新闻事件

正在召开的2022 AACR年会上Affimed其脐带血已公布NK细胞疗法与CD30xCD16双抗AFM13联用一期临床最新结果，19位CD30平均使用六种疗法后，有17名淋巴瘤患者有反应，CR率为53%。高剂量组13位应答率为100%，低剂量组2位无应答患者。只有一名患者有3级以上的不良反应，这表明剂量可能会继续增加。BioNTech的Claudin6 CAR-T疗法BNT211与mRNA Claudin6疫苗CARVac组合在实体瘤早期试验中也产生较高的应答率，14位Claudin66名阳性复发患者有反应。其中4例为睾丸癌，2例为卵巢癌。高剂量组出现了5例反应，其中包括5例。CAR-T单方面有2例（包括1例）CR）、BNT211/CARVac共用产生3例应答。还有一例低剂量应答。BNT211/CARVac组合组。

药源解析

免疫系统和肿瘤之间的怨恨已经存在了很长一段时间，大多数人都有癌细胞，但发展成恶性肿瘤只发生在一些人身上。免疫系统可能有很多原因，比如一些足球患者T细胞体能有缺陷T可以没问题，但是临门一脚不好或者打门没问题，但是进不了前场，有的可能伤病太多，出不来阵容。现在最成功的检查点抑制剂解决了T抑制细胞功能的身体问题，CAR-T和T或NK链接双抗主要解决不能进入肿瘤组织、找不到肿瘤细胞的前场进攻问题。NK与T细胞类似于参与肿瘤控制，是一种新的治疗方法。

CAR-NK、如FATE的iPSC改造NK治疗方法对淋巴瘤也有很好的反应，但目前缺乏长期数据和持久性是投资者关注的问题。双抗和双抗CAR-T相似之处在于提高靶向性，基于CD3的T细胞链接疗法现在是一个重要的方向。NK细胞链接疗法（ICE）AFM13是一个CD30xCD16A一端与肿瘤细胞表面的特异抗原CD30组合，另一端和NK受体CD16A结合，这与T细胞链接疗法的设计是一致的。这种双抗性能理论上可以与患者自然相匹配。NK因此，细胞链接可能有单方活性，AFM13确实有一个单方面的临床试验。细胞疗法是一个挑战，如果活性完全来自AFM13它可以避免细胞生产和分布的问题。除了这两类。NK细胞疗法，通过药物激活，NK的疗法如NKG2A抗体和IL15激动剂也已进入三期临床。

CAR-T虽然一些血液肿瘤的反应率很高，但持久性和安全性仍然需要解决，进入实体肿瘤的进展并不顺利。除了实体肿瘤的特异抗原较少外，对选择性的要求也较高（大多数组织不能像B大量细胞损失不危及生命)，实体瘤TME免疫抑制和T恶劣的细胞生存环境也是一个因素。BNTX这个设计是用一个表达式来表达的CAR-T识别抗原的mRNA定期刺激CAR-T细胞的激活和扩张类似于新冠疫苗的强化针。这是一个全新的设计，是否真的通过这个机制还有待进一步研究。这个实验CAR-T单方面也有类似的反应和唯一的反应CR出现在单方组中。mRNA肿瘤疫苗主要用于新抗原表达，CAR-T临床试验中首次出现体内扩张延长的持久性。

Claudin6虽然不是肿瘤特异抗原，但很多实体肿瘤表达过度Claudin6，所以激活要适可而止，以免误伤友军。Claudin它是一种紧密链接蛋白，除了作为螺丝钉将细胞钉在一起外，其信号功能还不是很清楚。这个家庭最著名的是Claudin18.2，首创抗体Zolbetuximab是现在BNTX老大当年在Ganymed时间开发。2016年，这种药物与标准疗法联用于一个叫做的名字FAST胃癌二期临床OS加倍，引起了制药界的高度关注。BNT211临床前数据几年前已经发布，估计有一些厂家在布局。