上海SHR-1901注射液I期临床试验-SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性的I期临床研究

登记号	CTR20213220	试验状态	进行中
申请人联系人	詹倩娜	首次公示信息日期	2021-12-08
申请人名称	苏州盛迪亚生物医药有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20213220
相关登记号	暂无
药物名称	SHR-1901注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性的I期临床研究
试验通俗题目	SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性的I期临床研究
试验方案编号	SHR-1901-I-101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	詹倩娜	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18036618962
联系人Email	qianna.zhan@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222000

评价SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性；观察SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的剂量限制性毒性（DLT），确定SHR-1901的最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18岁及以上；男女均可； 2 病理学确诊的晚期恶性肿瘤患者； 3 经过充分标准治疗失败、或无有效标准治疗； 4 预期生存期3个月以上； 5 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 – 1； 6 有充分的骨髓及器官功能（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：n1)中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×10e9/L；n2)血小板计数（PLT）≥90×10e9/L；n3)血红蛋白（Hb）≥ 9.0g/dL；n4)血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥60 ml/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）；n5)总胆红素（BIL）≤1.5倍正常值上限（ULN），肝癌/肝转移患者应≤2×ULN；n6)谷草转氨酶（AST/SGOT）和谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平≤3倍正常值上限（ULN），肝癌/肝转移患者≤5×ULN；n7)国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5倍ULN； 7 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施，对于伴侣为育龄期女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和末次研究给药后3个月内采用有效的方法避孕； 8 经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。
排除标准	1 受试者存在有临床意义的心血管/脑血管疾病，如：进入研究前6个月内的脑血管意外/卒中、进入研究前6个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、NYHA2级以上心力衰竭和有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者； 2 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，肾炎，血管炎，甲状腺功能降低[无需药物治疗或仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可以入组]；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 3 已知对研究药物或其任何辅料过敏，或对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应； 4 进入研究前2年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外； 5 在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物：n1)首次给药前28天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检和经外周静脉穿刺置入中心静脉导管操作[PICC]或输液港植入术是允许的）；或手术/创伤的影响消失不足14天。n2)首次给药前7天内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）；首次研究药物治疗前28天内或计划在研究期间接种减毒活疫苗；n3)首次给药前28天内接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、细胞因子治疗或者生物治疗）；或既往抗肿瘤治疗不良反应（脱发除外）未恢复至NCI-CTCAE≤1级的患者；n4)已知异体器官移植史、异体造血干细胞移植史或首次给药前90天内曾进行过自体干细胞移植； 6 存在需要反复穿刺或引流的中、大量浆膜腔积液； 7 存在重大的急性或慢性感染，包括：n需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染；n活动性肺结核（tuberculosis, TB）或筛选前≤48周内有活动性肺结核感染病史的受试者，无论是否治疗；n人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）；n未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为HBV-DNA≥ 2000 IU/ml或≥ 104 copy/ml；丙型肝炎，定义为HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染； 8 在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 9 开始研究药物治疗前4周内参加过或正在参加其他临床研究（已进入随访期的受试者以末次使用试验性药物或器械时间计算）； 10 有精神类药物滥用或吸毒史。存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1901注射液 英文通用名:SHR-1901Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml:0.24g/瓶 用法用量:皮下注射，每4周给药一次，每次给药剂量预计为0.1mg/kg 用药时程:每4周给药一次，用药至不再获益 2 中文通用名:SHR-1901注射液 英文通用名:SHR-1901Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml:0.24g/瓶 用法用量:皮下注射，每4周给药一次，每次给药剂量预计为0.3mg/kg 用药时程:每4周给药一次，用药至不再获益 3 中文通用名:SHR-1901注射液 英文通用名:SHR-1901Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml:0.24g/瓶 用法用量:皮下注射，每4周给药一次，每次给药剂量预计为1mg/kg 用药时程:每4周给药一次，用药至不再获益 4 中文通用名:SHR-1901注射液 英文通用名:SHR-1901Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml:0.24g/瓶 用法用量:皮下注射，每4周给药一次，每次给药剂量预计为3mg/kg 用药时程:每4周给药一次，用药至不再获益 5 中文通用名:SHR-1901注射液 英文通用名:SHR-1901Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2ml:0.24g/瓶 用法用量:皮下注射，每4周给药一次，每次给药剂量预计为10mg/kg 用药时程:每4周给药一次，用药至不再获益

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：DLT、MTD、RP2D 第一周期用药后第8天，第15天和第21天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学（PK）特征 用药第一周期及以后 安全性指标 2 初步评价SHR-1901治疗晚期恶性肿瘤受试者的有效性 用药第一周期及以后 有效性指标 3 评价SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的药效动力学（PD）特征 用药第一周期及以后 有效性指标 4 评价SHR-1901在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性 用药第一周期及以后 安全性指标

1	姓名	刘天舒	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64041990	Email	liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-枫林路180号复旦大学附属中山医院
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2021-11-29

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-20；
第一例受试者入组日期	国内：2022-02-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；