上海GTA182片I期临床试验-GTA182联合化疗治疗MTAP纯合型缺失的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌I期研究

登记号	CTR20261080	试验状态	进行中
申请人联系人	许熙国	首次公示信息日期	2026-03-23
申请人名称	上海湃隆生物科技有限公司

登记号	CTR20261080
相关登记号	暂无
药物名称	GTA182片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胰腺导管腺癌
试验专业题目	一项在MTAP纯合型缺失的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）受试者中评价GTA182联合紫杉醇（白蛋白结合型）+吉西他滨（AG治疗方案）或联合伊立替康脂质体、氟尿嘧啶、亚叶酸钙（nal-IRI+5-FU/LV治疗方案）治疗的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I期研究
试验通俗题目	GTA182联合化疗治疗MTAP纯合型缺失的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌I期研究
试验方案编号	GTA182-C104	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2025-12-01	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["上海湃隆生物科技有限公司"]]
联系人姓名	许熙国	联系人座机	021-50541559	联系人手机号	16601842855
联系人Email	xiguo.xu@apeiron-bio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区高科中路1976号1幢C101室	联系人邮编	201210

Ia期主要目的：确定GTA182联合AG治疗方案或联合nal-IRI+5-FU/LV治疗方案的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。评估GTA182联合AG治疗方案或联合nal-IRI+5-FU/LV治疗方案在MTAP纯合型缺失局部晚期或转移性PDAC受试者中的安全性和耐受性。Ib期主要目的：评估在Ia期推荐的联合剂量下GTA182联合AG治疗方案或联合nal-IRI+5-FU/LV治疗方案在MTAP纯合型缺失局部晚期或转移性PDAC受试者中的安全性和耐受性；评估在Ia期推荐的联合剂量下GTA182联合AG治疗方案或联合nal-IRI+5-FU/LV治疗方案在MTAP纯合型缺失局部晚期或转移性PDAC受试者中的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF，同意遵守研究方案；"],["签署ICF时，≥18周岁男性或女性受试者；"],["预期寿命＞3个月；"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0或1；"],["能够提供存档的和/或基线期的肿瘤组织样本，以满足中心实验室MTAP纯合型缺失检测的最低组织要求或能够提供研究者认可的既往NGS或IHC证实为MTAP纯合型缺失的检测报告；"],["经组织学或细胞学确诊为转移性和/或不可切除（局部晚期）胰腺导管腺癌；"],["必须既往仅接受过以5-FU或吉西他滨为基础的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌的一线治疗（含以5-FU或吉西他滨为基础的一线研究性治疗方案）失败；针对既往接受过新辅助治疗或术后辅助治疗的受试者，如果末次治疗至复发转移时间间隔未超过6个月视为一线系统性治疗；其中：①既往接受以5-FU为基础化疗方案的受试者进入队列A；②既往接受以吉西他滨为基础化疗方案受试者进入队列B；"],["根据RECIST V1.1标准，至少有1个可测量的病灶；"],["首次给药前7天内根据以下实验室检查，判断受试者具有良好的骨髓功能、心、肺、肝、肾功能和凝血功能（研究药物首次给药前14天不允许输血或给予其他生长因子的支持治疗）：n骨髓功能：ANC≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L和血红蛋白≥90g/L；n肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或TBIL≤3×ULN（如有Gilbert’s disease），针对梗阻性黄疸引流受试者的总胆红素≤2×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）；血清白蛋白（ALB）≥30g/L；n肾脏：肌酸酐清除率必须≥45 mL/min（根据Cockroft-Gault公式）；n凝血（未接受抗凝治疗）：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。接受抗凝药物治疗者必须有INR和/或APTT≤预期使用的治疗范围上限；"],["具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署ICF开始直至试验药物末次给药后180天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性；注：非育龄期女性包括永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）和已绝经。对于≥60岁女性，如果在计划入组日期前12个月已停经且无其他医学病因，则认为该名女性已绝经。对于<60岁的女性，如果停止外源性激素治疗后已停经12个月或以上、且促卵泡生成激素（FSH）水平在绝经后范围内，则认为该名女性已绝经。"],["距首次给予试验药物前的抗肿瘤治疗方案应有充分的治疗洗脱期，定义如下：大手术洗脱≥4周；放射治疗洗脱≥4周（如放射治疗为不涉及肺腹盆的姑息立体定向放疗，则≥2周）；放射性粒子治疗洗脱≥3个月；化疗洗脱≥2周（系统性化疗）；靶向治疗洗脱≥2周（酪氨酸激酶抑制剂）,≥ 3周（任何其他靶向药物）,≥ 4周（靶向生物治疗）;免疫治疗洗脱≥ 4周。"]]
排除标准	[["妊娠或哺乳期女性；"],["既往抗肿瘤治疗（包括同步放化疗或手术治疗）的毒性尚未恢复至CTCAE V5.0等级评估≤1级（脱发、疲乏、2级的神经系统毒性（如果被认为是不可逆的，仅限于2级周围神经病变）等研究者判断无安全风险的毒性除外）；"],["具有首次给药前3年内其他恶性肿瘤史，以下除外：经过充分治疗的原位癌和癌前病变，无疾病证据。已接受根治性治疗恶性肿瘤（原位癌除外），在首次给药前≥2年内无已知活动性疾病，且治疗医师认为复发风险低；"],["有临床意义的并发疾病，包括但不限于：n既往6个月内或目前患有心力衰竭或心肌梗塞、不稳定性心绞痛以及纽约心脏协会心功能分级第II-IV级；n既往6个月有高危不可控的心律失常：静息时心率>100次/分的房性心动过速、显著室性心律失常（如室性心动过速）或高级房室传导阻滞（如II度房室传导阻滞Mobitz II 型或III度房室传导阻滞），或当前正在使用或研究过程中不能停止使用已知可引发尖端扭转性室性心动过速的药物；n基线期存在心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>470 ms）（QTcF采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR^0.33计算）；n基线超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%；n经药物治疗后仍控制不良的高血压（收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg）或糖尿病（糖化血红蛋白≥9.0%）；n严重主动脉瓣狭窄；n有临床显著意义的活动性感染，需要全身抗生素、抗病毒或抗真菌治疗；n伴有大量的浆膜腔积液，或控制不佳的浆膜腔积液者（定义为：携带引流管或引流频率超过每周1次）；n筛查前6个月内发生脑卒中。基线MRI或CT扫描的中枢神经系统出血证据（受试者术后无症状1级出血稳定不足3个月）。n存在药物无法控制的癫痫发作；n首次用药前3个月有动/静脉血栓（如下肢静脉血栓）形成，经研究者判断持续存在且有较大安全性风险者；n合并严重肺部疾病，包括但不限于签署知情前3个月发生的肺栓塞、严重哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺部疾病，或有活动性肺炎或间质性肺炎或系统性类固醇治疗的肺炎，肺功能检查提示肺功能重度受损者；"],["无法吞咽药物或患有影响药物吸收的胃肠道疾病或其它吸收不良情况，比如肠梗阻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、严重消化道溃疡、胃肠穿孔或急性消化道出血；或首次服用本试验药物前有严重的胃肠道相关毒性且未恢复至2级以下；"],["存在活动性传染病的证据，包括梅毒（梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且乙型肝炎病毒（HBV）-脱氧核糖核酸（DNA）≥2000 IU/mL）或活动性丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且丙型肝炎病毒（HCV）-核糖核酸（RNA）高于参考值上限）；结核（1年内有活动性结核感染的证据）；如果基线时检测到HBV DNA（即高于检测上限），则需要在开始试验药物治疗前至少7天开始预防性抗病毒治疗且需要同意每三个月进行一次DNA检测（或根据当地乙型肝炎专家建议治疗和随访）；"],["既往有严重过敏史或已知对试验药物辅料成分过敏；"],["既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆，依从性差者；"],["在试验药物首次给药前7天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过强效细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂，或在试验药物首次给药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用过强效CYP3A4诱导剂；"],["筛选时伴有经研究者判断可能增大安全性风险的眼部疾病；"],["筛选时受试者正在参加或在签署知情同意书前2周内（或试验药物/器械5个半衰期内，以较长者为准）参加过试验用药物或器械研究；"],["研究者认为不适合参加本研究的其他原因。"]]

试验药

[["中文通用名:GTA182 英文通用名:GTA182 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:200mg剂量组。每日1次，每次4片，每28天为1个治疗周期，具体剂量根据方案要求服用。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"],["中文通用名:注射用紫杉醇 英文通用名:PaclitaxelforInjection(AlbuminBoun) 商品名称:克艾力","剂型:粉针剂 规格:100mg*1支/盒 用法用量:推荐剂量125mg/m2。静脉滴注30-40min。每28天为一个治疗周期，每个治疗周期第1天、第8天、第15天给药，第22-28天停药，具体剂量根据方案要求。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"],["中文通用名:注射用盐酸吉西他滨 英文通用名:GemcitabineHydrochlorideforInjection 商品名称:英择","剂型:粉针剂 规格:1.0g*5支/盒 用法用量:推荐剂量1000mg/m2。静脉滴注30min。每28天为一个治疗周期，每个治疗周期第1天、第8天、第15天给药，第22-28天停药，具体剂量根据方案要求。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"],["中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:IrinotecanHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:多恩益","剂型:粉针剂 规格:43mg*1支/盒 用法用量:推荐剂量70mg/m2。静脉滴注90min。每28天为一个治疗周期，每个治疗周期第1天和第15天给药，具体剂量根据方案要求。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"],["中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:扶伊恒","剂型:粉针剂 规格:10ml:0.25g 用法用量:推荐剂量2400mg/m2。持续静脉泵入46h。每28天为一个治疗周期，每个治疗周期第1天和第15天给药，具体剂量根据方案要求。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"],["中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:CalciumFolinateInjection 商品名称:法益宁","剂型:粉针剂 规格:10ml:0.1g*10支/盒 用法用量:推荐剂量400mg/m2。静脉滴注30min。每28天为一个治疗周期，每个治疗周期第1天和第15天给药，具体剂量根据方案要求。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"],["中文通用名:GTA182 英文通用名:GTA182 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:300mg剂量组。每日1次，每次6片，每28天为1个治疗周期，具体剂量根据方案要求服用。 用药时程:每28天为1个治疗周期，直到疾病进展、发生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意或达到其他终止治疗标准。"]] 序号 名称 用法

对照药

暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["GTA182联合AG治疗方案或联合nal-IRI+5-FU/LV治疗方案的RP2D；","整个研究期间","有效性指标+安全性指标"],["GTA182联合AG治疗方案或联合nal-IRI+5-FU/LV治疗方案在MTAP纯合型缺失局部晚期或转移性PDAC受试者给药后的剂量限制性毒性（DLT）和其他安全性特征。","整个研究期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["研究者评估客观缓解率cORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS），至缓解时间（TTR），总生存期（OS）","整个试验期间","有效性指标"],["了解MTAP 纯合型缺失局部晚期或转n移性PDAC 受试者中的药代动力学参数。","筛选期和治疗期","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	虞先濬	学位	医学博士	职称	主任医师，教授，博士生导师
	电话	021-64175590	Email	yuxianjun@fudanpci.org	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号/上海市浦东新区康新公路4333号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

[["复旦大学附属肿瘤医院","虞先濬","中国","上海市","上海市"],["浙江省人民医院","牟一平/张轶雯","中国","浙江省","杭州市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","吴河水","中国","湖北省","武汉市"],["广西医科大学附属肿瘤医院","李永强","中国","广西壮族自治区","南宁市"],["中国医学科学院北京协和医院","白春梅","中国","北京市","北京市"],["福建省肿瘤医院","杨建伟","中国","福建省","福州市"],["西安交通大学第一附属医院","锁爱莉","中国","陕西省","西安市"],["河南省肿瘤医院","陈小兵","中国","河南省","郑州市"],["中山大学孙逸仙纪念医院","李志花","中国","广东省","广州市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2026-03-09"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；