼在免疫性疾病的应用前景将取得什么突破？随着乌帕替尼更多适应症的发展和业绩的实现，被称为免疫之王的艾伯维将提交什么样的成绩单？新浪医药将继续关注。