北京HH-101注射液I期临床试验-评价HH-101注射液单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放性I期临床研究

登记号	CTR20213219	试验状态	进行中
申请人联系人	张欢	首次公示信息日期	2021-12-08
申请人名称	华辉安健（北京）生物科技有限公司

登记号	CTR20213219
相关登记号	暂无
药物名称	HH-101注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价HH-101注射液单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放性I期临床研究
试验通俗题目	评价HH-101注射液单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放性I期临床研究
试验方案编号	HH101-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-10-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张欢	联系人座机	010-80766688	联系人手机号	13910049303
联系人Email	zhanghuan@hhhbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市昌平区生命科学园医科路9号院5号楼7	联系人邮编	102206

主要目的： 评估HH-101注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性； 确定HH-101注射液治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose，MTD）和/或者II期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose，RP2D）。 次要目的： 评估HH-101注射液在晚期实体瘤患者的药代动力学（PK）特征； 评估HH-101注射液治疗晚期实体瘤患者的初步疗效； 评估HH-101注射液治疗晚期实体瘤患者的免疫原性； 探索HH-101注射液治疗晚期实体瘤患者的药效学（PD）特征。 探索性目的： 探索HH-101注射液治疗晚期实体瘤的生物标记物。

试验分类	其他     其他说明:安全性、有效性、耐受性、药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准
排除标准	1 首次给药前5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后已治愈的恶性肿瘤，例如甲状腺癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或乳腺原位癌等。 2 首次给药前2周内接受过最后一次系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、靶向治疗以及具有抗肿瘤作用的中草药或中成药等。首次给药前4周内接收过肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的患者。 3 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE 5.0版1级及以下（除外脱发及神经毒性，经研究者判断长期存在且不能恢复）。 4 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植。 5 患有中枢神经系统转移、脊髓压迫和/或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定，在研究首次给药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少2周停止使用放射、手术、类固醇药物、抗惊厥药物治疗，且无进一步治疗计划。 6 患有活动性、或有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者。但允许患以下疾病的受试者入组：n采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的 I 型糖尿病患者 HbA1C≤6.5%）；n只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；n无需进行全身治疗的皮肤疾病（如湿疹，占体表 10%以下的皮疹，无眼科症状的银屑病等）； 7 经研究者判断存在伴随临床症状、不可控制的或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液等。 8 存在严重的心脑血管疾病或心脑血管风险因素，如：首次给药前6个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、肺栓塞、急性或持续性心肌缺血、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、冠脉搭桥术或支架植入术等；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）＜50%。 9 已知存在间质性肺炎或需要激素治疗的非感染性肺炎。 10 患有需全身治疗的活动性感染。 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性。 12 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）检测结果呈阳性，且HBV DNA＞200 IU/mL或＞1000 copies/mL。非活动性或无症状的携带者，经治疗且稳定的乙型肝炎受试者，若HBsAg或HBcAb呈阳性但符合HBV DNA≤200 IU/mL或≤1000 copies/mL，则允许入组。 13 丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）检测结果呈阳性，且HCV RNA≥定量下限者。非活动性或无症状的携带者，经治疗且稳定的丙型肝炎受试者，若HCV Ab呈阳性，但符合HCV RNA＜定量下限，则允许入组。 14 已知存在活动性肺结核。怀疑有活动性肺结核的受试者，需通过检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除。 15 首次给药前14天内接受过糖皮质激素（＞10mg/天泼尼松或等效剂量药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。如果没有活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性、眼科或局部使用糖皮质激素或剂量≤10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素治疗。 16 首次给药前4周内接种过活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。 17 首次给药前4周内进行过重大外科手术，或尚未从既往手术中完全恢复。研究者判断首次给药后的30天内有重大外科手术计划。 18 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者。 19 妊娠期或哺乳期妇女。 20 已知对HH-101注射液及其组分过敏者。对其他治疗性抗体药物有严重过敏反应史。已知对多种物质过敏或患有严重过敏性疾病者。 21 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH-101注射液 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:无菌液体注射剂 规格:100mg（2ml）/瓶 用法用量:每3周（21天）为一个周期，在每个治疗周期的第一天（D1）进行静脉输注给药。 用药时程:每3周（21天）为一个周期，共计xx个周期，在每个治疗周期的第一天（D1）进行静脉输注给药。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征、体格检查、12 导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能检查等）等异常、ECOG 评分的变化，不良事件（AE）与严重不良事件（SAE）。 从入组至出组 安全性指标 2 将根据安全性、耐受性、药代动力学、初步有效性和其他可用数据确定HH-101注射液的DLT、MTD、RP2D和治疗方案。 从入组至出组 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价：采用WinNonlin非房室模型计算HH-101注射液在人体内的下列药代动力学参数，包括但不限于：AUC、Cmax、Tmax和t^？。 从入组至出组 有效性指标 2 免疫原性评价：治疗后受试者产生抗HH-101抗体（ADA）的情况。 从入组至出组 有效性指标 3 疗效评价：总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）。 从入组至出组 有效性指标 4 药效学评价指标：受试者外周血中T细胞和NK细胞百分比的变化及外周血中HH-101的受体占有率。 从入组至出组 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13911219511	Email	Linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院)	李因涛	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-11-04

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 142 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-19；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；