PARP加速抑制剂竞争！帕利四种适应症不断扩大
发布时间： 2022-06-01 19:45:15
我们分别分析了前两期的内容PARP抑制剂的作用机制及当前PARP抑制剂市场和研发进展，本期我们将继续讨论PARP拓展探索抑制剂适应症。
随着越来越多PARP新的抑制剂适应症被批准并进入医保，PARP抑制剂的竞争格局正在加速。
PARP全球最高状态概览-1
PARP全球最高状态概览-22
PARP全球最高状态概览-3
图片来源：药融云ADP核糖聚合酶（PARP）目标市场和研发分析报告
注:由于空间限制，其他阶段的适应症和世界最高状态没有列出
目前，有4款PARP中国国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局（NMPA）批准上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎药的尼拉帕利、恒瑞药的氟唑帕利、百济神州的帕米帕利。
全球批准PARP抑制剂及其批准/研究适应症概述
图片来源：药融云ADP核糖聚合酶（PARP）目标市场和研发分析报告
一、奥拉帕利
奥拉帕利是世界上第一个被批准上市的PARP在这一领域，抑制剂是当之无愧的明星产品。奥拉帕利于2018年8月被批准在中国上市。PARP根据药融云全球R&D数据库，第一款上市的抑制剂产品已获批6个适应症，包括用于BRCA晚期卵巢癌突变，卵巢癌维持治疗，BRCA突变性转移性乳腺癌；联合抗联合治疗HRD 、BRCA晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌HRR晚期基因突变/转移性抗性前列腺癌等。
与此同时，奥拉帕利还有四个大适应症phase3、临床阶段还有十多个适应症。
奥拉帕利不同的适应症是世界上最高的临床阶段
图片来源：药融云ADP核糖聚合酶（PARP）目标市场和研发分析报告
奥拉帕利不同的适应症研发状态(部分)
图片来源:药融云全球药物研发数据库
通过药物融云数据库，我们可以看到阿斯利康还在开发其他适应症，包括转移性非小细胞肺癌、结直肠癌、鳞状细胞癌、胆道癌、骨肉瘤、转移性膀胱癌、胃癌、平滑肌肉瘤、胆管癌、结直肠癌、上皮细胞癌、子宫内膜癌等适应症Ⅱ、Ⅲ临床试验。
此前，奥拉帕利在中国获得了三项适应症批准，即：（1）铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或成人原发性腹膜癌患者在铂化疗完全缓解或部分缓解后的维持治疗；（2）BRCA一线维持治疗突变晚期卵巢癌；(3)携带BRCA维持治疗突变性晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
然后在2021年6月，奥拉帕利被正式批准携带BRCA转移性抗性前列腺癌（mCRPC）这是中国第一个批准治疗前列腺癌的治疗方法PARP抑制剂。
2021年全国医院销售数据
图片来源:药融云全国医院销售数据库
二、尼拉帕利
另一个尼拉帕利PARP全球销量仅次于奥拉帕利的抑制剂明星产品，适应症扩张与奥拉帕利不同。
尼拉帕利不同的适应症是世界上最高的临床阶段
图片来源：药融云ADP核糖聚合酶（PARP）目标市场和研发分析报告
最早由尼拉帕利TESARO研发，后被GSK2017年，尼拉帕利经FDA/EMA 批准在美国/欧洲上市作为二线维持治疗。尼拉帕利是美国批准的唯一一种每日一次的治疗PARP抑制剂，单一用于维持治疗晚期一线或复发卵巢癌患者。
根据药融云全球药物研发数据库，尼拉帕利于2018年10月在香港获批上市，适用于含铂化疗后缓解的患者，用于维持治疗，防止病情恶化。尼拉帕利于2019年12月获得NMPA 批准在含铂化疗完全缓解或部分缓解后，用于复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
然后是2020年9月，NMPA它还批准了尼拉帕利的新补充药物上市申请，用于成人晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线维持治疗，包括铂化疗完全或部分缓解。
尼拉帕利适应症
图片来源:药融云全球药物研发数据库
2021年全国医院销售数据
图片来源:药融云全国医院销售数据库
三、氟唑帕利、帕米帕利
氟唑帕利/帕米帕利上市较晚。目前已批准三种适应症，其他适应症的扩大和国外的扩大PARPi存在一定程度的重合。
帕米帕利/帕米帕利有不同的适应症
1.氟唑帕利
作为中国第一个自主研发的PARP抑制剂，氟唑帕利自诞生以来就备受关注，两大注册研究频频交出喜人答卷。
恒瑞医药于2021年12月3日开发PARP抑制剂氟唑帕利2适应症已成功列入医疗保险目录，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗，包括铂化疗完全缓解或部分缓解，以及伴有胚胎系统的二线或以上化疗BRCA突变（gBRCAm）铂敏复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
目前，氟唑帕利探索晚期卵巢癌化疗后维持治疗FZOCUS-1研究也在积极进展，期待这一研究成果尽快公布。此外，恒瑞医学正在对小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌等肿瘤进行相关研究。
2021年全国医院销售数据
图片来源:药融云全国医院销售数据库
2.帕米帕利
2020年5月7日，由百济神州开发的卵巢癌新药PARP帕米帕利正式通过国家药品监督管理局（NMPA）二线及以上化疗后用于治疗的批准BRCA（gBRCA）复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
帕米帕利是中国首个复发性卵巢癌患者，被批准用于治疗铂敏感性和铂耐药性PARP帕米帕利可用于抑制剂，无论是铂敏感还是铂耐药。
根据中国临床试验数据库，除卵巢癌外，帕米帕利的临床试验适应症还涉及前列腺癌、乳腺癌、胃癌、输卵管癌、原发性腹膜癌等癌症。
2021年全国医院销售数据
图片来源:药融云全国医院销售数据库
结语：
PARP自上市以来，抑制剂已经显著改变了一些肿瘤治疗的现状PFS或OS随着基因组学的发展，越来越多的患者将接受基因检测，进一步促进肿瘤的精确治疗。
对于制药企业来说，有PARP随着抑制剂竞争的加剧，如何加快红海市场的研发或有效避免竞争，找到适合自身的差异化方法将是核心命题。我们希望更多针对不同适应症的药物能够尽快获得批准，使更多患者受益。