抑郁症是一种常见的心理疾病，被定义为一种情绪障碍，其主要临床特征是持续和长期的抑郁。世界精神病学协会抑郁症委员会柳叶刀表示，抑郁症已成为一场不容忽视的全球健康危机，全球发病率约为5%，年轻人是主要患病群体。在新冠军联赛流行的背景下，全球新抑郁症患者数量激增。

2020年6月，JAMA一项研究表明，在新冠肺炎流行期间，美国人的抑郁程度显著增加，抑郁症状是以前的三倍多。2020年8月，英国统计局发布了一项针对3.5万名成年人的统计数据，显示自实施家庭隔离措施以来，截至6月和19日.2%的人有不同程度的抑郁症状，而在疫情发生之前，这个数字只有9%.7%；抑郁症患者致残率也大大提高，从27%开始.%增加到35%，整整多7%.5个百分点。

目前，抑郁症的主流分类有7种（图1）（Major Depressive Disorder,MDD）、产后抑郁症（Postpartum Depression，PPD）、持续性抑郁症（PersistentDepressive Disorder，PDD）、双相情感障碍（Bipolar）、经前焦虑障碍（Premenstrual Dysphoric Disorder，PMDD）、季节性情绪障碍（Seasonal Affective Disorder，SAD）非典型抑郁症（AtypicalDepression，AD），其中以MDD和PPD问题最严重，急需解决。

图1 抑郁症分类（资料来源：参考资料[5]｜绘图：生物探索编辑团队）

注：严重抑郁（MajorDepressive Disorder，MDD），根据美国精神病学协会（AmericanPsychiatric Association，APA）定义上，临床症状表现为患者持续至少两周的新发或持续恶化，表现为食欲变化、体重波动、睡眠质量下降、自杀意图强烈等。产后抑郁症（Postpartum Depression，PPD）是指产后抑郁症，一般在产后6周内首次发生，临床表现为抑郁、兴趣丧失、精力不足等，是女性最常见的精神障碍类型。

目前，主要的治疗方法有心理治疗、药物治疗和物理治疗。心理治疗作为治疗抑郁症的有效手段，一般适用于轻度抑郁症患者；对于严重抑郁症患者和持久性抑郁症患者，应结合心理治疗和药物治疗。关于抑郁症的诱因，最主流的假设是该病是由单胺神经递质功能障碍引起的，因为抑郁症的发病率大多是5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)当神经递质与受体异常有关时，绝大多数抗抑郁药物也作用于这些神经递质和受体。鉴于药物治疗治疗严重抑郁症患者中非常重要，许多研究人员一直致力于开发更好的抗抑郁药物。

2月16日，渤健（Biogen）和SageTherapeutics（以下简称Sage）联合宣布Zuranolone治疗MDD患者的CORAL研究达到主要终点，表现出对抗抑郁症状的快速疗效。在两周疗程的第三天，观察到了比安慰剂更明显的疗效，有望成为MDD和PPD一种新的治疗模式。双方计划于2022年下半年前往美国FDA提交用于治疗MDD2023年上半年提交新药治疗申请PPD另一个申请。

Zuranolone——强强联合的产物

1978年，两位诺贝尔奖得主Walter Gilbert和Phillip Sharp的带领下，Biogen正式成立。到目前为止，该公司已成为治疗多发性硬化症和帕金森病等神经系统疾病的先驱。目前正在开发新型候选药物33种，其中抗抑郁药7种正在进行三期临床试验。

而Sage作为一家新兴的美国生物制药公司，成立于2010年，致力于开发改变脑衰弱患者生活的新疗法，具有广阔的市场前景。目前，公司拥有8条研发管道（图2）。

图2 Sage Therapeutics公司研发管线(图源:Sage Therapeutics官网）

2020年11月27日，Biogen正式宣布与Sage达到高达31笔.25亿美元的交易包括支付85亿美元.首付款75亿美元，65亿美元，.50亿美元的股权投资和未来需要支付16亿美元的潜在里程金，然后获得Zuranolone全球独家合作开发权（不包括日本、韩国和台湾）。协议如下：Bioge和Sage共同负责Zuranolone在美国地区开发，成本共享利润按1:1的比例共享；Biogen独立负责美国以外的市场开发和商业化。

研发之路：坎坷之后，终将迎来高光

Zuranolone（SAGE-217)是新一代γ-氨基丁酸（GABAA）受体的正变构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）主要抑制性信号通路，调整CNS功能起着重要的作用。大脑中的功能。GABAA受体和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸)受体分别抑制和刺激脑神经元产生神经冲动，这两种受体活性之间的不平衡是各种精神疾病的原因，包括抑郁症。Zuranolone能同时调节位于神经突触内外的突触外GABAA受体功能，恢复大脑内部的功能，恢复大脑GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡具有治疗精神疾病的潜力，包括抑郁症。回顾过去，这种药物的研发有坎坷和亮点（图3）：

图3 Zuranolone研发之路(信息来源:Sage