写作：福建医科大学 YANG

专家评审：江苏大学附属医院 李晶 教授

最近，以色列研究人员开发的一种新型干细胞疗法表现出希望，旨在修复多发性硬化患者的大脑。在实验中，几名患者在接受治疗后经历了显著的生物变化，减少了残疾的发生。

上述项目为由NeuroGenesis生物制药公司和以色列哈达萨医疗中心，首先从患者身上收集骨髓，然后从骨髓中分离特定的干细胞，增强其活性，促进多发性硬化患者损伤神经元的修复，体外干细胞注射回患者中枢神经系统，聚集在损伤区域，再生和修复大脑损伤。

这种个性化疗法被称为NG-01细胞疗法。据研究人员介绍，NG-01细胞疗法使大脑能够自我修复，而不仅仅是像目前可用的药物一样减缓疾病的进展，而不是根本原因。在某些情况下，NG-01在改善患者残疾方面显著而持久。

从2006年1/2 期临床试验获批到2022年最新试验结果披露，这种针对多发性硬化症的干细胞疗法最终取得了令人满意的效果。

No.1

临床证实MSCs治疗多发性硬化是安全的

20061/2 期临床试验(项目编号:NCT00781872）启动，入组多发性硬化症15人（MS）所有患者均接受腰穿鞘内自体骨髓间充质干细胞的注射，其中5人还接受自体骨髓间充质干细胞的静脉注射。

结果表明，间充质干细胞注射后无严重不良反应，任何患者EDSS评分（评估MS疾病进展)均未恶化。此外，对患者免疫状态的评估发现，MSCs移植后的调节性T淋巴细胞比例上升，淋巴细胞比例上升CD86 及CD40 细胞比例降低^[5]。1/2 期临床试验初步确认使用MSCs治疗多发性硬化是安全的。

编辑搜图

图片来自文献5

No.2

进一步证实了临床实践MSCs治疗的有效性

前期研究已得到证实MSCs在多发性硬化患者的安全应用后，研究人员进行了两次临床试验（项目编号：NCT02166021）为了进一步评估其疗效，最终结果发表在神经科学领域的著名期刊上《BRAIN》。

该研究^[6]它旨在评估间充质干细胞移植治疗活动期和进展性多发性硬化的安全性和有效性，并讨论可能的神经保护作用。共有48个进展型MS所有患者均处于疾病活动期，对其他治疗无效。病人随机分为三组，每组16人，分别为鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内鞘内16人。(IT)或静脉(IV)注射自体间充质干细胞或假注射(注射生理盐水)。

6一个月后，来自MSC-IT和MSC-IV一半的病人继续接受原来的治疗，另一半的病人接受假注射。最初被分配到假注射的病人被分成两组，分别接受MSC-IT或MSC-IV治疗。

图片来自文献6

结果显示

1.间充质干细胞移植后，未观察到严重不良反应。

2.使用EDSS评分对患者进行评估，结果显示分数在于MSC-IT和MSC-IV组(分别为6.7%和9.7%)明显低于假注射组(41.9%)。这意味着接受间充质干细胞治疗的患者与对照组相比，有利于控制病情恶化。

3.从影像评价的角度看，通过功能磁共振成像进行Z-评分，发现MSC-IT组与MSC-IV平均3个月和6个月的组3个月和6个月z-与假注射组相比，得分显著增加——得分越高，疾病好转或无进展。

4.研究还发现，与静脉注射相比，腰穿鞘内注射在某些方面可以发挥更大的作用，其机制需要进一步探讨。

No.3

从多维度确认MSCs的疗效

以往的研究表明，神经丝轻链(NF-L)多发性硬化症(MS)可靠的生物标志物、趋化因子受体CXCL13证明与中枢神经系统炎症活动有关，可预测MS未来进展。

因此，研究人员参与了上述两次临床试验MS患者在治疗前和治疗前进行了额外的检测MSCs假注射6个月后患者脑脊液NF-L和CXCL13水平分析。

图片来自文献7

结果表明，与治疗前相比，MSCs治疗后6个月脑脊液NF-L和CXCL13平均水平有不同程度的降低，腰穿鞘内注射比静脉注射更明显^[7]。

由于NF-L被认为是MS进展指标，因此治疗后下降非常重要，这种细胞疗法首次显著降低了多发性硬化症患者的神经退行性生物标志。

总结：多发性硬化的治疗一直是一个棘手的问题。传统的治疗方案要么效率太低，要么只能治疗症状，不能治愈根本原因，不能逆转神经退行性变化。近年来，干细胞疗法被认为是治疗多发性硬化的潜在方案，在大量的临床前研究和一些临床试验中得到了证实。