北京TM471-1胶囊II期临床试验-评价TM471-1胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤患者II期临床试验

登记号	CTR20261321	试验状态	进行中
申请人联系人	祁燕燕	首次公示信息日期	2026-04-08
申请人名称	知微生物医药（新乡）有限公司

登记号	CTR20261321
相关登记号	CTR20242756
药物名称	TM471-1胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者
试验专业题目	一项评价TM471-1胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤患者有效性和安全性的多中心、单臂、开放标签II期临床试验
试验通俗题目	评价TM471-1胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤患者II期临床试验
试验方案编号	ZW-TM471-1-C050	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2026-03-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["知微生物医药（新乡）有限公司"]]
联系人姓名	祁燕燕	联系人座机	0373-6358900	联系人手机号	15226014972
联系人Email	yyqi@emicropharm.com	联系人邮政地址	河南省-新乡市-凤泉区产业集聚区知微生物	联系人邮编	453003

主要研究目的：评价TM471-1胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的初步有效性。 次要研究目的：①评价TM471-1胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的安全性；②评价TM471-1胶囊治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["所有参与者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书；"],["签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女不限；"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态0~2分；"],["组织病理确诊的边缘区淋巴瘤，包括脾MZL、淋巴结MZL和结外MZL；"],["参与者接受过≥1种且≤5种不同化疗和/或靶向药物治疗失败的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者，且缺乏有效和标准治疗选择；"],["有对最近一次系统治疗无效[未达到完全缓解（CR）/部分缓解（PR）]或缓解后发生疾病进展的病历记录；"],["参与者至少有一个可测量肿瘤病灶。可测量病灶（2014 Lugano 淋巴瘤疗效评价标准，详见附录1）：淋巴结最长直径>15mm，结外病灶>10mm；之前接受过放疗等局部治疗的病灶，如果已被证明疾病进展，视为可测量病灶；"],["能够接受在疗效评价时可能进行骨髓穿刺细胞学检查和/或活检；"],["首次给药前患者接受末次抗肿瘤治疗：全身放射治疗距离本研究首次给药间隔≥4周；局部放射治疗或骨转移的放射治疗间隔≥2周；既往化疗间隔≥3周；既往接受过小分子靶向治疗者需停药超过5个半衰期或4周以上（以先满足为准）；生物治疗、免疫治疗及其他抗肿瘤治疗，须与本研究首次给药间隔≥4周[若接受过CAR-T治疗，或其他嵌合抗原受体免疫细胞治疗，或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）距离本研究首次给药间隔≥12周]；"],["预期生存期>12周；"],["血常规必须符合下列要求：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；b) 血红蛋白（HGB）≥80 g/L；c) 血小板计数（PLT）≥75×109/L，且筛选前2周内未输注血小板、红细胞悬液；注：如果研究者认为患者的检查值低于方案下限是由于淋巴瘤侵犯骨髓造成的，可与申办者及合同研究组织（CRO）医学讨论后决定是否入组患者；"],["肝肾功能检查结果符合以下标准：a)血清总胆红素（TBiL）≤1.5×正常值上限（ULN）；b)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×ULN；c)血清肌酐≤1.5×ULN；注：对于合并Gilbert综合征的患者TBiL≤5×ULN可入组；淋巴瘤浸润肝脏的患者，AST、ALT≤5×ULN可入组；"],["育龄期女性和男性必须同意从签署知情同意书后直至试验药物末次给药后6个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性患者在给药前7天内血清妊娠试验结果必须为阴性。其中育龄期女性包括绝经前女性和绝经后1年内的女性；"],["参与者须自愿签署知情同意书，能够与研究者进行良好的沟通并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查，和其他研究程序。"]]
排除标准	[["对TM471-1胶囊及其任一辅料过敏者；"],["既往接受过BTK抑制剂治疗；"],["曾接受过异基因造血干细胞移植及其他器官移植的患者；"],["经研究者评估任何影响患者吞服药物的情况。以及严重影响试验药物吸收或药代动力学参数的情况，包括具有临床意义的活动性吸收不良综合征、难以控制的恶心呕吐、短肠综合征等；"],["原发性中枢神经系统淋巴瘤或淋巴瘤侵及中枢神经系统；"],["过去5年内有恶性肿瘤病史的患者，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤和宫颈原位癌彻底治愈患者、根治术后的甲状腺乳头状癌患者和/或癌症已治愈无疾病或至少5年连续无疾病的任何恶性肿瘤患者除外；"],["乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染，但以下患者除外：a）HBV感染：乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，则行外周血乙肝DNA滴度检测，HBV DNA≤1×103拷贝数/ml的患者可入组；入组后需要持续进行抗病毒治疗，且每周期进行乙肝DNA滴度检测； b）HCV血清学阳性，但HCV RNA检测为阴性的患者可入组；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（梅毒抗体阳性的患者，可进行滴度检测由研究者综合判定是否可入组）；"],["符合下列任一条心脏功能相关标准：a）各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；b）3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcf）>450 msec（男性）或>470 msec（女性）（仅在第一次ECG提示QTcf>450 msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取3次平均校正值；c)长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；有临床意义的室性心律失常病史，或当前正在使用抗心律失常药或体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置；d）各种有临床意义的经研究者评估的严重心血管疾病，包括首次给药前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术、心肌病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）<50%；"],["合并其它系统疾病情况：a) 血糖控制不佳的糖尿病；b) 严重的肺部疾病（CTCAE V6.0分级III-IV级）；c) 由研究者或心理医生判断有精神病史、精神病家族史或情绪障碍，包括医疗记录有抑郁发作、双相情感障碍（I或II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或自杀意念的历史、或杀人的念头（立即有伤害他人的风险）、焦虑等级3级以上等；"],["前次治疗（化疗、生物治疗或靶向治疗）以后，存在持久的2级及以上（CTCAE V6.0标准）毒性反应，入组时尚未恢复到≤1级水平（脱发、外周神经毒性除外）；"],["存在未控制的2级及以上（CTCAE V6.0标准）的活动性临床感染，需系统性给予抗感染治疗（若患者感染已控制，仍需维持抗感染治疗除外）；"],["本研究首次给药前4周内参加过其他干预性药物或医疗器械临床试验，或正在接受其他临床试验治疗（非干预性研究除外）；"],["首次用药前2周内接受过以下治疗的参与者：①以抗肿瘤为目的的类固醇类药物或中草药治疗；②使用强效CYP3A4抑制剂或诱导剂药物（见附录6）；"],["入组时有活动性出血，或正在服用抗凝药物（如华法林、苯丙香豆素）；"],["妊娠期或哺乳期妇女；"],["酒精依赖或药物滥用者；"],["研究者判断可能危及参与者安全性或依从性的状况；"],["研究者认为不适合参加本试验的参与者。"]]

试验药	[["中文通用名:TM471-1胶囊 英文通用名:TM471-1Capsules 商品名称:NA","剂型:胶囊 规格:100mg/粒、60粒/瓶 用法用量:TM471-1胶囊（100mg×1粒），QD； 用药时程:每28天为一个给药周期，直至出现不可耐受毒性、疾病进展、死亡、参与者撤回知情同意、失访、参与者接受其他抗肿瘤治疗或者研究结束"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["经研究者评估的客观缓解率（ORR）","前6个周期每8（±1）周评估一次，6个周期以后每12（±1）周评估一次","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["经研究者评估的疾病控制率（DCR）","前6个周期每8（±1）周评估一次，6个周期以后每12（±1）周评估一次","有效性指标"],["经研究者评估的缓解持续时间（DOR）","前6个周期每8（±1）周评估一次，6个周期以后每12（±1）周评估一次","有效性指标"],["经研究者评估的至缓解时间（TTR）","前6个周期每8（±1）周评估一次，6个周期以后每12（±1）周评估一次","有效性指标"],["经研究者评估的无进展生存期（PFS）","前6个周期每8（±1）周评估一次，6个周期以后每12（±1）周评估一次","有效性指标"],["总生存期（OS）","前6个周期每8（±1）周评估一次，6个周期以后每12（±1）周评估一次","有效性指标"],["不良事件、严重不良事件、治疗期间的不良事件、治疗相关不良事件的发生类型、频率、严重程度等；生命体征、体格检查、ECOG评分、临床实验室检查、心电图等安全性指标治疗前后变化等情况","整个试验过程中","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路 52 号
	邮编	100080	单位名称	北京肿瘤医院

[["北京肿瘤医院","宋玉琴","中国","北京市","北京市"],["中山大学肿瘤防治中心","李志铭","中国","广东省","广州市"],["天津市肿瘤医院","周世勇","中国","天津市","天津市"],["四川大学华西医院","邹立群","中国","四川省","成都市"],["河南省肿瘤医院","周可树","中国","河南省","郑州市"],["苏州大学附属第一医院","李彩霞/黄海雯","中国","江苏省","苏州市"],["河北医科大学第四医院","刘海生","中国","河北省","石家庄市"],["郑州大学第一附属医院","张旭东","中国","河南省","郑州市"],["福建协和医院","刘庭波","中国","福建省","福州市"],["吉林大学第一医院","白鸥","中国","吉林省","长春市"],["广东省人民医院","魏小娟","中国","广东省","广州市"],["广州医科大学附属第一医院","黄振倩","中国","广东省","广州市"],["首都医科大学附属北京同仁医院","王亮","中国","北京市","北京市"],["厦门大学附属第一医院","李志峰","中国","福建省","厦门市"],["江西省肿瘤医院","黄燕","中国","江西省","南昌市"],["大连医科大学附属第二医院","王晓波","中国","辽宁省","大连市"],["云南省肿瘤医院","王小沛","中国","云南省","昆明市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","张利玲","中国","湖北省","武汉市"],["南昌大学附属第一医院","李菲","中国","江西省","南昌市"],["安徽医科大学第二附属医院","翟志敏","中国","安徽省","合肥市"],["中南大学湘雅医院","傅敢","中国","湖南省","长沙市"],["温州医科大学附属第一医院","江松福","中国","浙江省","温州市"],["西安交通大学医学院第一附属医院","贺鹏程","中国","陕西省","西安市"],["重庆医科大学附属第一医院","王利","中国","重庆市","重庆市"],["河南科技大学第一附属医院","秦玲","中国","河南省","洛阳市"],["烟台毓璜顶医院","刘小倩","中国","山东省","烟台市"],["蚌埠医科大学第一附属医院","杨艳丽","中国","安徽省","蚌埠市"],["广西医科大学附属肿瘤医院","谭晓虹","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["郴州市第一人民医院","梁欣荃/张永东","中国","湖南省","郴州市"],["广西医科大学附属第一医院","李静","中国","广西壮族自治区","南宁市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2026-04-02"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；