天津JNJ-88549968I期临床试验-JNJ-88549968治疗钙网蛋白突变型骨髓增殖性肿瘤的临床研究

登记号	CTR20261514	试验状态	进行中
申请人联系人	王彦艳	首次公示信息日期	2026-04-17
申请人名称	Janssen Research & Development, LLC/ 强生（中国）投资有限公司/ Cilag AG/ Janssen Pharmaceutica NV; Fisher Clinical Services.; Fisher Clinical Services UK Limited; Fisher Clinical Services GmbH; Thermo Electron Limited; Catalent Germany Schorndorf GmbH; Catalent Pharma Solutions, LLC

登记号	CTR20261514
相关登记号	暂无
药物名称	JNJ-88549968
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性血液病
试验专业题目	一项在CALR突变型骨髓增殖性肿瘤中评价T细胞重定向双特异性抗体JNJ-88549968的安全性、药代动力学和药效学的首次人体研究
试验通俗题目	JNJ-88549968治疗钙网蛋白突变型骨髓增殖性肿瘤的临床研究
试验方案编号	88549968MPN1001	方案最新版本号	修正案 CHN-1
版本日期:	2026-01-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Janssen Research & Development, LLC"],["强生（中国）投资有限公司"],["Cilag AG"],["Janssen Pharmaceutica NV; Fisher Clinical Services.; Fisher Clinical Services UK Limited; Fisher Clinical Services GmbH; Thermo Electron Limited; Catalent Germany Schorndorf GmbH; Catalent Pharma Solutions, LLC"]]
联系人姓名	王彦艳	联系人座机	021-33376006	联系人手机号
联系人Email	ywang835@its.jnj.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼6F	联系人邮编	200233

本研究的目的是在第1部分（剂量递增）中描述JNJ-88549968单药治疗原发性血小板增多症(ET)和骨髓纤维化(MF)以及与芦可替尼联合治疗MF的安全性并确定推荐II期剂量(RP2D)和最佳给药方案；在第2部分（队列扩展）中描述JNJ-88549968在RP2D下单药治疗ET和MF以及联合芦可替尼治疗MF的安全性特征

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书时年满≥18岁（或研究开展地区法定成年年龄，以较大者为准）"],["根据2022年世界卫生组织(WHO)标准，诊断为原发性血小板增多症(ET)或骨髓纤维化(MF)，且符合研究方案中规定的风险标准"],["ET或MF的钙网蛋白(CALR)驱动突变阳性"],["既往接受过研究方案中规定的治疗"],["已停止合并使用研究方案中规定的治疗"],["东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤2"],["给药前临床血液学和临床生化实验室检查值符合方案规定的参数"],["已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性的受试者如果符合研究方案的所有标准，则有资格参加研究"],["有生育能力的受试者在筛选时和研究治疗首次给药前72小时内的高灵敏度血清（例如，β人绒毛膜促性腺激素[hCG]）妊娠试验结果必须为阴性，并且必须同意在研究期间进行进一步的血清或尿妊娠试验"],["有生育能力的受试者必须在整个研究期间和研究治疗末次给药后至少90天采取至少1种高效避孕方法"],["使用口服避孕药的受试者必须使用额外的屏障避孕方法"],["受试者必须同意在入组本研究期间或研究治疗末次给药后90天内未妊娠、哺乳或计划妊娠"],["受试者必须同意在研究期间以及研究治疗末次给药后6个月不捐献配子（即卵子或精子）或冷冻以备将来用于辅助生殖目的。受试者应考虑在研究治疗前保存配子，因为抗癌治疗可能损害生育力"],["受试者在研究期间以及研究治疗末次给药后至少90天内进行任何可向他人射精的活动时，必须使用避孕套。 如果受试者的伴侣有生育能力，受试者必须使用避孕套（含或不含杀精剂），且伴侣也必须采取高效避孕方法"],["受试者必须同意在入组本研究期间或研究治疗末次给药后3个月内不计划生育"],["必须签署知情同意书(ICF)，表明受试者理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究"],["愿意并能够遵守本方案规定的生活方式限制"]]
排除标准	[["已知对研究治疗辅料过敏、有超敏反应或不耐受"],["在计划的研究治疗首次给药前5个半衰期或2周（以较短者为准）进行化疗、细胞减灭术治疗、靶向治疗或免疫治疗，方案中规定的例外情况除外"],["既往接受过任何CALR突变靶向治疗"],["受试者筛选时存在并发或近期诊断或治疗的恶性肿瘤。例外情况是研究者和申办方医学监查员认为在研究治疗首次给药后1年内发生的皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌以及任何已治愈或复发风险极低的恶性肿瘤。治疗结束后≥3年，另一种恶性疾病治愈且无复发体征的受试者允许进入研究"],["既往接受过实体器官移植"],["符合以下任一造血干细胞移植相关标准：a）在JNJ-88549968首次给药前≤6个月内接受过异体干细胞移植治疗，或b）存在需要免疫抑制剂治疗的移植物抗宿主病(GVHD)的证据"],["患有需要全身性免疫抑制药物治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，慢性皮质类固醇、甲氨蝶呤或他克莫司）"],["既往抗癌治疗的毒性尚未消退至基线水平，或脱发、周围神经病变和白癜风未消退至1级或以下，或未消退至≤2级"],["首次给药前6个月内有临床意义的心血管疾病史"],["有临床意义的肺功能损害，特别是需要辅助供氧以维持充分的氧合"],["研究治疗首次给药前14天内有需要全身治疗的活动性病毒（包括慢性eb病毒[EBV]）、细菌或不受控制的全身真菌感染证据"],["研究治疗首次给药前48小时内出现发热（体温≥38.0°C/100.4°F）"],["研究治疗首次给药前28天内接受过创伤或大手术（例如，需要全身麻醉）"],["任何严重的潜在医学或精神疾病（例如，酒精或药物滥用）、痴呆或精神状态改变；或任何可能损害受试者在研究中心接受或耐受计划治疗、理解知情同意能力的问题，或研究者认为禁忌参加本研究或混淆研究方案规定的评估或结果"],["研究期间不能停用或替代或暂时中断的禁用药物"],["在研究治疗首次给药前4周内接种过减毒活疫苗"],["筛选时和/或研究治疗首次给药时体重 < 40 kg"],["活动性感染性肝炎：乙型肝炎血清反应阳性，已知丙型肝炎感染或丙型肝炎病毒血清学检测阳性（抗HCV抗体）和其他已知的临床活动性传染性肝病"],["噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征(HLH/MAS)病史"],["有肺炎或间质性肺病史"],["无稳定抗凝治疗证据的受试者，定义为研究治疗首次给药前≥4周未改良抗凝治疗"]]

试验药	[["中文通用名:JNJ-88549968 英文通用名:JNJ-88549968 商品名称:NA","剂型:皮下注射液 规格:50mg/瓶 用法用量:第1部分：受试者将接受起始剂量为0.6mg的JNJ-88549968皮下单药治疗或与芦可替尼（仅MF）联合治疗，每3周一次，以确定RP2D和最佳给药方案。第2部分：受试者将按照RP2D给药方案接受JNJ-88549968单药或与芦可替尼（仅MF）联合治疗。 用药时程:受试者将接受JNJ-88549968剂量递增（第1部分），Q3W。将按顺序递增剂量，以确定RP2D和最佳给药方案。在剂量扩展（第2部分）研究中，受试者将按照剂量递增（第1部分）中确定的RP2D给药方案接受JNJ-88549968，直至方案中规定的场景。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["发生剂量限制性毒性(DLT)的受试者人数","第一次用药后35天","安全性指标"],["发生不良事件(AE)的受试者例数","2年","安全性指标"],["按严重程度列出的发生不良事件(AE)的受试者例数","2年","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["JNJ-88549968的血清浓度","2年","有效性指标"],["存在JNJ-88549968抗药抗体的受试者人数","2年","有效性指标"],["总缓解率","2年","有效性指标"],["完全缓解(CR)率","2年","有效性指标"],["至缓解时间(TTR)","2年","有效性指标"],["缓解持续时间(DOR)","2年","有效性指标"],["骨髓增殖性肿瘤(MPN)症状负荷较基线的变化","2年","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	肖志坚	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13821085716	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-静海区团泊大道28号
	邮编	301617	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

[["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）","肖志坚，李冰","中国","天津市","天津市"],["中国医学科学院北京协和医院","段明辉","中国","北京市","北京市"],["河南省肿瘤医院","周虎","中国","河南省","郑州市"],["浙江大学医学院附属第一医院","黄健","中国","浙江省","杭州市"],["Sarah Cannon Cancer Institute","Stephen Strickland","美国","Tennesse","Nashville"],["University of Pennsylvania","Keith Pratz","美国","Pennsylvania","Philadelphia"],["MD Anderson Cancer Center","Naveen Pemmaraju","美国","Texas","Houston"],["University of Michigan","Kristen Pettit","美国","Michigan","Ann Arbor"],["Memorial Sloan Kettering Cancer Center","Raajit Rampal","美国","New York","New York"],["City of Hope","Salman Otoukesh","美国","California","Duarte"],["Montefiore Medical Center","Ioannis Mantzaris","美国","New York","Bronx"],["UCHealth Cancer Care Anschutz Medical Campus University of Colorado Cancer Center","Mathew Angelos","美国","Colorado","Aurora"],["Moffit Cancer center","Andrew Kuykendall","美国","Florida","Tampa"],["Levine Cancer Institute","Michael Grunwald","美国","North Carolina","Charlotte"],["Princess Margaret Cancer Centre University Health Network","Vikas Gupta","加拿大","ON","Toronto"],["Jewish General Hospital","Shireen Sirhan","加拿大","QC","Montreal"],["Universitaetsklinikum der RWTH Aachen","Steffen Koschmieder","德国","Nordrhien Westfalen","Aachen"],["Medizinische Hochschule Hannover","Florian H. Heidel","德国","NDS","Hannover"],["Med. Universitatsklinik Essen","Joachim Goethert","德国","NRW","Essen"],["Charite Campus Benjamin Franklin","Philipp Le Coutre","德国","BE","Berlin"],["Universitaetsklinikum Heidelberg","Tim Sauer","德国","NA","Heidelberg"],["Universitaetsklinikum Regensburg","Daniel Heudobler","德国","NA","Regensburg"],["HOSP. CLINICO UNIV. DE VALENCIA","Juan Carlos Hernandez-boluda","西班牙","VC","Valencia"],["HOSP. UNIV. GERMANS TRIAS I PUJOL","Blanca Xicoy","西班牙","CT","Badalona"],["Hopital Saint Louis","Jean-jacques Kiladjian","法国","NA","Paris"],["CH LYON SUD - Hematology","Fiorenza Barraco","法国","Auvergne-Rhone-Alpes","Pierre Benite Cedex"],["Guy's and St Thomas' Hospital","Hugues De Lavallade","英国","NA","London"],["University College London Hospitals Nhs Foundation Trust","Jenny O'nions","英国","NA","London"],["Churchill Hospital","Beth Psaila","英国","NA","Oxford"],["Sheba Medical Center","Yulia Volchek","以色列","NA","Ramat Gan"],["Tel Aviv Sourasky Medical Center","Ilya Kirgner","以色列","Tel Aviv District","Tel Aviv Yafo"],["Carmel Medical Center","Elena Mishchenko","以色列","Haifa District","Haifa"],["Hadassah University Hospita Ein Kerem","David Lavie","以色列","Jerusalem District","Jerusalem"],["Policlinico Sant'Orsola Malpighi","Francesca Palandri","意大利","Emilia Romagna","Bologna"],["Policlinico di Milano","Francesco Passamonti","意大利","Lombardia","Milano"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会","同意","2026-02-26"],["中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会","同意","2026-03-26"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 220 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 133 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2023-12-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2024-01-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；