北京重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液III期临床试验-评价重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液和阿达木单抗（修美乐®）的有效性、安全性研究

登记号	CTR20202167	试验状态	进行中
申请人联系人	潘勇兵	首次公示信息日期	2020-11-03
申请人名称	武汉生物制品研究所有限责任公司

登记号	CTR20202167
相关登记号	暂无
药物名称	重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1800014
适应症	用于中重度斑块状银屑病的治疗
试验专业题目	在中重度斑块状银屑病患者中比较重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液（阿达木单抗-WIBP）和阿达木单抗（修美乐®）的有效性及安全性的随机、双盲、多中心临床研究
试验通俗题目	评价重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液和阿达木单抗（修美乐®）的有效性、安全性研究
试验方案编号	WIBP2018004	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2020-10-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	潘勇兵	联系人座机	027-86634309	联系人手机号	13545253392
联系人Email	yongbingpan@163.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-湖北省武汉市江夏区郑店黄金工业园路1号	联系人邮编	430207

主要目的为比较重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液（阿达木单抗-WIBP）和阿达木单抗（修美乐®）用于中重度斑块状银屑病治疗的有效性。 次要目的为比较阿达木单抗-WIBP和修美乐®治疗中重度斑块状银屑病的安全性、免疫原性，比较阿达木单抗-WIBP和修美乐®治疗中重度斑块状银屑病的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加研究并签署书面知情同意书（ICF），且可遵守研究方案的要求接受治疗及访视。 2 筛选时年龄≥ 18岁且≤70岁的男性或女性。 3 中重度斑块状银屑病患者，银屑病史≥ 6个月，且随机前2个月内病情稳定。中重度的定义为：银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（sPGA）评分≥3分，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥ 12分。 4 育龄期女性筛选期血妊娠试验结果为阴性。 5 自筛选期直至最后一次给药结束后6个月内，能够采取有效避孕措施。
排除标准	1 点滴状银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病患者，或药物导致的银屑病、其他皮肤病变（如湿疹）。 2 既往接受过以下银屑病治疗：n随机前2周内曾接受局部抗银屑病药物治疗；n 随机前4周内曾接受PUVA和/或UVB治疗、非生物药治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸、中药及其制剂等，其中中药包括但不限于复方青黛丸（胶囊/片）、消银颗粒（胶囊/片）、郁金银屑片、银屑胶囊、克银丸、雷公藤多苷、复方甘草酸苷类等；中药汤剂；中药洗浴等）；n 随机前4周内曾使用融合蛋白类TNF抑制剂；n 随机前12周内曾使用单抗类TNF抑制剂；n 随机前24周内曾使用IL-12/23抑制剂或IL-17抑制剂；n 随机前正在接受其他处于5个半衰期内的其他药物治疗（包括但不限于PDE-4抑制剂，JAK抑制剂等）；n 既往使用TNF抑制剂或其生物类似药治疗无效或不耐受。 3 有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似结核感染者。 4 伴有以下活动性感染，或有以下病史：n随机前4周内进行过全身系统抗感染治疗；n随机前8周内患有需接受静脉抗感染治疗的严重感染；n存在复发性、慢性或者其他活动性感染，经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。 5 患有淋巴瘤或其他恶性肿瘤（以下病变除外：经过彻底治疗且5年以上没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌、原位宫颈癌）。 6 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、胃肠系统或传染性疾病，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。 7 受试者对试验药物及其辅料有超敏反应，或对阿达木单抗及其辅料有过敏史。 8 随机前12周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间及末次给药后12周内接种活疫苗。 9 筛选时实验室检查结果有以下异常：n血红蛋白 10 孕期或哺乳期女性。 11 计划在研究期间进行手术，除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究药物和参加研究的依从性。 12 经研究者判断，参加试验不能使受试者获益或者影响研究终点的评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗人TNF-α单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanMonoclonalAntibodyagainstTNF-αforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:40mg/0.8ml/瓶 用法用量:第1周首次皮下注射80mg，第2周皮下注射40mg，之后每2周皮下注射40mg。 用药时程:直至第48周。如第16周疗效评估未达到PASI50，受试者将停止给药。受试者研究给药均需在研究中心进行。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗注射液 英文通用名:AdalimumabSolutionforInjection 商品名称:修美乐® 剂型:注射剂 规格:40mg/0.4ml/支 用法用量:第1周首次皮下注射80mg，第2周皮下注射40mg，之后每2周皮下注射40mg。 用药时程:直至第48周。如第16周疗效评估未达到PASI50，受试者将停止给药。受试者研究给药均需在研究中心进行。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周时ΔPASI%：（基线值 – 基线后评分值）/基线值×100% 第16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周时PASI75 第16周 有效性指标 2 第4、8、12、24、32、48周时PASI75、PASI相对基线的平均改善率 第4、8、12、24、32、48周 有效性指标 3 第4、8、12、16、24、32、48周时PASI50、PASI90、PASI100 第4、8、12、24、32、48周 有效性指标 4 第4、8、12、16、24、32、48周时医生整体评价（sPGA）达清除或几乎清除（sPGA=0或1）的受试者比例 第4、8、12、24、32、48周 有效性指标 5 第4、8、12、16、24、32、48周时体表受累面积（BSA）较基线变化 第4、8、12、16、24、32、48周 有效性指标 6 第4、8、12、16、24、32、48周时皮肤生活质量指数（DLQI）较基线变化 第4、8、12、16、24、32、48周 有效性指标 7 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等安全性评价 整个试验期间 安全性指标 8 给药前、第4、16、24、32周以及末次研究用药后4周抗药抗体（ADA）阳性率和中和抗体（NAb）阳性率 给药前、第4、16、24、32周以及末次研究用药后4周 有效性指标+安全性指标 9 给药前、第2、4、12、16、24、32、48周谷浓度 给药前、第2、4、12、16、24、32、48周 有效性指标 10 药代动力学参数（AUC0-tau、Ctrough,ss、Cmax,ss） 给药前、第2、4、12、13、15、16、24、32、48周 有效性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325471	Email	Rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	安徽医科大学第二附属医院	杨春俊	中国	安徽省	合肥市
3	北京中日友好医院	崔勇	中国	北京市	北京市
4	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
5	北京朝阳医院	何焱玲	中国	北京市	北京市
6	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
7	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
8	南方医科大学皮肤病医院	韩光明	中国	广东省	广州市
9	南方医科大学南方医院	曾抗	中国	广东省	广州市
10	桂林医学院附属医院	黄熙	中国	广西壮族自治区	桂林市
11	郑州市中心医院	倪文琼	中国	河南省	郑州市
12	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈辉	中国	湖北省	武汉市
14	中南大学湘雅医院	粟娟	中国	湖南省	长沙市
15	南华大学附属第一医院	刘志军	中国	湖南省	衡阳市
16	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
17	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	镇江市
18	徐州医科大学附属医院	蒋冠	中国	江苏省	徐州市
19	无锡市第二人民医院	朱小红	中国	江苏省	无锡市
20	南通大学附属医院	曹双林	中国	江苏省	南通市
21	江西省皮肤病专科医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
22	南昌大学第一附属医院	童建波	中国	江西省	南昌市
23	南昌大学第二附属医院	姜美英	中国	江西省	南昌市
24	九江学院附属医院	宋秋荷	中国	江西省	九江市
25	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市
26	济南市中心医院	党宁宁	中国	山东省	济南市
27	青岛大学附属医院	陈官芝	中国	山东省	青岛市
28	山西医科大学第二医院	冯文莉	中国	山西省	太原市
29	山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市
30	西安交通大学第一附属医院	牟宽厚	中国	陕西省	西安市
31	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
32	复旦大学附属华山医院	杨勤萍	中国	上海市	上海市
33	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
34	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
35	昆明医科大学第二附属医院	邓丹琪	中国	云南省	昆明市
36	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江省	杭州市
37	温州医科大学附属第一医院	李智铭	中国	浙江省	温州市
38	重庆市中医院	刁庆春	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-09-08
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2020-09-24
3	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-10-10
4	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2020-10-22

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 336 ；
已入组人数	国内: 336 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-11-05；
第一例受试者入组日期	国内：2020-11-11；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；