长沙注射用贝林司他I期临床试验-注射用贝林司他在复发和难治PTCL患者中的I期临床研究

登记号	CTR20200483	试验状态	进行中
申请人联系人	路金淼	首次公示信息日期	2020-04-15
申请人名称	盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司

登记号	CTR20200483
相关登记号	暂无
药物名称	注射用贝林司他
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）
试验专业题目	多中心、非盲、剂量递增的I期临床研究评估注射用贝林司他在复发或难治PTCL患者中的安全耐受性和PK/PD特征
试验通俗题目	注射用贝林司他在复发和难治PTCL患者中的I期临床研究
试验方案编号	JY-PK-BLST-2020-01；第1.0版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	路金淼	联系人座机	18962182825	联系人手机号	暂无
联系人Email	lujm@cgenetech.com.cn	联系人邮政地址	江苏省苏州工业园区星湖街218号生物纳米园C11楼101室	联系人邮编	215000

主要目的:评估注射用贝林司他在复发性或难治性PTCL患者中的安全耐受性。 次要目的:1)评估注射用贝林司他在复发性或难治性PTCL患者中的PK特征。2)评估注射用贝林司他在复发性或难治性PTCL患者中的PD特征。

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织病理学检查确诊患有PTCL，包括： 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型；PTCL-非特指型； 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤； 间变大细胞淋巴瘤，ALK+； 间变大细胞淋巴瘤，ALK-； 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤； 肠病相关T细胞淋巴瘤； 肝脾T细胞淋巴瘤。 2 患者在研究中心有入组前病理资料可供IRC进行独立评价。 3 至少经过一次系统性抗癌治疗（包括化疗、骨髓移植、免疫治疗等）后无缓解（包括治疗缓解期短于30天）或缓解后复发。对以往接受治疗的次数无限制。 4 至少有一个可测量的病灶（放射影像照片中的病灶长轴>1.5cm）。 5 年龄≥18岁的男性或女性。 6 实验室检查结果须符合以下要求： 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数≥50×109/L； 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），如果患有肝淋巴瘤则≤3×ULN，如果有先天性非溶血性黄疸史则≤5×ULN； 天冬氨酸转氨酸（AST）≤2.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（如果患有肝淋巴瘤则AST≤5×ULN，ALT≤5×ULN）； 血钾水平处于正常范围内； 血红蛋白≥9.0 g/dl； 肌酐清除率≥45 ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault公式）； 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，除非患者正在接受抗凝药治疗（如果患者正在接受抗凝药治疗，INR应在抗凝治疗目标范围内）。 7 ECOG评分为0~2。 8 预计的生存期>3个月。 9 所有患者必须同意在研究期间及停止治疗后6个月内采取有效的避孕措施，育龄女性患者血妊娠试验必须阴性。 10 所有患者必须在开始接受任何本试验规定的检查之前签署经伦理委员会批准的知情同意书（ICF）。
排除标准	1 在首次使用贝林司他前的4周内接受过其它抗肿瘤治疗，除非其它抗肿瘤治疗的毒性消退并满足入选标准中的实验室和ECOG要求。 2 在首次使用贝林司他前的3个月内参加过临床试验并接受过对应治疗。 3 在首次使用贝林司他前的4周内接受过大手术。 4 入组前接受自体或异基因骨髓移植后在100天内复发。 5 入组前接受过HDAC抑制剂治疗。 6 患有： T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤； 成人T细胞白血病/淋巴瘤； T细胞幼淋巴细胞性白血病； T细胞大颗粒淋巴细胞白血病； 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤； 蕈样肉芽肿/Sezary综合征； 噬血细胞综合征。 7 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）及梅毒螺旋体特异抗体（TPPA）阳性，符合其中任何一项者。 8 需全身性治疗的活动性感染。 9 患有较严重的心血管疾病（美国纽约心脏病学会心脏功能分级为III级或IV级），心肌梗死（入组前的6个月内），不稳定型心绞痛，心律失常或需要抗心律失常治疗（允许有规律地使用房颤治疗药物，如果这些药物在入组前的1个月内剂量就很稳定且不会导致尖端扭转型室性心动过速），或12导联心电图显示急性缺血。 10 QT间期或QTc间期延长（如QTc>450msec，QT间期延长综合征，或需要使用可能导致尖端扭转型室性心动过速的合并用药）。 11 患有具临床意义的中枢神经系统紊乱导致的精神状态异常或者精神失常，以致不能理解知情同意和/或完成必要研究。 12 患有其他恶性疾病（除了经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或者原位宫颈癌）。如果患者有癌症史，则须无病生存期≥2年（除了原位乳腺癌、前列腺癌、浅表性膀胱癌）。 13 有症状的或者未经治疗的中枢神经系统转移。如果患者的中枢神经系统转移有过治疗且在基线时无临床症状，则可以入组。 14 孕期或哺乳期妇女。 15 对贝林司他或L-精氨酸结构类似物有过敏反应史。 16 UGT1A1*28等位基因纯合子。 17 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用贝林司他 用法用量:粉针剂，500mg/瓶，无菌条件下注入0.9%的无菌生理盐水溶解为50mg/ml，再按照600mg/m2剂量，静脉输注，一日一次。单次给药阶段仅第1天给药；多次给药阶段，每疗程（每21天为一疗程）的第1~5天给药。 2 中文通用名:注射用贝林司他 用法用量:粉针剂，500mg/瓶，无菌条件下注入0.9%的无菌生理盐水溶解为50mg/ml，再按照750mg/m2剂量，静脉输注，一日一次。单次给药阶段仅第1天给药；多次给药阶段，每疗程（每21天为一疗程）的第1~5天给药。 3 中文通用名:注射用贝林司他 用法用量:粉针剂，500mg/瓶，无菌条件下注入0.9%的无菌生理盐水溶解为50mg/ml，再按照900mg/m2剂量，静脉输注，一日一次。单次给药阶段仅第1天给药；多次给药阶段，每疗程（每21天为一疗程）的第1~5天给药。 4 中文通用名:注射用贝林司他 用法用量:粉针剂，500mg/瓶，无菌条件下注入0.9%的无菌生理盐水溶解为50mg/ml，再按照1000mg/m2剂量，静脉输注，一日一次。单次给药阶段仅第1天给药；多次给药阶段，每疗程（每21天为一疗程）的第1~5天给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性[包括DLT的出现情况；AE、ADR、SAE的发生率；实验室检查、心电图；生命体征、体格检查] 受试者开始给药至随访结束 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标为血浆中的贝林司他浓度，主要PK参数包括Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、AUCinf、Vz、CLs，其他PK参数包括Kel、Cmin,ss、Cmax,ss、Cav,ss、RAUC1、RAUC2、RCmax、PTF、AUC_%Extrap、Ae0-24h、Fe0-24h、Ae0-48h、Fe0-48h、CLR。 剂量爬坡：多次给药阶段第一疗程nPK试验：第一疗程 有效性指标+安全性指标 2 PD指标为外周血单核细胞中组蛋白H4的乙酰化程度，PD参数为AUCH4乙酰化。 PK试验第一疗程 有效性指标

1	姓名	周辉，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13975879796	Email	zhouhui9403@126.com	邮政地址	湖南省长沙市岳麓区桐梓坡路283号
	邮编	410000	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
2	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 24~36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；