明日，美国FDA召集外部专家委员会讨论Amylyx公司正在研究疗法AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者临床试验数据是否支持其获得监管批准上市。这种研究和治疗方法受到行业和行业的批准。ALS由于患者群体的广泛关注，患者群体受到泛关注ALS目前疾病领域只有两个FDA批准的治疗方法，而且它们不能显著改变疾病的过程。患者急需创新治疗选择这种致命率为100%的疾病。

提到ALS，读者可能听说过冰桶挑战ALS（又称渐冻人症）的关注。著名物理学家霍金教授曾在漫长的岁月里与他们在一起。ALS勇敢的斗争。大脑和脊柱的运动神经元会不断死亡，导致肌肉无力和瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽和呼吸。ALS确诊后，患者的平均寿命只有四年。

虽然ALS早在150多年前就被发现了，但其病因尚未得到充分澄清。基因突变与大约10%的患者有关，环境因素也被认为起着重要的作用。由于发病机制不明，这给开发有针对性的治疗增加了挑战。

Amylyx公司的AMX0035两名大学生的约书亚·科恩（Joshua Cohen）和贾斯汀·克莱（Justin Klee）先生在大学宿舍的想法。他们的想法是，虽然科学家无法确认神经细胞死亡的根本原因，因为神经细胞的死亡与疾病的临床进展有关，但我们能找到延缓神经细胞死亡过程的方法吗？

AMX0035因此，它含有两种成分苯丁酸钠（sodium phenylbutrate）还有牛磺酸二醇（taurursodiol）。在神经退行性疾病中，线粒体和内网经常出现异常。线粒体是细胞的能量中心，而内网是生产各种蛋白质的工厂。这两种细胞器的异常会导致蛋白质折叠错误、能量代谢异常等问题，导致神经细胞死亡。Amylyx公司的想法是通过这两种药物改善细胞内线粒体和内质网的健康，从而延缓神经细胞的死亡。它们的优点是已经获得了FDA批准治疗其他疾病，因此具有确认的安全性。Amylyx公司成立时，两位联合创始人只有21岁和22岁。

在二期临床试验中，接受AMX003524周后，患者采用综合测量ALS患者的日常功能ALSFRS-R与安慰剂组相比，平均分数显著下降。这项研究已在《新英格兰医学杂志》上发表。即使是两点的评分变化也是患者日常生活的重大变化，这项临床研究的负责人责人Sabrina Paganoni医生说：两点的区别意味着成功进食和使用喂食管的区别，或者走路和使用轮椅的区别。

此外，在长期随访研究中，AMX0035将患者死亡风险降低44%。Amylyx公司发布的新闻稿指出，这是第一个在随机比较临床试验中延长患者生命患者生命和改善患者运动功能的人ALS疗法。去年年底，其新药申请获得美国新药申请FDA优先考核资格。值得一提的是，Amylyx公司已开展验证性三期临床试验，计划600人ALS患者检验AMX0035预计2024年将取得试验结果。

在AMX0035此外，据不完全统计，ALS100多种创新疗法已进入临床开发阶段。许多创新疗法预计将在2022年达到研发里程碑，包括Biohaven Pharmaceuticals公司髓过氧化物酶（MPO）抑制剂verdiperstat，它能减少小胶质细胞的激活，减少小胶质细胞的激活ALS神经炎症。Clene Nanomedicine开发的CNMAU-8它是一种金纳米晶体悬浮液，具有神经保护和促进髓鞘再生的作用。Prilenia Therapeutics的S1R激动剂pridopidine也是多巴胺D2受体拮抗剂。它能增强神经保护和神经可塑性。这些疗法预计今年将获得三分之二的临床试验结果。

此外，Wave Life Sciences的WVE-004它是一种反义寡核苷酸（ASO）治疗，用于治疗C9orf72相关ALS。Eledon Pharmaceuticals单克隆抗体AT-1501阻断CD40身体介导的信号通路可以改善肌肉功能，延缓疾病的进展。这些疗法预计将在今年获得早期临床试验。

对于像ALS人工智能可以利用基因测序数据和人类组织数据库在发现和验证新目标方面发挥重要作用。例如，去年7月Verge Genomics公司与礼来达成研发合作，开发ALS创新疗法。通过使用AI“无偏倚”（unbiased）该算法，该公司的技术平台可以在基因特征细分的患者群体中提供与疾病因果机制相关的洞察力，以发现复杂疾病的治疗目标。

近日，FDA在官网上公布了对AMX0035评审文件，文件指出AMX0035第二阶段临床试验数据的一些不足也表明，FDA具有严重疾病批准创新疗法的监管灵活性（regulatory flexibility）。在明天的专家委员会会议上，与会专家不仅会倾听Amylyx公司代表，FDA评审人员的报告也将听取ALS病人的声音。不管结果如何，ALS近年来，该领域得到了更多的关注和研发投资。我们期待着科技的进步和资本的帮助，尽快为患者带来突破性的治疗方法，并解冻逐渐冻结的人。

参考资料：

[1] ‘I’m going to prove you wrong’: How a D.C. power couple used an ALS diagnosis to create a political juggernaut. Retrieved March 28,2022,from https://www.statnews.com/2022/01/11/brian-wallach-sandra-abrevaya-als-advocacy/

[2] Scientists take key step toward unraveling the genetic roots of ALS in a pair of studies. Retrieved March 28,2022,from https://www.statnews.com/2022/02/23/scientists-take-key-step-toward-unraveling-the-genetic-roots-of-als-in-a-pair-of-studies/

[3] UPDATED: Amylyx - and Hopeful ALS Community – Face Another Moment of Truth. Retrieved March 28,2022,from https://www.biospace.com/article/amylyx-and-hopeful-als-community-face-another-moment-of-truth-/

[4] FDA review is critical of data on Amylyx ALS drug,but cites ‘regulatory flexibility’. Retrieved March 28,2022,from https://www.statnews.com/2022/03/28/fda-review-is-critical-of-data-on-amylyx-als-drug-but-cites-regulatory-flexibility/

[5] An ALS therapy sets up a crucial test of the FDA’s independence. Retrieved March 28,2022,from https://www.statnews.com/2022/03/22/amylyx-als-disease-therapy-tees-up-test-fda-independence/

[6] 当我们谈论渐冻人症时，不仅仅是冰桶挑战和霍金：2021年药物研发与融资. Retrieved March 28,2022,from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzMTU0NTM5MA==