编译丨newborn

近日，葛兰素史克宣布，美国FDA已受理daprodustat(达普司他)新药申请（NDA），该药是一种口服低氧诱导因子（HIF-PHI），治疗慢性肾脏病（CKD）肾性贫血。FDA已指定NDA目标决议日期为2023年2月1日。

daprodustat NDA基于ASCEND III期临床试验项目阳性结果，包括5项关键3期临床试验，评价了期临床试验项目阳性结果daprodustat治疗整个病程CKD贫血的疗效和安全性。该项目入组8000多名患者，接受了多达8000名患者。4.26年度治疗。其中，两项关键心血管结局试验。（ASCEND-ND，ASCEND-D）结果发表在2021年11月的《新英格兰医学杂志》上。

在ASCEND在项目中，每项试验都达到了主要疗效结束：在透析和非透析患者中，标准护理疗法促红细胞生成素刺激剂（ESA）相比，daprodustat改善和/或维持血红蛋白（Hb）水平在目标水平（10-11.5g/dL）。此外，与ESA相比，daprodustat主要不良心血管事件没有增加（MACE）的风险。

目前，daprodustat已在日本获得批准，商品名称为Duvroq，用于治疗肾性贫血，包括透析和非透析CKD病人。2022年3月，欧洲药品管理局（EMA）受理了daprodustat营销授权申请（MAA），该申请目前正在审查中。葛兰素史克预计将于2022年提交更多的监管申请。

公开资料显示，CKD以肾功能逐渐丧失为特征，贫血是CKD一种常见的并发症。据估计，全球有7亿多人，全球有7亿多人。CKD每7例病人中就有一人患有贫血。如果不治疗或治疗不足，CKD贫血会导致不良的临床结果。HIF-PHI它是一种新型的口服药物，能触发身体适应缺氧环境，刺激骨髓产生更多的红细胞。

目前，已有3款HIF-PHI批准上市，除外daprodustat（Duvroq）另外两款分别是Akebia/大冢制药vadadustat(伐度司他，Vafseo）以及阿斯利康/FibroGen的roxadustat(罗沙司他，爱瑞卓)。roxadustat2018年12月，率先在中国获得批准，成为世界上第一个获批上市的HIF-PHI。

但在美国监管方面，roxadustat和vadadustat此前双双受挫。去年8月，FDA在拒绝roxadustat时间，要求阿斯利康//FibroGen进行额外的临床研究，机构审查人员正在深入挖掘roxadustat临床数据发现，与促红细胞生成素疗法和非透析患者中的安慰剂相比，roxadustat与死亡增多、血栓形成、严重感染等问题有关。vadadustat方面，FDA今年3月，完整的回应函指出，血栓栓塞和肝损伤的风险较高。

参考来源：

1、US Food and Drug Administration accepts New Drug Application for daprodustat

2、After rivals' FDA rebuffs,GSK targets class-first oral approval in chronic kidney disease anemia