上海重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液III期临床试验-JS001新辅助治疗用于NSCLC三期临床试验

登记号	CTR20192179	试验状态	进行中
申请人联系人	张恂	首次公示信息日期	2019-11-06
申请人名称	泰州君实生物医药科技有限公司/ 苏州君盟生物医药科技有限公司/ 上海君实生物医药科技有限公司

登记号	CTR20192179
相关登记号	CTR20160176;CTR20160412;CTR20160274;CTR20160187;CTR20160900;CTR20160976;CTR20170109;CTR20170109;CTR2
药物名称	重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	可手术IIIA期非小细胞肺癌
试验专业题目	特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术IIIA期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究
试验通俗题目	JS001新辅助治疗用于NSCLC三期临床试验
试验方案编号	JS001-029-III-NSCLC，V2.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张恂	联系人座机	18613210517	联系人手机号	暂无
联系人Email	xun_zhang@junshipharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区世纪大道1196号世纪汇2座1705室	联系人邮编	200122

比较新辅助特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的主要病理学缓解率（MPR率）（根据盲态独立中心病理（BIPR）评估）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF） 2 年龄18岁～70岁，性别不限 3 既往未接受治疗、经组织学证实的可切除的IIIA期（AJCC分期第八版）NSCLC；其中N2定义为影像学、病理学确认的单站纵隔淋巴结非巨块型转移（淋巴结短径＜2cm）、预期可完全切除 4 按实体瘤疗效评价标准版本 1.1， 有可测量的病灶 5 在随机化前提交可用于 PD-L1免疫组织切片以及相应的病理学报告，供生物标志物评（肿瘤组织样本必须是新鲜的或是在入组前3个月内获得的存档样本； 新鲜组织必须是空心针穿刺活检、切除或切开的活检标本） 6 ECOG评分 0-1 7 良好的器官功能； 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL；血小板 ≥100000/μL；血红蛋白 ≥9.0g/dL或≥5.6 mmol/L；肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN或计算的肌酐清除率（CrCl）≥60 mL / min（使用Cock-Gault公式）； 肝脏：总胆红素 ≤1.5 ×ULN或对于总胆红素水平>1.5 × ULN的受试者，直接胆红素在正常限度内 ；AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5 × ULN；内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常限度内。注意：如果基线时TSH不在正常范围以内，如果T3和游离T4在正常范围以内，那么受试者仍可符合入选标准；凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，除外情况：正在接受抗凝血治疗的受试者，只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内； 8 愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 9 根据外科医生评估，肺功能总量能够承受拟定的肺切除手术 10 育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕
排除标准	1 存在局部晚期不可切除的或转移性疾病 2 累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、肉瘤样肿瘤 3 有已知 EGFR突变或 ALK易位的参与者，腺癌受试者需要明确EGFR及ALK突变状态 4 既往接受过全身抗癌治疗的早期NSCLC，包括试验用药物治疗 5 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病 6 已知活动性结核病史 7 已知具有需要系统性治疗的活动性感染 8 任何已知或可疑的自身免疫疾病或免疫缺陷的受试者，除外：甲状腺功能减退病史的患者，若无需激素治疗，或正在接受生理剂量激素替代治疗；血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者 9 活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限）或丙肝（定义为筛选期丙肝病毒表面抗体[HCsAb]检测结果呈阳性，HCV-RNA阳性）的受试者 10 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性） 11 首次给药前30天内接种过活疫苗。包括但不限于以下：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗（灭活病毒疫苗允许） 12 有≥2级周围神经病变 13 既往接受过PD-1/PD-L1药物的治疗或作用于另一种靶向T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40等）的治疗 14 对其他单克隆抗体发生过重度敏反应 15 对培美曲塞、紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂、卡铂或其预防用药等有严重过敏史 16 已知具有严重或者未能控制的基础疾病 17 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液/安慰剂 用法用量:剂型：规格：240mg/瓶，1瓶/盒给药途径：静脉注射给药剂量：240mg给药频次：3周一次给药周期：17个周期（术前3周期+术后14个周期） 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 用法用量:剂型：注射剂（冻干粉针剂）规格：0.2g给药途径：静脉注射给药剂量：500mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期 3 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:剂型：注射剂规格：5ml:30mg给药途径：静脉注射给药剂量：175mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期 4 中文通用名:多西他赛注射液 用法用量:剂型：注射剂规格：0.5ml:20mg给药途径：静脉注射给药剂量：60mg/m2或75mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期 5 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:剂型：注射剂规格：10ml：50mg给药途径：静脉注射给药剂量：所设定的AUC（mg/mL·min）×［肌酐清除率（mL/min）+25］（AUC（mg/mL·min）取值为5）给药频次：3周一次给药周期：4个周期 6 中文通用名:顺铂注射液 用法用量:剂型：注射剂（冻干粉针剂）规格：20mg/支给药途径：静脉注射给药剂量：75mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:特瑞普利单抗注射液/安慰剂 用法用量:剂型：规格：240mg/瓶，1瓶/盒给药途径：静脉注射给药剂量：240mg给药频次：3周一次给药周期：17个周期（术前3周期+术后14个周期） 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 用法用量:剂型：注射剂（冻干粉针剂）规格：0.2g给药途径：静脉注射给药剂量：500mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期 3 中文通用名:紫杉醇注射液 用法用量:剂型：注射剂规格：5ml:30mg给药途径：静脉注射给药剂量：175mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期 4 中文通用名:多西他赛注射液 用法用量:剂型：注射剂规格：0.5ml:20mg给药途径：静脉注射给药剂量：60mg/m2或75mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期 5 中文通用名:卡铂注射液 用法用量:剂型：注射剂规格：10ml：50mg给药途径：静脉注射给药剂量：所设定的AUC（mg/mL·min）×［肌酐清除率（mL/min）+25］（AUC（mg/mL·min）取值为5）给药频次：3周一次给药周期：4个周期 6 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:剂型：注射剂（冻干粉针剂）规格：20mg/支给药途径：静脉注射给药剂量：75mg/m2给药频次：3周一次给药周期：4个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解率（MPR率） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心病理（BIPR）评估和研究者评估完全病理缓解率（pCR率）；研究者评估的无事件生存期（EFS）；无病生存期（DFS）；2年和3年的总生存率（OS）及中位生存期（mOS） 研究期间 有效性指标 2 依据NCI-CTCAE V5.0标准判断的与研究药物相关的不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE）；手术可行性：延迟或取消手术的比例，术式改变，手术时间 研究期间 安全性指标

1	姓名	陆舜 肿瘤学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	上海市胸科医院	方文涛	中国	上海	上海
3	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁	沈阳
4	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
5	北京协和医院	李单青	中国	北京	北京
6	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
7	南昌大学第二附属医院	刘季春	中国	江西	南昌
8	厦门大学附属第一医院	姜杰	中国	福建	厦门
9	四川大学华西医院	刘伦旭	中国	四川	成都
10	复旦大学附属中山医院	谭黎杰	中国	上海	上海
11	复旦大学附属肿瘤医院	胡鸿	中国	上海	上海
12	安徽医科大学第一附属医院高新分院	顾康生	中国	安徽	合肥
13	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽	合肥
14	安徽省胸科医院	方浩徽	中国	安徽	合肥
15	广东医科大学附属医院	杨志雄	中国	广东	湛江
16	广州医科大学附属肿瘤医院	周明	中国	广东	广州
17	江南大学附属医院（无锡四院）	杭晓声	中国	江苏	无锡
18	福建省福州结核病防治院	钟爱虹	中国	福建	福州
19	河南省肿瘤医院	邢文群	中国	河南	郑州
20	苏州大学附属第一医院	马海涛	中国	江苏	苏州
21	天津市肿瘤医院	王长利	中国	天津	天津
22	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江	杭州
23	浙江省肿瘤医院	陈奇勋	中国	浙江	杭州
24	福建省肿瘤医院	林根/朱坤寿	中国	福建	福州
25	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南	郑州
26	新疆医科大学附属肿瘤医院	孙伟	中国	新疆	乌鲁木齐
27	中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)	操乐杰	中国	安徽	合肥
28	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽	蚌埠
29	新疆医科大学第一附属医院	张力为	中国	新疆	乌鲁木齐
30	青岛大学附属医院	张晓春	中国	山东	青岛
31	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西	南宁
32	河南省胸科医院	孙倩	中国	河南	郑州
33	山东大学齐鲁医院	田辉	中国	山东	济南
34	北京肿瘤医院	杨跃	中国	北京	北京
35	梅州市人民医院	吴国武	中国	广东	梅州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-07-05
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2019-08-16

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 406 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；