济南注射用HLX316I期临床试验-评估HLX316在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的临床研究

登记号	CTR20261279	试验状态	进行中
申请人联系人	王蕊	首次公示信息日期	2026-04-03
申请人名称	上海复宏瑞霖生物技术有限公司/ 上海复宏汉霖生物医药有限公司

登记号	CTR20261279
相关登记号	暂无
药物名称	注射用HLX316
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2501134
适应症	晚期/转移性实体瘤
试验专业题目	一项评估HLX316（靶向B7-H3的唾液酸酶Fc融合蛋白）在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	评估HLX316在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的临床研究
试验方案编号	HLX316-FIH101	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-12-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海复宏瑞霖生物技术有限公司"],["上海复宏汉霖生物医药有限公司"]]
联系人姓名	王蕊	联系人座机	021-33395800	联系人手机号
联系人Email	Katrina_Wang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜州路188号华鑫慧享城B8幢12楼	联系人邮编	200233

Ia期主要目的： 在晚期/转移性实体瘤受试者中评估HLX316单药的安全性和耐受性，确定HLX316最大耐受剂量（MTD），为 Ib 期研究提供参考。 Ib期主要目的： 在晚期/转移性实体瘤受试者中评估HLX316的抗肿瘤活性和安全性，初步确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；"],["签署ICF时年龄≥18周岁；"],["入组经组织学或细胞学确诊的晚期或转移性实体瘤，疾病晚期或转移性阶段经至少一种标准系统治疗失败（接受过新辅助或辅助治疗的受试者，如果在治疗结束后6个月内出现疾病进展或复发，则该治疗方案将被视为一种标准治疗失败）、或者目前尚无有效的标准治疗方法、或者无法耐受或拒绝接受标准系统治疗的受试者；"],["首次用药前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶；对于之前接受放疗的患者，如果病灶可根据RECIST v1.1进行测量，并且有客观证据证明放射治疗后存在明显进展，则可将经过放疗的病灶视为靶病灶，脑转移病灶不能作为靶病灶；"],["首次用药前7天，ECOG体力评分0-1分；"],["预期生存期超过3个月；"],["首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少28天；与既往小分子靶向药物治疗、激素治疗间隔至少14天；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少7天；且治疗引起的AE恢复至CTCAE v6.0 ≤1级（除外脱发）；"],["受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好3年内）或同意进行活检采集肿瘤组织（除非研究者确定该程序会对患者的安全造成不可接受的风险）以进行肿瘤唾液酸化和B7-H3等蛋白表达检测；"],["研究用药首次用药前7天内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子及促血小板生成因子等）"],["具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。"],["晚期实体瘤受试者的肿瘤类型可以是以下任何一种：n铂类药物耐药性卵巢癌n经 IHC 检测表达 B7-H3 的其他晚期/转移性实体瘤。"],["卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌受试者需同时满足：n经组织学或病理学证实的上皮性卵巢癌（EOC）、输卵管癌、原发性腹膜癌，且无任何非上皮性癌、交界性肿瘤、粘液性癌（或以粘液性成分为主的浆粘液性癌）、恶性 Brenner 肿瘤或未分化癌的证据。nn既往必须接受过至少 2 线针对转移性卵巢癌的治疗，其中至少 1 线为含铂方案；或对这些标准治疗不耐受。nn必须对铂类药物耐药，定义为在末次含铂化疗后 6 个月内经 CA-125、临床或影像学评估确认疾病进展。"]]
排除标准	[["过去 12 个月内有动脉血栓形成事件、卒中或短暂性脑缺血发作病史。"],["有症状性慢性心力衰竭（纽约心脏病学会心功能分级 II-IV 级或左室射血分数（LVEF）＜50%）或需要治疗的心律失常病史（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）。"],["在HLX316 给药前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。"],["患者在筛选期间存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性感染证据，或在 HLX316 给药前 7 天内有需要治疗的活动性感染证据。"],["患者在HLX316 给药前 7 天内有活动性未受控制的出血或出血倾向。"],["患者在HLX316 给药前 7 天内存在严重或未愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或未愈合的骨折。"],["患者此前已参与过本研究。"],["患者当前正参与另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访阶段。"],["在HLX316给药前3周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他治疗。"],["已知患者感染人类免疫缺陷病毒（HIV）（任何 HIV 血清阳性或可检测到人类免疫缺陷病毒 1 型核糖核酸 [HIV RNA]）。"],["存在活动性梅毒感染，定义为血清学检测阳性且尚未得到充分治疗。"],["存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。对于乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒（HBV/HCV）控制良好的患者，如果符合以下标准并与医学监查员（MM）讨论后，则可能有资格参与研究：nn乙型肝炎：n？t乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性（慢性 HBV 感染）：如果正在接受抗病毒治疗且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）得到控制/无法检出，则有资格参与研究。n？tHBsAg 阴性、抗乙型肝炎核心（HBc）阳性（既往感染已缓解）：有资格参与研究。考虑预防治疗并监测再激活情况。nn丙型肝炎n？t既往 HCV 感染已成功治愈（核糖核酸[RNA]不可检出）。n？tHCV Ab 阳性但 RNA 阴性（自然清除）。"],["患者有未经治疗的中枢神经系统（CNS）硬膜外肿瘤或转移，或未经治疗的脑转移。已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固醇8周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究。未经治疗的、无症状的脑转移受试者(即无神经系统症状，不需要皮质类固醇激素，没有任何脑转移灶的长径>1.5 cm，无明显脑转移灶周围水肿)可以入组。脑转移病灶不作为靶病灶。"],["目前或既往有需要使用全身免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病的患者（包括但不限于：炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、类风湿性关节炎、硬皮病、多发性硬化、溶血性贫血、干燥综合征和结节病）。"],["目前需要使用全身性皮质类固醇或在入组前4周内使用过全身性皮质类固醇（允许哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者使用吸入性皮质类固醇，以及其他非全身性类固醇如局部给药的皮质类固醇）。"],["研究者认为患者患有其他严重疾病，不适合参与本研究。"],["患者不愿意或无法遵循方案要求。"],["患者3年内患有未接受根治性治疗的其他原发性恶性肿瘤（研究者可考虑与医学监查员讨论），非转移性皮肤基底细胞/鳞状细胞癌或非肌层浸润性膀胱癌除外。"],["经研究者判断，任何可能干扰试验药物评估、患者安全性或研究结果解释的状况。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用HLX316 英文通用名:HLX316 商品名称:NA","剂型:冻干粉针剂 规格:150mg/瓶 用法用量:Ia剂量递增阶段受试者分别按1.0mg/kg、3.0mg/kg、10.0mg/kg、20.0mg/kg、30.0mg/kg给药，Ia剂量回填阶段和Ib阶段选择合适的剂量组扩展。 用药时程:每周期的第一天，以静脉输注的方式给药，每周为一个给药周期。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["Ia期主要终点指标:nDLT观察期内每个剂量组发生剂量限制性毒性（DLT）事件的受试者的比例；","HLX316首次给药后的3周。","安全性指标"],["Ia期主要终点指标:n确定HLX316的最大耐受剂量（MTD）。","HLX316首次给药后的3周。","安全性指标"],["Ib期主要终点指标:n研究者评估的客观缓解率（ORR）；","在前48周，每6周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。n48周后，每9周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。","有效性指标"],["Ib期主要终点指标:n根据安全性、PK /ADA特征和潜在的临床疗效（结合PFS 和ORR 等）确定RP2D；","在前48周，每6周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。n48周后，每9周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["Ia期次要终点指标:不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ia期次要终点指标:研究者评估的总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至应答时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）；","在前48周，每6周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。n48周后，每9周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。","有效性指标"],["Ia期:HLX316的药代动力学参数，包括但不限于峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、浓度-时间曲线下面积（AUC）、分布容积（Vz）、清除率（CL）、蓄积比（Rac）；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ia期次要终点指标:抗HLX316抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ia期次要终点指标:潜在预测性生物标志物为基线肿瘤组织的唾液酸化水平、B7-H3等蛋白表达水平。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","有效性指标"],["Ia期次要终点指标:iORR，定义为根据 iRECIST 评估达到 iCR 或 iPR 的患者比例。","在前48周，每6周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。n48周后，每9周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。","有效性指标"],["Ib期次要终点指标:疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至应答时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）；","在前48周，每6周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。n48周后，每9周（± 7天）进行一次肿瘤影像学评估。","有效性指标"],["Ib期次要终点指标:不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ib期次要终点指标:HLX316的药代动力学参数，包括但不限于Cmax、Tmax、t1/2、AUC、Vz、CL、Rac；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ib期次要终点指标:抗HLX316的ADA和NAb的阳性率；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","安全性指标"],["Ib期次要终点指标:潜在预测性生物标志物为基线肿瘤组织的唾液酸化水平、B7-H3等蛋白表达水平等。","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","有效性指标"],["Ia期次要终点指标：外周血免疫细胞去唾液酸化和活化状态、细胞因子谱、免疫细胞的转录组测序和血浆糖蛋白质组学分析、ctDNA基因突变检测、肿瘤细胞和免疫细胞的去唾液酸化和对TME的免疫调节作用；","给药前至研究治疗终止或安全性随访。","有效性指标+安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	于金明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0531-67626971	Email	sdyujinming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-山东省济南市槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东第一医科大学附属肿瘤医院

[["山东第一医科大学附属肿瘤医院","于金明/孙玉萍","中国","山东省","济南市"],["济南市中心医院","温清","中国","山东省","济南市"],["复旦大学附属妇产科医院","康玉","中国","上海市","上海市"],["湖北省肿瘤医院","黄奕","中国","湖北省","武汉市"],["重庆大学附属肿瘤医院","李咏生","中国","重庆市","重庆市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会","同意","2026-02-02"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 104 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；