2022年6月9日，Alnylam Pharmaceuticals（简称“Alnylam”）公布了Cemdisiran成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者II临床试验结果。试验结果达到主要目的地，蛋白肌酐比平均下降37%，次要终点结果达到治疗指标，无药物相关不良反应。Alnylam成立于2002年，是一家以研发为基础的公司RNA或RNAi干涉是一种新的治疗方法，属于生物制药公司RNAi龙头企业在治疗领域，Cemdisiran预计它将成为第一个补体目标RNAi药物。

二期试验是一项多中心的随机、双盲和安慰剂对照研究，旨在评估评估Cemdisiran成人免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的疗效和安全性。原发性临床诊断IgA31名成年患者（≥18岁且≤随机分组65岁)Cemdisiran该组和安慰剂组的受试者人数比例为 2:1。这项研究分为三个阶段。第一阶段是 14周导入期，在此期间，血压、肾功能、血尿程度、蛋白质和基本药物的监测保持不变。在此期间，患者没有接受研究药物（Cemdisiran或安慰剂)。第二阶段是 32 周的治疗期，在此期间，患者每4周服用 600 mg Cemdisiran或安慰剂，以及基本药物(血管紧张素转化酶(ACE) 抑制剂或血管紧张素。II 受体阻滞剂(ARB)）联合使用。第三阶段是为期52周的开放标签扩展（OLE）进一步评估Cemdisiran长期安全和临床活动。OLE在此期间，所有患者(包括最初使用安慰剂的患者)都被接受Cemdisiran联合基本药物治疗。这项研究的主要目的是32个周时，24个周时，尿蛋白和肌酐的比例从基线的百分比变化。次要目的是额外测量蛋白尿，改变血尿，一些临床缓解患者的百分比和不良事件的频率。所有患者（包括最初使用安慰剂的患者）都被接受Cemdisiran联合基本用药标准治疗。

Cemdisiran是RNAi针对补体途径的末端补体成分 5(C5)，与 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 可用于治疗补体介导的疾病。皮下给药cemdisiran 后，GalNAc 唾液酸糖蛋白受体在配体部分和肝细胞上表达(ASGPR)特异性结合并被其吸收。在细胞中，siRNA 与 C5 mRNA结合，从而抑制 C5 蛋白质的翻译和表达，补充系统作为宿主防御的保护机制，在免疫中起着核心作用，但其失衡会导致各种危及生命的人类疾病的并发症，包括阵发性睡眠血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、重症肌无力、视神经脊髓炎和膜性肾病。

RNAi 药物属于小核酸药物，其作用机制是长双链RNA被剪成短双链RNA之后，与蛋白质结合形成siRNA诱导干扰复合体（RISC），短链RNA正义链降解后，RISC 再与特定mRNA 结合，使mRNA降解，最后表达相应基因的沉默。目前已知有RNAi作用的RNA主要包括：siRNA、miRNA 和 piRNA等。

目前，全球已上市4款RNAi药物，均由Alnylam开发，2021年销量超过40%.5亿美元。

以下是世界上主要的临床研究RNAi药物：

以RNAi和ASO以小核酸为代表的药物在商业上取得了一定的成功。根据弗罗斯特·沙利文的数据，小核酸药物的全球市场规模从2016年开始.1亿美元增长到2021.5亿美元，年复合增长率高达217.8%。未来，随着小核酸药物在临床阶段的不断上市，特别是针对患者群体较大的适应症药物，将进一步推动市场的快速发展。