6月16日，科伦制药发布公告称，其控股子公司科伦博泰开发的新一代小分子STING激动剂KL中国国家药品监督管理局获得340399注射液（NMPA）批准开展肿瘤内注射治疗晚期实体瘤的临床试验。

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STING干扰素基因刺激蛋白的全称是一种跨膜蛋白，是免疫信号通路中固有的重要接头蛋白。它可以识别病毒和细菌感染，并启动身体固有的防御和免疫反应。STING通路可诱导I类型干扰素和其他抗炎因子的表达和分泌，激活固有的免疫反应，促进抗肿瘤免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。公共信息显示，目前市场上没有相同的靶向药物。

根据科伦药业公告，KL340399注射液是公司自主研发的非环二核苷酸注射液（non-CDN）类小分子化合物是新一代结构全新、内外功效活性明显、结构稳定、能兼顾肿瘤内部给药和系统给药的新一代STING兴奋剂。非临床研究结果表明，KL340399能与人STING蛋白质结合，激活STING信号通路，诱导Ⅰ在多个荷瘤小鼠模型中，型干扰素和抗肿瘤细胞因子的表达具有显著的剂量依赖性，并具有抗肿瘤生长的特性PD-L1抗体联合增效潜质。在安全性评估中，KL340399也表现出良好的整体耐受性。

此前，KL340399注射液已被批准在中国进行静脉注射治疗晚期实体肿瘤适应症的临床研究。这一次，该药物批准的临床试验的适应症是：局部晚期、复发性或转移性实体肿瘤，可通过肿瘤注射或医学影像仪器辅助。

根据科伦药业公告，STING与静脉注射相比，激动剂的肿瘤注射具有疗效和安全的潜在优势。肿瘤注射引起的局部炎症反应能刺激肿瘤部位的先天免疫，产生远距离效应，起到全身杀伤肿瘤细胞的作用。此外，肿瘤内注射的全身暴露量较低，可有效降低全身系统性炎症反应的风险。在临床应用方面，对于体积大、位置浅、部位难以切除的肿瘤，肿瘤内注射可提高肿瘤组织中药浓度，减少全身暴露，有利于实现更好的局部肿瘤抑制疗效，减少全身不良反应。

参考资料：

[1]科伦药业关于公司创新药物KL340399注射液（STING激动剂)肿瘤内注射治疗的临床试验通知. Retrieved June 16 ,2022. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=002422