上海重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液III期临床试验-比较LY01011与地舒单抗治疗实体瘤骨转移，有效性与安全性的3期研究

登记号	CTR20210226	试验状态	进行中
申请人联系人	吴灿	首次公示信息日期	2021-02-08
申请人名称	山东博安生物技术有限公司

登记号	CTR20210226
相关登记号	CTR20192487,CTR20190685
药物名称	重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤骨转移患者
试验专业题目	比较重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液（LY01011）与Xgeva®（地舒单抗注射液）治疗实体瘤骨转移患者有效性和安全性的随机、双盲、平行、阳性药对照、多中心临床研究
试验通俗题目	比较LY01011与地舒单抗治疗实体瘤骨转移，有效性与安全性的3期研究
试验方案编号	LY01011/CT-CHN-303	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2020-12-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴灿	联系人座机	010-52819298	联系人手机号	13811253790
联系人Email	Wucan@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦	联系人邮编	100089

以第13周尿肌酐校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）距基线值变化的自然对数值为主要终点指标，比较LY01011与Xgeva®治疗实体瘤骨转移患者有效性的相似性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者或其监护人和/或公正见证人自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意书时，18周岁≤受试者年龄≤80周岁，性别不限； 3 经组织学或细胞学检查证实的实体瘤患者；且放射影像学证据，即计算机层析成像[CT]、核磁共振成像[MRI]或病理学（骨活检）诊断证实至少有1处骨转移； 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为≤2； 5 基线时器官功能良好，符合下列标准：n（1）肝功能：n无肝转移受试者，血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN；n有肝转移受试者，ALT 和AST≤5.0×ULN；n血清总胆红素≤1.5×ULN；n（2）肾功能：肌酐清除率（CrCl，用Cockcroft-Gault公式计算）≥30ml/min；n（3）血清钙（白蛋白校正）≥2 mmol/L（8 mg/dL）并且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂）； 6 研究者判断预计生存时间≥6个月； 7 筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及研究结束后至少6个月内采取有效避孕措施。
排除标准	1 既往接受过地舒单抗（Denosumab）或其他RANKL靶点药物治疗； 2 针对晚期肿瘤疾病既往接受过任何一种骨调节剂（bone modifying agents）（包括静脉或口服双膦酸盐等）治疗； 3 首次用药前6个月内，使用过降钙素类药物、甲状旁腺素或衍生物、骨调节剂（除外RANKL靶点药物）或预计在研究期间接受10天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5mg强的松/天（或等效糖皮质激素药物，除外肿瘤内分泌治疗）； 4 计划在筛选期至第13周期间使用PD1/PDL1类药物； 5 首次用药前1个月内进行过骨科手术或骨相关放射治疗，首次用药前6个月内进行过骨放射性同位素治疗，或计划在研究期间对骨进行放射治疗或者外科手术； 6 既往或目前患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死（ONJ），需要进行口腔手术的活动期牙病或颌骨病，牙科或口腔手术伤口尚未愈合，或研究期间计划进行有创的牙科操作； 7 既往或现患有甲状腺或甲状旁腺功能亢进或减退疾病； 8 患有其他严重影响骨代谢的疾病，如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、变形性骨炎等； 9 原发中枢神经系统恶性肿瘤。经局部治疗失败的中枢神经系统转移患者。对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选； 10 既往或目前正患本次已确认实体瘤以外的第二原发肿瘤； 11 不稳定的肝脏疾病（定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张，或持续性黄疸），已知患有胆道疾病（Gilbert综合征、无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外）； 12 首次用药前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常； 13 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1 × 103 拷贝数/mL； 14 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，但HCV RNA阴性者可以入选； 15 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性； 16 研究者认为可能会对受试者安全、获取知情同意或遵从研究程序产生影响的严重和/或不稳定的各种身体状况、精神疾病或其他问题； 17 孕期及哺乳期女性； 18 目前已参加另一项医疗器械或试验药物的临床研究，或该研究结束未满30天、或5个半衰期，或该药物生物学效应期内（以时间长者为准）； 19 过敏体质（对两种或两种以上的药物或食物过敏）；已知对研究期间使用的任一试验用药品或补充剂过敏（钙或维生素D）； 20 研究者认为其他需要排除者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗RANKL全人单克隆抗体注射液 英文通用名:DenosumabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:120mg（1.7ml）/瓶 用法用量:每4周1次，于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。 用药时程:连续给药共13次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:地舒单抗注射液 英文通用名:DenosumabInjection 商品名称:Xgeva 剂型:注射液 规格:120mg（1.7ml）/瓶 用法用量:每4周1次，于上臂、大腿上部或腹部皮下给药。 用药时程:连续给药共3次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 尿肌酐校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTx/uCr）距基线值变化的自然对数值。 第13周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次出现SRE的时间 给药后 有效性指标 2 SRE发生率 给药后 有效性指标 3 s-BALP较基线的变化百分比 第13周、25周、53周 有效性指标 4 uNTx/uCr距基线值变化的自然对数值 第25周、53周 有效性指标 5 生命体征、ECOG评价、体格检查、体重、实验室检查指标、12导联心电图、不良事件、免疫原性 给药后 安全性指标

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	广西医科大学附属肿瘤医院	曾爱屏	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
5	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
6	第四军医大学唐都医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
7	内蒙古自治区人民医院	李文新	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
8	江苏大学附属医院	李小琴	中国	江苏省	镇江市
9	赣南医学院第一附属医院	施华球	中国	江西省	赣州市
10	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽省	蚌埠市
11	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
12	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
13	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
14	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
15	浙江省台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
16	珠海市人民医院	李勇	中国	广东省	珠海市
17	山西省肿瘤医院	杨卫华	中国	山西省	太原市
18	徐州市中心医院	戴秀梅	中国	江苏省	徐州市
19	南昌大学第一附属医院	吴芳	中国	江西省	南昌市
20	海南医学院第一附属医院	卢彦达	中国	海南省	海口市
21	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
22	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
23	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
24	天津市肿瘤医院	汪旭	中国	天津市	天津市
25	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
26	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
27	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
28	中南大学湘雅三医院	曹科	中国	湖南省	长沙市
29	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
30	河南科技大学第一附属医院	姚俊	中国	河南省	洛阳市
31	洛阳市中心医院	倪明立	中国	河南省	洛阳市
32	新疆医科大学第一附属医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
33	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东省	珠海市
34	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
35	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	吴小红	中国	江苏省	无锡市
36	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
37	北京友谊医院	曹邦伟	中国	北京市	北京市
38	徐州医科大学附属医院	朱正秋	中国	江苏省	徐州市
39	惠州市中心医院	袁霞	中国	广东省	惠州市
40	山东省肿瘤医院	郭珺	中国	山东省	济南市
41	汕头大学医学院附属肿瘤医院	曾德	中国	广东省	汕头市
42	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
43	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
44	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-18
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 850 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；